ацилирование аминокетонов

[VVV_Pt]

Коллеги, подскажите, если кто занимался, как проацилировать 4-нитро-альфа аминоацетофенон хлорацетилхлоридом? Дело в том что все другие мы ацилировали, все окей, выходы колеблются, а с этим прямо беда какая то. Чернеет, не зависимо от температуры, выход мизерный.

Перепробовали и бензоле, триэтиламин и поташ, без основания. Единтсвенный результат положительный был, бензол кипячение где то 2 дня, без основания. Но выход смешной.

Есть в реаксисе две ссылки, но журналов достать не могу.

Gazzeta Chimica Italiana 1951, v 81, p.881

Collection Czechoslov. Chemical Com. 1950, v 15, p 501

Жду ответы!

[klamm]

VVV_Pt, я Вас понимаю... Совсем недавно так же напоролся с ацилированием таурина ХАХом, тоже в бензоле и триэтиламине. Черным-черно... До этого и с ацетилхлоридом временами беды были.
В Вашем случае можно просто взять УА (если, конечно, продукт не меряется килограммами ), сделать в растворе ацетата натрия.
Гидрохлорид растворяете в охлажденной (3-5С) воде на моль исходника около 350 мл оной, перемешиваете хорошенько полчаса, при перемешивании и, не допуская повышения температуры, прибавляете УА. Затем при 10С заливаете раствор ацетата Na порциями при перемешивании, на моль исходника 45 г ацетата и до 280 мл воды.
После этого, не прекращая перемешивания, температуру медленно поднимаете сначала до комнатной, потом до кипения (где-то час). Час кипятите, охлаждаете до комнатной температуре, фильтруете и очищаете, промывая содой и холодной водой. Сушите

[VVV_Pt]

Проблема в том что с ангидридом я данный продукт получил. А с хлорацетилхлоридом ка быть? Он то воду не очень любит!

[Masterboy]

VVV_Pt, возможно, целесообразно превратить хлорацетилхлорид в 1-(2-хлорацетил)имидазол (по реакции с избытком имидазола в безводном бензоле или ТГФ) и использовать его, как ацилирующий агент. Гарантии нет, но имидазолиды, все же, менее агрессивны, чем хлорангидриды.

[deren]

Ацилирование по Шоттен- Бауману, при 0.

[klamm]

оупс, простите коллега, по недосмотру усмотрел вместо хлорацетилирования ацетилирование

[Masterboy]

deren, методика ацилирования по Шоттен-Бауману пригодна лишь для малореакционоспособных хлорангидридов. Ацетилхлоридом в этих условиях ацилировать нельзя, так как он весьма гидролабилен. Кроме этого, 1-(3-нитрофенил)-2-аминоэтанон-1 в водной щелочи также может давать ряд побочных реакций.

[deren]

Ацилирование по Шоттен-Бауману проводят по разному. Для активных хлорангидридов реакцию проводят при сильном охлаждении (ниже 0) в смеси вода- диоксан или вода-ацетон, а в качестве основания применяют слабые основания: бикарбонат натрия, ацетат натрия, триэтиламин и т.п.

[anatoliy]

Плюс растворители: хлороформ, хлористый метилен, этилацетат, эфир, тетрагидрофуран и пр.
Да и основания можно другие пробовать.

[in situ]

В уксусной кислоте пробовали? Добавляете гидрохлорид амина, моль безводного ацетата натрия и при комнатной Т или небольшом охлаждении прибавляют попеременно хлорацетилхлорид и моль ацетата натрия. перемешиваете часа 2 и в воду.. На ароматических аминах, нитроанилине например получается оч. хорошо.

[Masterboy]

Мне все же кажется, что имидазолид, в данном случае - ацилирующий агент выбора. Остальные методы очень хлопотные, а тут и охлаждать не надо и ТСХ-контроль реакции удобно проводить. Кроме этого, методика препаративно проще всех остальных - нет необходимости в прибавлении по каплям и т.п.

[anatoliy]

В уксусной кислоте пробовали? Добавляете гидрохлорид амина, моль безводного ацетата натрия и при комнатной Т или небольшом охлаждении прибавляют попеременно хлорацетилхлорид и моль ацетата натрия. перемешиваете часа 2 и в воду.. На ароматических аминах, нитроанилине например получается оч. хорошо.

