BOC vs EtOCO

[Сержл]

Хотел спросить BOC хорошая уходящая группа, будет ли EtOCO уходить также или (сильно)хуже от амидов? BOC2O дороговат, этилхлорформиат (EtOC(O)Cl) дешевле в разы, а вся разница в Et или t-Bu радикале, если продукты посмотреть.

[gugu]

EtOCO гораздо труднее снимается чем Бок.

[Сержл]

Понятно, t-BuOH гидролизом будет получаться легче. Но цена вопроса по исходникам, BOC2O и дорогой, да и большая часть молекулы при защите "идет в топку".

[gugu]

Все зависит от защищаемого субстрата. Если он хорошо переносит гидролиз в сильнокислых условиях, то Бок совершенно не обязателен. Но тогда уж лучше вообще ацетильную защиту делать, а не этоксикарбонильную.
Там, кстати, не тертбутанол получается, а изобутилен.

[Сержл]

Не, ацетильную плохо совсем снимать, там уже примус нужен. EtOCO хорошо температуру держит, перегонять можно, BOC может попортиться при нагреве. Изобутилен при температуре, я предположил мягкую атаку HCl (paper chemistry ).

[gugu]

Не, ацетильную плохо совсем снимать, там уже примус нужен.

Да уж, кипятить придется, но какие-нибудь нерацемизуемые бета2-аминокислоты эти условия выдержат.

[Сержл]

Угу, туда и метим. Нойори в свое время мучался.

NoyNH.pdf

[gugu]

Нойори в свое время мучался.

Так там вроде все тип-топ. ТГФ, разб. соляная, кипячение 19 часов, хорошие выходы. И накаких мучений

[Сержл]

Надо быстрее.

[ShredMaster]

в кислоте долго греть надо и TFA уже не сработаешь. В щелочи точно не знаю, но в 10 % NaOH при RT EtOCO не гидролизуется.
еще можно бензоильную функцию вешать ( а не ацетат) но везде нужно чтобы субстрат выдерживал кипячение в солянке.
если нет, то лучше потратиться на Boc2O

[anatoliy]

В свое время получал эфир кислоты из литийорганики и метилхлорформиата. Последнего не хватало. С дурья и добавил этилхлорфориат. В результате оный сел на бокированный азот и никак не хотел уходить. По крайней мере в кислых условиях при кипячении ему было пофиг. Метилхлорформиат и садился на азот хуже и снимался легче. Впрочем, возможно, это был артефакт.

[deren]

Если матрица устойчив к щёлочи, этоксикарбонил легко снимается кипячением с 5-10% щёлочью.

[RadEl]

Если матрица устойчив к щёлочи, этоксикарбонил легко снимается кипячением с 5-10% щёлочью.

да, карбаматы гидролизуются щелочами, но продукт этой реакции является соль неустойчивой в свободном виде карбаминовой кислоты (R-NH-COONa) чтобы выделить амин нужно будет обработать щелочью

[Upstream]

Не совсем понятно, от чего нужно защитить азот? Есть, например, такой бюджетный вариант как превращение в полуамид малеиновой кислоты (количественно валится при подкислении до 3-4 и другие классические методы обратимого блокирования в белковой химии. Посмотрите Дарбе - Препаративная химия белка.

[chem_vova]

В свое время получал эфир кислоты из литийорганики и метилхлорформиата.

Я правильно понимаю, что это реакция RLi + ClCOOMe --> RCOOMe + LiCl ? Если да, можно узнать у Вас методику? Я как-то делал похожую реакцию с ClCOOEt, ну и получил ок 70% R2CO и 10% нужного мне эфира. В моем случае RLi был тиазол-2-ил-литий

[Сержл]

Тут есть метода сношения метилхлорформиата с Ph-ацетиленом

phacet.pdf

. Буду ее сегодня тестить.

[gugu]

Не совсем понятно, от чего нужно защитить азот?

Дело там не только в защите самой по себе. Координирование родия с карбонильной группой защиты играет важную роль для хорошего ассимметрического наведения при гидрировании этих дегидроаминокислот.

[Сержл]

ага, либо будет так

NH.pdf

[gugu]

Тут есть метода сношения метилхлорформиата с Ph-ацетиленом

Лучше возьмите остаток пожирнее, типа этила или изопропила. С метилхлорформиатом будет много побочных реакций (кетон, третичный спирт) и выход 40-50%.

[Сержл]

Тут есть метода сношения метилхлорформиата с Ph-ацетиленом

phacet.pdf

. Буду ее сегодня тестить.

Метода рабочая, выход 65%, но у меня загрузка сильно больше была и этилхлорформиат.