Синтез N,S-диметилцистеамина

[Коммуняка]

Коллеги, здраствуйте!
Случалось ли кому-нибудь из Вас синтезировать сей продукт? Хотелось бы поподробней узнать методу. От ссылок на литературу тоже не откажусь. Через справочник Лернера, нашел ссылку по получению S-этилцистеамина на книгу Вейганда-Хильгетага. Там, в свою очередь, описана процедура для получения S-метил и S-этилцистеаминов по реакции соответствующих меркаптанов с азиридином и дана ссылка на Chemische Berichte. Тем не менее, этот метод не вполне подходит, так как подразумевает использование токсичного азиридина и зловонного метилмеркаптана, оба из которых необходимо отдельно синтезировать. Кроем этого, необходимо проводить отдельно региоселективное N-монометилирование. Синтез по Лейкарту-Валлаху не подходит в связи с низкой селективностью процесса, алкилирование основания Шиффа также нежелательно, в связи с потенциальной возможностью кватернизации атома серы и других побочных реакций. Остает метилирование через получение N-формильного производного с последующим восстановлением лития алюмогидридом или, полученным in situ, гидридом алюминия. Это дополнительные сложности. В этой связи, хотелось быполучить информацию об альтернативных процедурах синтеза целевого вещества.

[klamm]

Приветствую, Коммуняка!
ЛАГом гладко восстанавливаются амиды S-алкилированной тиогликолевой кислоты. Следовательно, требуется MeSCH2CONHMe. N-метилхлорацетамид + MeSNa. Как вариант

[Коммуняка]

Да, думаю это как раз подходит. Огромнейшее спасибо, klamm!!

[Upstream]

Предложение коллеги klamm-a одобряю.
На случай, если у автора темы есть под рукой цистеамин, предлагаю такой вариант. Где-то в районе 50оС цистеамин начинает растворяться в ацетонитриле с выделением аммиака и образованием 2-methyl-4,5-dihydrothiazole. Думаю, если на всякий случай покипятить раствор 1-2 часа, выход будет близким к количественному. Этот гетероцикл можно рассматривать как своеобразную защищённую форму, в которую можно ввести не более двух метилов с образованием 1,2,3-trimethyl-4,5-dihydro-1H-thiazole-1,3-diium, а его прогидролизовать в целевой продукт. То, что этот номер пройдёт с триметилоксонием и магическим метилом, я не сомневаюсь. Я бы попробовал с диметилсульфатом при нагревании - вдруг прокатит? Синтез в одном горшке - это всегда приятно.

[avor]

А этиленсульфид в качестве исходника никак ни к чему не подойдет?

[Коммуняка]

Боюсь нет. По правилу Красуского цикл разорвется между серой и незамещенной метиленовой группой.

[klamm]

По правилу Красуского цикл разорвется между серой и незамещенной метиленовой группой.

Ваша правда. К тому же, тиираны + первичные амины, особенно низкомолекулярные, = такая каша кашная!

[avor]

Ваша правда. К тому же, тиираны + первичные амины, особенно низкомолекулярные, = такая каша кашная!

Да, я тоже подумал и пришел к такому выводу.

[Semenych]

А мне в голову лезет след схема. При наличии интереса будут комментарии.

[chemist-s]

А мне в голову лезет след схема. При наличии интереса будут комментарии.

Два вопроса:
1. Как заставить S-метилизомочевину реагировать с МХУК по атому серы? Таких реакций Реаксис не знает, а S-диалкилтиомочевины до сих пор не получены.
2. Даже если Вы знаете ответ на п.1, то как потом разовать именно нужную S(+)-C-связь (чтобы получить метилмеркаптоуксусную кислоту), не затронув две остальные?

[Semenych]

По п.1 - делал аналогично : Кривенчук, Ж.Ор.Х.1970г,6(11),2227-30. Метода просто отличная, даже выход воспроизвёлся до +-2% в трёх повторах синтеза. Коллега chemist-s не совсем понял чего хотите разорвать в п.2. Ну а из S-метилмеркаптоуксусной далее её монометил амид варить можно разными путями. Далее ЛАГ и дело в шляпе. Главное продукт от алюминия отодрать.

[chemist-s]

По п.1 - делал аналогично : Кривенчук, Ж.Ор.Х.1970г,6(11),2227-30. Метода просто отличная, даже выход воспроизвёлся до +-2% в трёх повторах синтеза. Коллега chemist-s не совсем понял чего хотите разорвать в п.2. Ну а из S-метилмеркаптоуксусной далее её монометил амид варить можно разными путями. Далее ЛАГ и дело в шляпе. Главное продукт от алюминия отодрать.

В этой статье методика получения метилмеркаптоуксусной кислоты из S-метилизотиомочевины и МХУК? Интересно, видимо Реаксис пропустил. К сожалению библиотека в отпуске до конца августа, у Вас нет ее электронной версии? Был бы признателен за выкладку
Там, видимо, амидиновую группу промежуточной тиурониевой соли
(NH)(NH2)CS(+)(CH3)CH2COOH
гидролизуют до карбоксильной, которая выбрасывает СО2 и образуется метилмеркаптоуксусная кислота.
Жара и дым совсем соображать не дают

[Semenych]

Статьи нету .Да и явной стадии гидролиза в методе нету. Всё видимо и так в продукт скатывается.
Не знаю насчёт реаксиса, но не раз сталкивался с тем что листая C.A. вручную находишь больше инф-ии чем в электр. Beilstein.