Получение оксадиазола

[Forn]

Доброго времени суток уважаемые органики. Помогите с разрешением вопроса. Существует карбодиимидный метод синтеза пептидов, а если использовать гидазид вместо амина, можно ли получить оксадиазол или остановимся на бисгидразиде?

[nikkochem]

Почему бы и нет? Получайте ангидрид реакцией c DCC и вперед с гидразидом. Насколько я понял, первой стадией является присоединение протона к DCC.

[Forn]

Почему бы и нет? Получайте ангидрид реакцией c DCC и вперед с гидразидом. Насколько я понял, первой стадией является присоединение протона к DCC.

Вот и хочется выяснить как всё идёт. Образуется ли на первой стадии связь С-О(ДЦК и кислоты) и затем отщепляется протон или сначала ДЦК выступает в роли основания и отщепляет протон от кислоты а затем активированный С на ДЦК атакует по О(-) кислоты.
Далее атакует гидразид по атому углерода карбоксильной группы, затем перестройка, отщепление уходящей группы и получили бисгидразид.
А потом как?
Атака ДЦК по атому кислорода и ... ?

Вообщем поставил пробный синтез. Завтра посмотрю что получится.

[Aleksander]

Циклизация в оксадиазол вряд ли пройдёт под действием ДЦК...

[Forn]

Вот и я о том же, но с руководством не поспоришь. Если не пройдёт циклизация, то выделю бисгидрразид и буду циклизовать с помощью РОСl3.

[Aleksander]

Если хочется всё провести one-pot, то можно попробовать поиграться с системой POCl3-ТЭА

[nikkochem]

Вот и хочется выяснить как всё идёт. Образуется ли на первой стадии связь С-О(ДЦК и кислоты) и затем отщепляется протон или сначала ДЦК выступает в роли основания и отщепляет протон от кислоты а затем активированный С на ДЦК атакует по О(-) кислоты.

Сначала ДЦК выступает в роли основания и присоединяет протон. Т.е для прохождения реакции циклизации, бисгидразид должен иметь значительно более высокую константу дисоциации по протону.

[Forn]

Если хочется всё провести one-pot, то можно попробовать поиграться с системой POCl3-ТЭА

Спасибо за совет. Попозже попробую.

[Warfarin]

Однажды делал так:

Код: Выделить всё

ArCOCl + PhCONHNH2 ---POCl3---> оксодиазол

Понравилось, все четко получилось. Из кислоты стартовать не пробовал.

[Forn]

Однажды делал так:

Код: Выделить всё

ArCOCl + PhCONHNH2 ---POCl3---> оксодиазол

Понравилось, все четко получилось. Из кислоты стартовать не пробовал.

Доброго времени суток. Мне тоже этот метод понравился! Выделял промежуточный бисгидразид (падает из эфира, выход 80 %) и затем в избытке оксихлорида фосфора кипятил с получением оксадиазола, выход 75 %. Мой субстрат содержит тиофеновый цикл из-за его ацидофобности, думаю, ограничивается выход.

[Forn]

Вот и хочется выяснить как всё идёт. Образуется ли на первой стадии связь С-О(ДЦК и кислоты) и затем отщепляется протон или сначала ДЦК выступает в роли основания и отщепляет протон от кислоты а затем активированный С на ДЦК атакует по О(-) кислоты.

Сначала ДЦК выступает в роли основания и присоединяет протон. Т.е для прохождения реакции циклизации, бисгидразид должен иметь значительно более высокую константу дисоциации по протону.

В результате использован6ия ДЦК, был получен бисгидразид с выходом 70 %. Оксадиазол, как предполагалось, не образуется.