Гадкие хлорангидриды

[soulsacrifice]

Возникла проблема повышения выхода в синтезах хлорангидридов кислот. Сами кислоты алифатические, но также содержат еще и 3-5-диметил-4-замещенный изоксазольный цикл. Использовал методику следующую - 1 экв. кислоты, 3 экв. тионилхлорида, двухкратное по сравнению с тионилом количество бензола = кипятится до прекращения выделения HCl. Проблема такова - HCl вообще не перестает выделятся при кипячении, а булькает понемногу после фазы активного выделения (около 40-50 градусов). Реакционная смесь при этом жутко чернеет. После упаривания бензола и тионила сырой хлорангидрид перегонялся. Выход чистого продукта составил всего 50% в одном случае и 60% в другом, а в кубе оставалась черная смола, сложно отмываемая даже ДМФА. Если после окончания перегонки смесь еще на вакууме погреть, смола начинает резко обугливаться, так что надо успеть снять приемную колбу, иначе загрязнишь продукт, да и страшно немного на разложение вещества в кубе смотреть.... а если честно, даже не немного, а очень страшно. Возникает вопрос - а с чем связано такое странное поведение в-ва (может хлорангидрид реагирует с азотом изоксазольного цикла), и как эту проблему обойти (останавливать реакцию после фазы бурного выделения? менять хлорирующий агент?)? Спасибо за высказанные по этому поводу мысли

[старый химик]

Скорее всего причина в том, что тионил содержит примеси (SCl2 и S2Cl2). Какие-то там радикальные процессы идут. Сталкивался с проблемой много раз, особенно при наличии в субстрате достаточно подвижных водородов, вроде как в 4-метоксифенилуксусной кислоте. Совет: не поленитесь, почистите тионил в дитерпеном или льняным маслом, как советует Физер. Дай Бог, поможет

[S324]

может, проблема в изоксазоле )))
может, греть не надо, оставить месится с тионилом на сутки или кипятить в метилене с кат. ДМФ
без формул сложно советовать

[GreenWorld]

Скорее всего причина в том, что тионил содержит примеси (SCl2 и S2Cl2).

+
Сам нарывался на жёлтый ТХ, все эти примеси растворённой серы и её хлоридов и дают смолу. Кстати на этом сайте есть где-то тема про чистку ТХ.

менять хлорирующий агент?)? Спасибо за высказанные по этому поводу мысли

Фосген как вариант ?

[khimichka]

У меня тоже всегда чернела реакционка, хотя ТХ был. в принципе, стерильным. Но мне выход был непринципиален. А перегонять действительно страшно было...

[Phobos]

Я уже несколько раз советовал тут великолепную комбинацию реагентов для синтеза чувствительных хлорангидридов: -78 C, гексахлороацетон, Ph3P, Ет3N (правда, не помню, добавляется ли он еще на стадии получения или только при последующей реакции с нуклеофилом). Есть более простой вариант - Ph3P/CCl4 кипятить несколько часов или на ночь при комнатной, ссылки на методики есть в Лароке.

[soulsacrifice]

с тем же тионилом фуранкарбоновая кислота реагировала без сучка и задоринки, никаких смол и в помине не было.

[soulsacrifice]

как формулы вставлять в форум еще не разобрался, но конкретное вещество по SMILES называется так: CC1=NOC(C)=C1CCC(Cl)=O

[Masterboy]

Доброе утро, soulasacrifice!
В некоторых случаях, хлористый тионил выступает как хлорирующий агент не только при замещении гидроксигрупп, но и атомов водорода в гетарилметильных фрагментах (статью привожу во вложении). У меня случались проблемы похожего содержания с производными тиофен-2-уксусных кислот. Решение простое - либо взаимодействие кислоты в растворе с тионилхлоридом и пиридином при охлаждении (H. Meyer, Mh. Chem., 22, 429 (1901); P. Carre, D. Libermann, C.r., 199, 1422 (1934); W.R. Brown, J. Chem. Soc., 1945, 601; J.P.E. Human, J.A. Mills, Nature, 158, 877 (1946)), либо - взаимодействие карбоновой кислоты с полученным in situ реагентом Вильсмайера-Хаака (из хлорокиси фосфора и ДМФА) в безводном ДМФА.

[Masterboy]

К слову, если хлорангидриды нужны как ацилирующие агенты, возможно стоит заменить их имидазолидами или смешанными ангидридами?

[nikkochem]

Если нужно получить именно хлорангидрид. Возьмите в качестве катализатора 1-2% ДМФА. Реакция идет при комнатной температуре. Реакция для кислот (в том числе и тиофенкарбоновых) идет чисто. Есть одно НО. Оно касается гидроксикислот - на хлор можно поменят ВСЕ гидроксилы в молекуле и получить из гидрокси кислоты - хлорангидридхлоркарбоновой кислотв.