Пропиленоксид как основание в пептидном синтезе

[gugu]

Здравствуйте коллеги!
Я не большой специалист в области пептидного синтеза, но по долгу службы приходится заниматься и им. С тех пор обратил внимание, что в некоторых случаях в качестве основания (или как сейчас модно говорить скавенджера протонов) берется пропиленоксид. Преимущество его по отношению к обычным основаниям заключается в гораздо меньшей склонности к рацемизации субстратов и отщеплению таких защитных групп как Fmoc. Я пытался найти обзоры и книги, где бы обобщались данные по областям применения и ограничениям пропиленоксида, но, увы, ничего не обнаружил. Есть только весьма разрозненные публикации (прилагаю три примера), без библиографии. Все это довольно странно, т. к. реагент очень многообещающий. Есть ли у кого-нибудь мнение или какая информация по этому поводу?

[Upstream]

реагент очень многообещающий

Dear Gugu: В каком-то смысле - да: он обещает много ОСЛОЖНЕНИЙ и НЕПРИЯТНОСТЕЙ...
Я не поленился прочитать патент, который Вы приложили. Аффтар - сказочный дятел или прожжённый авантюрист. Abbott вожила пару-тройку кило-уЁв в достойное место! У нас разве аминогруппа выбыла из категории нуклеофилов и не может конкурировать с хлорид-ионом?
При профессиональном подходе, авторы ОБЯЗАНЫ продемонстрировать понимание того, что выдерживание первичных аминов в алкилирующем агенте в течение 50 минут черевато N-алкилированием и количественно его оценить! Одни выходы в синтезе дипептидов чего стоят.

На всякий случай прилагаю работу по изучению кинетики реакции:
Charles W. Lewis. Scavengers for Hydrogen Chloride. Ind. Eng. Chem., 1954, 46 (2), pp 366–369

[gugu]

Upstream спасибо. Из-за этого я и спросил об ограничениях. Вообще складывается ощущение, что пропиленоксид все-же можно использовать для амидирования, если: а) берется сильный ацилирующий реагент типа хлорангидридов Fmoc-защищенных аминокислот, б) нужно in situ нейтрализовать из солей слабонуклеофильный амин типа свободных аминокислот или каких-нибудь нитроанилинов. В корейской работе реакция хлорангидрида напроксена даже с пропил- и диэтиламином описана. Хлорангидрид реагирует с аминами просто быстрее чем пропиленоксид и уж тем более 1-хлорпропанол-2. Однако работать в этих условиях со всякими ТБТУ и БОПами было бы скорее всего безнадежно. Судя по раскритикованному вами патенту, можно еще и с EADC/OHBt работать... Да, выходы не блестящие. Но иногда это лучше, чем сильная рацемизация или отщепление ФМОКа другими основаниями.

[старый химик]

Мои коллеги по Институту высокомолекулярных соединений РАН давно и успешно пользуют пропиленоксид в качестве акцептора протонов при синтезе полиамидоимидов по реакции хлорангидридов (обычно ароматических) с аминами (тоже обычно ароматическими) в среде метилпирролидона при комнатной или несколько более низкой температуре. Сами понимаете, что получить поликонденсацией полимер монжно только при условии количественного протекания реакции. Для пептидов хрорангидрид как-то не очень, да и алифатика - не ароматика.. Но, как говаривал Шарапов из "Места встречи..." бой вполне можно вести в данном направлении.