Устойчивость p-фтор-арена к гидрогенолизу на Pd/C

[andrex]

Здравствуйте, коллеги!
Необходимо восстановить на Pd/C соединение:

1.png

Вопрос: устоит ли фтор? И какие подводные камни..
Заранее благадорю за комментарии

[Сержл]

Фтору ничего не будет, подобные гидрировал. Но в вашем случае на Pd/C будет в протоне лес. Там нитрил даст все возможные промежуточные формы гидрирования. Сам уже так шишку набивал.
viewtopic.php?f=9&t=35409

[eizo]

Поддерживаю коллегу Сержла Восстанавливали нитрилы коричной на никеле, выходы того что нужно были не очень высокие, но были. Если нет двойной связи то все было очень хорошо. Избавляйтесь от двойной.
Может проалкилировать фенилацетонитрил п-фторбензилхлоридом или еще какнибудь...

[andrex]

О, спасибо коллеги
eizo, если не сложно, можете посоветовать методику алкилирования, ссылку или где посмотреть..
Заранее спасибо!

[eizo]

Самое простое - 1 моль ФАН в ДМСО + 1 моль КОН и капаем туда при комнатной температуре 1 моль алкилирующего. Мешаем сколько не жалко (пару часов хватит ну или по тсх если не лень) Выливаем в воду .Ну и по ситуации фильтруем если твердое экстрагируем если жидкое Основные примеси - исходный и дважды алкилированный ФАН.

[andrex]

Спасибо, eizo!
А как там с выходами, много диалкилированного? Подводные камни есть? В каком количестве растворителя проводить процесс? Да, и удастся ли отмыться от ДМСО, чтобы он палладий не траванул?

[eizo]

Диалкилирование главный подводный камень. Сколько его будет это индивидуально.Впринципе при наличии хорошего вакуума можно от него отогнать продукт. Уменьшить его образование можно взяв избыток ФАН (потом как-нибудь избавиться ) или попробовать алкилировать тозилатом в условиях МФК (что дольше и утомительней). ДМСО много не надо скажем на 10 г ФАН - 30 мл.Отмыться от него водой вполне реально, разве что плохо вымывается из хлорорганики. Кстати в вашем продукте двойная возможно восстановиться боргидридом не тронув нитрил, хотя не уверен.

[andrex]

Спасибо, eizo!

[anatoliy]

Вообще-то лучше попробовать восстановить сначала двойную связь, к примеру, 5% палладием на сульфате бария при атмосферном давлении. Дальше пытаться реализовать восстановление нитрила. Это из общих соображений.

[andrex]

Спасибо, anatoliy, это действительно будет проще. А Pd/C можно как-то частично отравить, до возможности селективно восстанавливать С=С?

[maks]

это наверное как отравить сидящих за одним столом тещу и жену , но оставить молодую любовницу

[andrex]

maks

[Natalie2005]

для нитрилов хорошо работает LiAlH4 c (Me)3SiCl в эфире... часа 3-4 покипятить...

[S324]

Н2 1 атм при 20С Pd/C нитрил не тронет.
а как там так хитро из нитрила N-Me получается ????

[eizo]

2 S324 wikipedia ;
Одна из важнейших реакций нитрилов — восстановление, протекающее ступенчато через промежуточное образование альдиминов:
Для восстановления нитрилов до аминов наиболее часто применяют каталитическое гидрирование на Pt или Pd .*skipped* Для подавления образования вторичных и третичных аминов добавляют NH3.

Соответственно если добавляем метиламин то получаем R-CH2-N-CH3. Если ничего не добавляем то основной продукт R-CH2-N-CH2-R
Что касается разбираемого случая то останусь при своем мнении что проще получить сразу без двойной чем потом от нее избавляться

[eizo]

Не зря я боргидрид вспомнил
Читайте , там и по ссылкам много чего
Selective Reduction of alpha,beta-Unsaturated Esters, Nitriles, and Nitro Compounds with Sodium Cyanoborohydride
J. Оrg. Сhem. 41, 3328-3329 (1976)

[suprachemister]

1 step: NaBH4, MeOH, heated
2: BH3-THF, THF, heated
3: MeI

Reaction_g1.pdf

alternative route for similar compound

s-1997-1303.pdf

[andrex]

Всем, огромное спасибо!

[S324]

Уважаемый, eizo, дайте, плиз, ссылку на превращение RCN ---> RCH2NHMe

[maks]

у меня тоже непонимание немножко этой процедуры как там вторичный амин получается
в базе любезно предоставленной коллегой
есть милая схема восстановления номер 12 , но потом никто на мой взгляд не остановит алкиляцию метил иодидом и получение каши
тут уж либо на Eschweiler-Clarke надеяться , либо другой план синтеза