Тетрагидроизохинолины

[S324]

Господа, вот вляпался в синтез тетрагидроизохинолинов.
надо сделать вот такое вещество 10 см. схему
вариант В описан в литературе
что скажите по поводу А и С

[cannizzaro]

а Cl не слетит от ЛАГа? кстати, десульфировать можно амальгамированным алюминием

[suprachemister]

там больше вариантов

[Vittorio]

а чего б Пикте-Шпенглера не попробовать? просится...

[VOVAN CIR]

ИМХО Фидель-Картро лучше пойдет без кето-фрагмета, иначе будет разрыв амида и побочка.

[S324]

Vittorio, если исходить из п-хлорфенетиламина, то будут изомеры.
VOVAN CIR, какой путь вы имели ввиду ?
ну а как думаете, что получится, если вещество 1 взгреть с хлоридом алюминия или олова ?

[Phobos]

В свое время получал вещество, очень похожее на 9, только кольцо было 7-членное, между азотом и ароматическим кольцом было 2 метиленовые группы, а не одна. И в литературе было отмечено, что кетон этот очень неустойчив и разваливается очень быстро. Оказалось сущей правдой. Вроде его надо было сразу после получения восстанавливать NaBH(OAc)3, там сразу шла элиминация гидроксила и восстановление образующегося енамина. Закрывали цикл из соответствующей кислоты в полифосфорной к-те, столь активная система как хлорангидрид кислоты с хлоридом алюминия тут не нужна.
А как Вы собираетесь получать исходники 1 и 6?

[S324]

1 из бензиламина и хлорангидрида хлоруксусной
6 из бензиламина + COOH-CHO, NaBH4, (CF3CO)2O

[Zord]

Путь 1 выглядит весьма подозрительно, если проводить аналогию с подобным синтезом индолов по Штолле, то там хорошие выхода только в том случае, если азот полностью замещен. 3 путь на вид вполне так себе приличный.

[Vittorio]

Vittorio, если исходить из п-хлорфенетиламина, то будут изомеры.

это да, но хлор можно потом ввести..

[VOVAN CIR]

VOVAN CIR, какой путь вы имели ввиду ?
ну а как думаете, что получится, если вещество 1 взгреть с хлоридом алюминия или олова ?

1) Параллельно может идти разрыв N-C(O), а продукт развала будет участвовать в алкилировании ароматики.
2) Пойдет циклизация, но без С(О) реакция чище.

[maks]

метод А мне не нравится , при циклизациях не принято алкилировать - получите кучу скорее всего , там будут алкиляции на другую молекулу и т.д
ацилировать дело обычное , я много закрывал и полифосфорной и ацилхлорид с хлоридом алюминия, надо проверить обе опции что лучше для Вашего случая .
если коллега Phobos знает что кетоны такого типа не устойчивы , то напрашивается восстанавливать по Вольф- Кижнеру , а потом снимать защиту, защита будет уже частично ,а может и полностью уходить в процессе отгонки воды , как делают по модификации Huang-Minlona

[suprachemister]

варианты D,F,G...из литературы

Тетрагидроизохинолины.zip

[Phobos]

1 из бензиламина и хлорангидрида хлоруксусной
6 из бензиламина + COOH-CHO, NaBH4, (CF3CO)2O

Вам ведь нужен не бензиламин, а 4-хлоробензиламин. В Олдрихе ~25 г/50$. Насколько он Вам доступен?

[Vittorio]

варианты D,F,G...из литературы

Тетрагидроизохинолины.zip

S324 справедливо заметил, что в случае Пикте-Шпенглера, да и Бишлера -Напиральского могут образовываться (и скорре всего будут) региоизомеры.. Однозначно получится- только если в пара-положении будет сильный донор.

[Phobos]

А если к интермедиату 9 прийти через реакцию п-хлоробензальдегида с подходящим производным глицина? Получим двойную связь C=N, потом после циклизации восстановим вместе с карбоксилом.

[tixmir]

я бы пошёл так:
п-хлорбензальдегид+аминоацеталь( делается из паральдегида,брома и этанола, затем аммиак), затем 50% серная кислота.
Получается 5-хлоризохинолин( метод Померанца-Фрича см.Эльдерфильд т.4), который востанавливается в TM водородом в спирте при атм. давлении на платине.
и напишите кто-нибудь, как рисовать картинки на форуме?

[Любитель_Манниха]

Вставляются через форму стандартного ответа, внизу формы для текста есть кнопки добавления вложений. Картинки jpg, gif точно можно. Рисовать низя

[S324]

to tixmir
думал над этим, но слишком мал суммарный выход на недонорных заместителях.
пошёл через ArCH2NHCH2CH2Cl and ArCH2NHCH2CH2NHCH2Ar с AlCl3
в понедельник сплавление