Восстановление: азид в амид

[propellane]

Здравствуйте, будьте добры подскажите пожалуйста оптимальный реагент для такого превращения, в лароке только до амина, а хочется чтобы уан-пот восстановить и проацилировать, да у меня производное Ph-C(N3)-R2, азид у четвертичного атома углерода, думаю здесь надо шаманить с Ph3P и последующей обработкой ангидридом уксусной кислоты

[nikkochem]

Первое, что приходит на ум зачем восстанавливать! С амидом натрия поменяйте.

[koroedov]

Гидрировать в присутствии соотв. ангидрида?

[nikkochem]

Зачем фенил активирует метиленовую группу Ph-CX=(R)2 + NaNH2= Ph-CNH2=(R)2 + NaN3. Правда будет значительное элиминирование.

[FOX-7]

такая азидная группа должна легко восстанавливаться, даже SnCl2 подойдет, потом ангидрид или могет быть сразу греть в смеси кислоты и ангидрида (если последнего не жалко).

[Phobos]

Мы как-то снимали бензильную защиту с амина гидрогенацией на Pd(OH)2/C в ДМФе с уксусным ангидридом. Амин сразу in situ давал ацетамид.

[Forn]

Мы как-то снимали бензильную защиту с амина гидрогенацией на Pd(OH)2/C в ДМФе с уксусным ангидридом. Амин сразу in situ давал ацетамид.

Интересная трансзащита, а как с выходом?

[Phobos]

Очень хороший. Причем свободный амин был неустойчив и подваливался при попытке выделения.

[Upstream]

At the best of my knowledge, такие азиды количественно восстанавливаются 2 эквивалентами трифенилфосфина в водном метаноле. И кто Вам мешает туда же залудить ацилирующий агент? В крайнем случае это можно сделать спустя некоторое время.
>Интересная трансзащита, а как с выходом?
Подобных примеров много. По умолчанию, в классической химии аминокислот и пептидов выходы при удалении защитных групп близки к количественным. Правда, это предполагает и высокую степень чистоты всех исходных и растворителей, а также - у исполнителя - наличие рук и головы, растущих из нужных мест.

[propellane]

ВСЕМ спаибО за советы поробую сначало с Ph3P и обработкой ангидридом

[Masterboy]

Добрый день, коллеги!
Возможно немного не в тему, но есть хорошая методика восстановления азидов фенолом в присутствии уксусной кислоты и бромистого водорода. Подходит (это удивительно!) даже для лабильных веществ, содержащих правовой фрагмент!

[ Post made via Android ]

[Serty]

такие азиды количественно восстанавливаются 2 эквивалентами трифенилфосфина в водном метаноле

Upsteam а зачем там 2экв? По стехиометрии достаточно 1... мы обычно использовали 1.2-1.3 и все проходило количественно, однако воды иногда недостаточно для гидролиза Ph3P=N-R, поэтому после первичной реакции добавляли конц. аммиак, а в особо упертых случаях(3 дня на полный гидролиз) 50%MeNH2.
Если нужен сразу амид, то вроде я встречал, что инермедиат Ph3P=N-R может сам реагировать с хлорангидридами, но проверить как-то не случилось.

Варианты с гидрирование как правило чище, но в данном случае амин бензильный - не пойдет ли гидрогенолиз. Разве, что NiRa испольовать, но не помню что-бы мы так делали.

Masterboy а что такое "методика восстановления азидов фоновом" ?

[Masterboy]

Добрый день, Serty!
Это словарь на смартфоне, который стремится всюду влезть со своими исправлениями! Фенолом! Я уже исправил.

[Cherep]

в Ляроке извращений на любой вкус

[maks]

в Ляроке извращений на любой вкус

что бы новую тему не открывать ,не подскажет ли кто восстановление оксима в амин ЛаГом ,NaBH4 или хлоридом олова кто нибудь делал ?
а то народ в основном водородом востанавливает , хотелось бы избежать по своим специфическим причинам

[Serty]

ЛАГ-ом делали, но там возможна неприятная побочная реакция связанная с образованием азиридина по альфа-положению. Не всегда, но на некоторых субстратах весьма заметно. Он тоже восстанавливается, но дает уже смесь региоизомеров и делить их может оказаться накладно. В литературе это вроде описано(если нужно - буду на работе гляну reaxys), вроде это очень характерно для оксимов 2-тетралонов.

[Masterboy]

Добрый вечер, maks!
Лично не делал, но могу сослаться на опыт коллеги из под соседней тяги: он говорил о трудностях восстановления литий-алюминий гидридом из-за депротонирования оксима и связанного с этим пассивирования по отношению к дальнейшему восстановлению. Если я не ошибаюсь, он практиковал предварительное силилирование или восстановление полученным in situ гидридом алюминия (из литий-алюминий гидрида и 100%-ной серной кислоты).

[S324]

maks, лучший способ востановления оксима в амин NaBH4 + S (методика после выходных)
есть ещё Na/Hg , но руки не дошли.

[FOX-7]

По Буво-Блану на шкале 100 гр оксим пинаколина восстанавливали. Вполне.

[maks]

коллеги, спасибо что быстро откликнулись , вот и я видел примеры с азиридинобразованием и последующими траблами, уважаемый S324 буду очень благодарен за процедуру.