восстановление нитрилов

[FOX-7]

Ув. Господа! Подскажите из своего опыта самый мягкий способ восстановления нитрилов. ЛАГ -это понятно, есть ли проще?

[Serty]

А какой нитрил? Методик масса... Например, H2,Pd-C или NiRa, CoCl2-NaBH4, NiCl2-Zn и еще куча.

[Myrsten]

Если Вы о каталитическом гидрировании - то основная проблема там - побочные продукты в виде вторичных и третичных аминов. На палладии, боюсь, их будет слишком много, обычно нитрилы гидрируют на никеле или кобальте Ренея. Выходы около 80 %. На кобальте обычно получается чуть получше, особенно заметна разница, если цианогрупп две и более.
Добавляют аммиак, минимум 1 моль на каждую цианогруппу, можно больше. Вода процессу не мешает, поэтому можно брать водный раствор аммиака, если субстрат позволяет. Растворители мИтОнол или этанол.
Давление - как можно выше, минимум 10 атм, лучше 50. Температура - чем ниже, тем селективнность выше., выбирают такую, при которой поглощение водорода идет с разумной скоростью, обычно 50-80 градусов, хотя может оказаться достаточно комнатной. При использовании кобальта при прочих равных условиях температура нужна больше, чем для никеля.

Подробности у Нишимуры или Райлендера.

[S324]

Если Вы о каталитическом гидрировании - то основная проблема там - побочные продукты в виде вторичных и третичных аминов.

чем больше разбавленный метанолом раствор нитрила, тем меньше образуется вторичных аминов.
если загрузка маленькая то брать 1/20-30 RCN/MeOH, если большая, то уж и 1/10 сойдёт

зы. самый мягкий SmI2

[tixmir]

А можно поподробней про иодид самария, для общего развития.

[kika]

...обычно нитрилы гидрируют на никеле...

Подтверждаю никель - у коллег это успешно идет, плюс давление и температура до 100 градусов.

[FOX-7]

А какой нитрил? Методик масса... Например, H2,Pd-C или NiRa, CoCl2-NaBH4, NiCl2-Zn и еще куча.

Каталитическое гидрирование не подойдет. Хотя как знать, и все же не желательно.
Нитрил - это циангидрин нехитрого циклогексанона с ароматическим заместителем. Восстановиться может только фенил. Интересно было бы использовать боргидрид натрия с солями.

[FOX-7]

Давление - как можно выше, минимум 10 атм, лучше 50. Температура - чем ниже, тем селективнность выше., выбирают такую, при которой поглощение водорода идет с разумной скоростью, обычно 50-80 градусов, хотя может оказаться достаточно комнатной. Подробности у Нишимуры или Райлендера.

Ув. Коллега! Хочется бездавления - в обычном 100 л аппарате из стекла.

[FOX-7]

зы. самый мягкий SmI2

я чувстВовал это. Но пока дороговато. Спасибо.

[Serty]

Циангидрин, это не очень. Они часто норовят обратно в кетон
Из солей металлов я пробовал NiCl2 и CoCl2 - последний лучше(использовали например для восстановления 2-циано-5-бромопиридина), но выхода часто средние. Причем по LCMS все красиво, а при вделении много теряется в кобальтовых соплях. Впочем это от соединения зависит. Циангидрины восстанавливать не приходилось, но пробовали восстанавливать продукты реакции Штреккера - получалось скверно, с LAH было много лучше.
Попробуйте - пример условий: К р-ру 1экв CN и 1.5экв CoCl2*6H2O в этаноле, порциями прибавляли 6экв NaBH4, после окончания бурной реакции и часового перемешивания еще 3экв NaBH4.

Такого рода амины как вы хотите получить, как-то чаще делали через получение эпоксида(кетон + СH2=S(O)Me2), с последующим раскрытием эпоксида.

[FOX-7]

Такого рода амины как вы хотите получить, как-то чаще делали через получение эпоксида(кетон + СH2=S(O)Me2), с последующим раскрытием эпоксида.

да, мысли такие есть, нет опыта. Надо пробовать.
За методику Serty спасибо. Будем пробовать. Очень много в ней металла. Как выделяют?

[chemist]

Циангидрин, это не очень. Они часто норовят обратно в кетон

Ага, а тут образовавшийся амин сразу прореагирует с циангидрином по Штрекеру - надо блокировать ОН-группу, например, силилированием.

[Serty]

Обработка - упарили, добавили поташ, воду и ЭА. В оригинальной статье(приложена) обходились без поташа.
Впрочем детали зависят от того, что у вас там еще прицеплено.

[FOX-7]

Циангидрин, это не очень. Они часто норовят обратно в кетон

Ага, а тут образовавшийся амин сразу прореагирует с циангидрином по Штрекеру - надо блокировать ОН-группу, например, силилированием.

ну ЛАГ-ом восстанавливают и нет проблем, хотя если честно, оригинальный синтез я еще и не смотрел

[chemist]

Ага, а тут образовавшийся амин сразу прореагирует с циангидрином по Штрекеру - надо блокировать ОН-группу, например, силилированием.

ну ЛАГ-ом восстанавливают и нет проблем

ЛАГ "в обычном 100 л аппарате из стекла" без проблем?

[FOX-7]

нет, неправильно поняли. В 100 л реакторе с ЛАГ-ом лезть не хочется. А реакция в колбе с ЛАГ-ом идет нормально до амина.

[chemist]

нет, неправильно поняли. В 100 л реакторе с ЛАГ-ом лезть не хочется. А реакция в колбе с ЛАГ-ом идет нормально до амина.

Проблема масштабирования всех ЛАГовых реакций. Я бы восстановил гидразином на Pd/C или Ni-Ra, растворитель в зависимости от структуры нитрила (спирты нередко алкилируют). Исходник, повторюсь, защитить силилированием.

[FOX-7]

Спасибо Коллега! Надо подумать.

[Phobos]

А Red-Al нитрилы восстанавливает? Нет сейчас Ларока под рукой. Если да, то вполне себе промышленный реагент, и стоит не особо дорого.

[FOX-7]

Ув. Коллега! Никогда с ним не работал. Если сходу почитать здесь:

Код: Выделить всё

 http://translate.google.ru/translate?hl=ru&langpair=en|ru&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Red-Al

то в принципе восстанавливает, но это реагент от Aldrich и мне кажется дешёвым он быть не может.
Разве что китайский вариант.