Помогите советом по алкилированию серы.

[waxman]

Доброго времени суток. Не поможете ли Вы советом, желательно из собственного опыта, по вопросу алкилирования алифатической серы в приведенном фрагменте (условия, выходы, возможные проблемы). Заранее благодарен.

[Cherep]

пользуйтесь встроенной рисовалкой уже штоле

[Masterboy]

Добрый вечер!
Прошу меня извинить, а в формуле не закралась ошибка, там именно вторичный азот (то есть, производное 1,2-дигидрохиназолина)? Если так, то могут быть проблемы - будет конкуренция с амином, меркаптан недостаточно кислый. А вот если третичный, то - метоксид натрия (1.1 экв) - метанол, при комнатной температуре в начале синтеза и при нагревании - в завершении. Альтернативный вариант - поташ - ДМФА - поташа, примерно 1.05 экв, ДМФА - минимум, необходимый для растворения вещества. Может быть также желательно нагревание смеси исходного соединения, поташа и ДМФА в течение 1 часа при 90-110^оС (если азот все-таки вторичный), с последующим охлаждением и ведением алкилирующего агента. Если есть взвесь гидрида натрия в парафине, то можно взять ее на замену поташу, только в этом случае, предварительное нагревание обязательно. Тут многое зависит еще и от того, чем алкилировать - первый способ должен сгодиться для алифатических галогенидов, но если Вы собираетесь брать альфа-хлорэфир или альфа-хлорсульфид, тогда только по второму методу. В общем, вопрос хорошо было бы уточнить, он очень абстрактный.

[waxman]

Ошибки нет, 1N вторичный, проблема как раз и стоит в селективности реакции. Вводить планируется алифатические галогениды. этиловый эфир хлоруксусной. Честно скажу еще ничего не пробовал. Коллеги говорят что в это направление лучше не соваться я просто хотел посоветоваться на форуме.
Ув. Masterboy спасибо за совет. А при активации гидридом натрия какой растворитель лучше взять ДМФА иди диоксан?

[Vittorio]

да не, все там нормально. если избыток алкилирующего брать не будете, то все пройдет селективно по сере, она азот по нуклеофильности делает на раз-два. Основный катализ (КОН и т.п.) - растворители - спирт, водный спирт, метанол, ДМФА. Условия - комнатные, думаю. смешиваете сабж, КОН в виде раствора, крутите, через минут 10 добавляете алкилятор, крутите дальше. Потом все зависит от растворимости продукта алкилирования и его конституции - выпадет сам или через некот. время (контроль по ТСХ) разбавляете водой, экстаригруете и т.п.

[deren]

Подобные тиолы легко подвергаются окислительной димеризации, поэтому я бы рекомендовал в качестве основания применять карбонаты щелочных металлов (подушка с СО2)...

[Phobos]

А если просто забить азот одним экв. скажем, уксусной кислоты и вдобавок взять ацетат натрия как основание для алкилирования? Или триэтиламин, который по основности близок к азоту в молекуле?

[зыркало1]

Для уверенности берите серу ОСЧ, потому что только так избавляются от мышьяка, который часто ингибирует многие процессы...

[waxman]

Попробую карбонат-ДМФА и водный КОН, Всем спасибо за советы.
З.Ы. Про серу и мышьяк не понял.....

[Masterboy]

Добрый вечер!
С гидроксидом калия, тем более - в воде, может получиться очень зыбкая дорожка. Во-первых, как алкилирующий агент берется сложный эфир, а загрузку гидроксида калия будет сложно рассчитать точно, так как его содержание в товарном продукте составляет 84.5%. Во-вторых, в водной среде будет гетерофаза, а это даст снижение выхода. По-хорошему, помешать бы исходный субстрат в ДМФА, осушенном гидридом кальция, с суспензией натрия гидрида в парафине, при 80-90^оС, около 1 часа, в атмосфере аргона или азота, потом охладить и добавить алкилирующий агент. Только есть еще одна проблема: в продукте реакции близко друг к другу находятся сложноэфирная и вторичная аминогруппа (кстати, практически амидиновая, а стало быть - может быть довольно основной). Есть причины полагать, что даже при региоселективном S-моноакилировании, выделить удатсться лишь производное 4,4a-дигидро[1,4]тиазино[4,3-a]хиназолин-1(2H)-она.

[зыркало1]

Для уверенности берите серу ОСЧ, потому что только так избавляются от мышьяка, который часто ингибирует многие процессы...

Получались очень разнящиеся результаты с серой ЧДА и ОСЧ...