литирование алкилпиридинов

[baets2009]

Уважаемые коллеги, хочу разобраться в разнице между реакцией 2-алкил и 3-алкилпиридинов с н-бутиллитием - первые хорошо реагируют и дают в результате соответствующие продукты заещения по алкилу, например:

В случае 3-этилпиридина идет присоединение бутиллития к пиридиновому кольцу. Эта проблема частично решается, если вместо бутиллития взять ЛДА.
Просьба написать как именно надо вести реакцию:

Буду очень признателен

[Phobos]

Если отвлечься от ароматичности пиридина и рассматривать его как сконденсированный алкеновый цикл (или же считать коэффициенты электронной плотности на всех атомах), то перед нами будет циклический имин. СВязь C=N может присоединять нуклеофилы типа бутиллития. Также, если имеется 2-хлоропиридин, то его можно рассматривать, как производное циклического хлороимидата R-C(Cl)=N, который проходит замещение по хлору. А не просто как хлороароматику, которая обычно достаточно инертна к нуклеофилам. 2-этилпиридин имеет протоны альфа к двойной связи C=N, они такие же кислые, как и протоны альфа к карбонилу и со свистом депротонируются. 3-этилпиридин наверняка имеет гораздо меньшую кислотность бензильных протонов плюс свободное место для атаки связи C=N и предпочитает реагировать как имин.

[Lexx]

В общем-то и в первой реакции получить приемлемый выход 2-изопропилпиридина будет затруднительно. Много побочных процессов.
Во втором случае, если что и пролитиируется, то это будет 2-е положение цикла, а скорее всего туда пойдет бутил. Метильная группа во втором случае обладает заметно меньшей кислотностью. (Разрисуйте резонансные структуры аниона в первом и во втором случае, поймете в чем разница)

[Любитель_Манниха]

А вопрос теоретический, или прикладной? Если второе, то что нужно получить, и что есть в наличии?

[gugu]

Была одна японская работа по селективности литирования пиколинов и лутидинов n-BuLi. Зависимость по активности там получилась такая: 2-Me > 4-Me >> 3-Me. Мне приходилось депротонировать 2-этил-5-метилпиридин ЛДА. Шло быстро и селективно по этилу с образование темно-красного аниона. Гасил потом этилхлорформиатом.
Вместо ЛДА имеет еще смысл попробовать LiHMDS. Но лучше сначала хорошенько погуглить или пореаксисить.

[baets2009]

В общем-то и в первой реакции получить приемлемый выход 2-изопропилпиридина будет затруднительно. Много побочных процессов.
Во втором случае, если что и пролитиируется, то это будет 2-е положение цикла, а скорее всего туда пойдет бутил. Метильная группа во втором случае обладает заметно меньшей кислотностью. (Разрисуйте резонансные структуры аниона в первом и во втором случае, поймете в чем разница)

Выход в первой реакции составил около 90% и примеси исходного совсем не обнаружено (сам делал) !

[gugu]

baets2009, статью прилагаю. Через личку почему-то не отправляется.