Снять t-Bu защиту с карбоксила?

[pirotex]

Собственно сабж, необходимо снять трет-бутильную защиту с карбоксила не повредив при этом тиоэфир тританола. В связи с этим стандартный метод с трифторуксусной кислотой использовать нет возможности. В смеси ДМСО-вода щелочной гидролиз идет крайне вяло. Если есть у кого-нибуть опыт гидролиза трет-бутиловых эфиров, поделитесь pls идеей

[Semenych]

моногидрат ПТСК при небольшом нагревании. правда я не в курсе что будет с тиоэфиром тританола...

[guliver2258]

Много раз проводил реакцию гидролиза изобутилового эфира 3,5-диамино-4-хлорбензойной кислоты. Растворитель - 50% этанол, избыток щелочи. Реакция проходила за 1 час.

[nikkochem]

Много раз проводил реакцию гидролиза изобутилового эфира 3,5-диамино-4-хлорбензойной кислоты. Растворитель - 50% этанол, избыток щелочи. Реакция проходила за 1 час.

Ни в коем случае тиотрифенилкарбинол отлетит первым и полностью. Только кислый гидролиз. Возьмите ТФУК или TsOH в спирте при 0.

[chemist-s]

Собственно сабж, необходимо снять трет-бутильную защиту с карбоксила не повредив при этом тиоэфир тританола. В связи с этим стандартный метод с трифторуксусной кислотой использовать нет возможности. В смеси ДМСО-вода щелочной гидролиз идет крайне вяло. Если есть у кого-нибуть опыт гидролиза трет-бутиловых эфиров, поделитесь pls идеей

У меня было два случая успешного снятия трет-бутила в щелочной среде с карбоксильной группы:
1. Длительное кипячение MeONa/MeOH, ПМР-контроль трет-бутила, за неделю осталось ~5%.
2. Кипячение с Na2S в этиленгликоле, предварительно отогнав кристаллогиратную воду, темнеет, часть материи ушла в неведомом направлении, но оставшаяся была

[Upstream]

Вообще говоря, такие проблемы следует исключать на стадии планирования синтеза. Тем более, что защитных групп для тиолов с разной кислотолабильностью предостаточно.
А если уже поздно, то проще и чище будет удалить кислотой обе, а после тиол защитить повторно и не обязательно тритилом. Можно в кислоту при ацидолизе добавить процентов 5-10 трифенилметанола, в отсутствии скавенджеров тиольного типа это обеспечит сохранность S-Trt.
Если эта задача - главный смысл работы, то поэкспериментируйте с перхлоратом лития. Жёсткий литий будет липнуть к кислороду и существенно облегчит развал т-бутилового эфира.

[Upstream]

А ещё следует держать под рукой этот талмуд: Greene's Protective Groups in Organic Synthesis - 4th Edition (2007)

Код: Выделить всё

http://narod.ru/disk/21584441000/ProtectingGroups-Greene%26Wuts_07%2B.rar.html

25Mb

[pirotex]

Благодарю всех за ответы. Поэкспериментировал с различными вариантами щелочного гидролиза, кислотный, к сожалению, не подходит, тиоэфир разрушается(во всяком случае пока не удалось подобрать условия) В растворе KOH в спирте получается много грязи по ТСХ, DMSO-вода - реакция идет крайне вяло. В финал вышли методы: гидролиз KOH в толуоле в присутствие краун-эфира и гидролиз в смеси DMSO- гидроксид тетра-н-бутиламмония. Поставил последнюю реакцию, отпишусь о результатах.

to Upstream: тиоэфир замещенного тританола - это не защита, а целевой продукт поэтому перезащитить не получится

[chemist-s]

В финал вышли методы: гидролиз KOH в толуоле в присутствие краун-эфира и гидролиз в смеси DMSO- гидроксид тетра-н-бутиламмония. Поставил последнюю реакцию, отпишусь о результатах.

Не разлагается nBu4NOH в DMSO?

[pirotex]

В финал вышли методы: гидролиз KOH в толуоле в присутствие краун-эфира и гидролиз в смеси DMSO- гидроксид тетра-н-бутиламмония. Поставил последнюю реакцию, отпишусь о результатах.

Не разлагается nBu4NOH в DMSO?

Может и гибнет, но геройски, перед смертью успевает выполнить задачу

[RadEl]

пиролиз не пробовали? выдержит ваше сокровище 200 С?

[suprachemister]

вопрос решается одним правильным запросом в re@xys
ответ: LiOH

tBu1234.PNG

странно, а здесь пишут что после TFA тиоэфир тританола остался вживых

tBu2.PNG

[Upstream]

странно, а здесь пишут что после TFA тиоэфир тританола остался вживых

Если выход небольшой - то вполне реально. Неполное равновесное удаления Тритила было большой проблемой пока не предложили использовать тиалкилсиланы в качестве скавенджиров. Тут-то ему конец в виде трифенилметана и приходит.

[Upstream]

Из недавнего общения с продвинутым китайским коллегой почерпнул, что деблокировать сложный трет-бутиловый эфир с сохранением тритила на имидазольном азоте удаётся старым казачим способом: эфиратом трёхфтористого бора. Из этого следует, что и гораздо более крепко сидящий тритил на сере - тоже выживет. По крайней мере он недвусмысленно выживает при удалении Вос этим реагентом:
Hiskey RG, Beacham LM, Matl VG, Smith JN, Williams EB. Sulfur-containing polypeptides. XIV. Removal of the tert- butyloxycarbonyl group with boron trifluoride etherate. J Org Chem 1971, 36:488-490.