функционализация карбоксильной группы

[Dottie]

Коллеги, возник такой вопрос: в наличии есть определенное количество 3-(2-аминоэтил)-2-метилиндол-5-карбоновой кислоты (или 5-карбокси-2-метилтриптамина). Нужно получить несложное производное - амид, эфир, оксазолин, продукт деградации по Хунсдиккеру (с йодом).. может еще что-нибудь..
Была попытка получения оксазолина кипячением в этаноламине - мизерный выход. В субботу попробую получить метиловый эфир в метаноле с тионилхлоридом..
Синтез не приоритетный, просто еще один раздел в библиотеке соединений, но все осложняется тем что нет каких-либо модных (и немодных тоже) конденсирующих агентов (DCC, DIC, CDI, HOBt, HOAt... etc..) А может и хлорангидрид заварить?

Так вот, никто не сталкивался ли с подобной задачей, может есть какие-нибудь соображения общего плана (все-таки коллективный разум это здорово..)

[Rancid]

коллективный разум))

[Dottie]

Спасибо, тоже неплохо.. отдельная благодарность за методику этерификации в системе SOCl₂/MeOH..

[Любитель_Манниха]

Если что, надётся немного CDI

[Dottie]

Сварил я тут немного 5-карбокси-2-метилтриптамина, думал выделить и сразу покипятить с тионилхлоридом в метаноле.. но то-ли кривые руки, то-ли еще что-то.. в общем на стадии кипячения с углем (для облегчения последующей кристаллизации), последняя облегчилась настолько что выпало все прямо на уголь..
пичалька.. в следующую субботу продолжу..

А по поводу реакции Хунсдиккера - не повлияет ли наличие аминогруппы в молекуле на ход превращения? И еще насколько надежен путь получения амидов при помощи кипячения соответствующего метилового эфира в избытке вторичного амина (морфолина, пиперидина, етс...)

Любитель_Манниха, спасибо за предложение!

[Dottie]

А так ли обязательна защита аминогруппы в аминокислоте при активации карбоксила CDI, может простой соли достаточно? насколько основен имидазол? так лень ставить BOC или TFA защиту.

[Semenych]

ну обычно защищают. при кислотно-катализируемой этерификации она защищается автоматически - солеобразованием.

[Rancid]

Я бы не стал мешать CDI и свободную аминогруппу. Но наверняка ничего не скажешь пока не попробуешь))

[Dottie]

а не может ли получится вот такая штука?

1.PNG

[Rancid]

плюс димер

[Dottie]

а потом после совокупления с амином слегка гидролизовать... хотя скорее всего мочевина будет дубовата..

[Rancid]

так лень ставить BOC или TFA защиту.

понимаю)) Сделайте фталимид, потом снимете гидразином. С фталимидом имхо работать проще.

[Dottie]

нет фталевого ангидрида под рукой, вернее он есть где-то на складе но там такой бардак...
наверное все таки поставлю трифторацетат, благо что снимается он слабой щелочью и чисто..

[soulsacrifice]

из тионила хлористого и имидазола делается тионилдиимидазол - аналог CDI

[Dottie]

знаю.. но имидазола почти нет в наличии..

[Dottie]

Сварил я метиловый эфир - еще раз спасибо за методику, получилось отлично.
Трифторацетат из другой порции еще не выделял, надо упарить остатки TFA и (TFA)2O..
А еще попробовал сделать простую мочевину - посмотрю на её отношение к гидролизу.

[maks]

а не хотите вернуться в альдегид и из него оксазолины многие и разные ?

[Dottie]

с удовольствием, но дело в том что в выборе реактивов я слегка стеснен.. а так - легко.