Этот метод мы использовали на аминах, не живущих в виде свободного основания. Не ниже 60%.

[VVV_Pt]

Пробуем ставим вот прямо сейчас.

Пасиба!

[Upstream]

Коллеги, подскажите, если кто занимался, как проацилировать 4-нитро-альфа аминоацетофенон хлорацетилхлоридом? Дело в том что все другие мы ацилировали, все окей, выходы колеблются, а с этим прямо беда какая то. Чернеет, не зависимо от температуры, выход мизерный.

VVV_Pt:
Если речь идёт о 4-нитрофенациламине, то проблема именно в нём, а не в выборе способа ацилирования. Любой альфа-аминокетон должен в растворе проявлять тенденцию скатываться в богоугодный димер - дигидропиразин, - в той, или иной степени. Похоже, что 4-нитропроизводное особенно слабо на передок © и схлопывается раньше, чем Вы успеваете добавить хлорангидрид. Если это так, то варьирование метода ацилирования = пустая трата времени. Постарайтесь изобрести обходной путь. Не знаю, как Вы получали исходный "4-нитро-альфа аминоацетофенон", но, возможно, по анологии можно ввести нитрогруппу и в хлорацетилированный незамещённый фенациламин, если таковой доступен.

На всякий случай: предложенные Вам варианты с использованием уксусной к-ты и/или ацетата натрия годятся только для собственно АЦЕТИЛИРОВАНИЯ. В остальных случаях получите смесь из за участия смешанных ангидридов.

[Masterboy]

Допустить образование смеси продуктов ацилирования с уксусной кислотой и ацетатом натрия можно едва ли. Методика с уксусной кислотой и ацетатом натрия с успехом используется в промышленном синтезе 2,6-диметил-N-хлорацетанилида (выход 73%) в получении местного анестетика Лидокаина, да и не только. В этой связи, мне думается, что не вполне уместно высказывать не подтвержденные фактами домыслы. Также интересно, как можно ввести нитрогруппу в пара-положение к мета-ориентирующему заместителю? Ну, а если уж развить идею с обходным синтезом, то можно ацилировать диметилкеталь, а затем - переводить его в карбонильное соединение. Если это представит интерес, то методика на получения кеталей такого типа описана здесь:
http://www.orgsyn.org/orgsyn/default.as ... ame=orgsyn

[Любитель_Манниха]

На всякий случай: предложенные Вам варианты с использованием уксусной к-ты и/или ацетата натрия годятся только для собственно АЦЕТИЛИРОВАНИЯ. В остальных случаях получите смесь из за участия смешанных ангидридов.

Кажется, тут имеется ввиду, что если взять пропионовую к-ту и ацетат натрия - получишь смесь

[VVV_Pt]

Уважаемые коллеги!

В общем рисую ситуацию Поставили мы, никакого покраснения, потемнения смеси нету.

5 часов при темп 50-60, вылили в воду, выход 50%. Четкие две метиленовые группы на ПРМ. Но правда появилась одна проблемка: осталась уксуная к-та. И понимаете в чем дело, хлорацетамид то может алкилировать ацетат натрия.

Делать спешили, и честно говоря не выяснил я этого момента пока. Но вещество с резким запахом уксуса, но настораживает момент того что, остаток уксуса на МРП четко 3 по отношению в 2 метиленовых групп.

А вообще если этот факт неоправдается, то ацилирование таким путем - хорошая методика для таких вещей.
И еще , я забла написать, когда то по похожей методике я ацилировал 2- гидразино-бензтиазол. Правда без оснолвания. В уксусе хлорацетилхлолридом. Выход был % под 80 целевого продукта.

[in situ]

5 часов при темп 50-60, вылили в воду, выход 50%. Четкие две метиленовые группы на ПРМ. Но правда появилась одна проблемка: осталась уксуная к-та. И понимаете в чем дело, хлорацетамид то может алкилировать ацетат натрия.

А зачем вы грели? ацилирование должно и при комнатной пройти..на холоду алкилирование ацетата не пойдет. А от уксуса - сушить неделю на воздухе

[Zord]

Интересно, а если просто покипятить амин в хлорацетилхлориде?

[VVV_Pt]

Амин гидрохлорид Ничего не будет вообще!