Как получить бромгидрин против правила марковникова

[KorVa]

У кого нибудь был опыт с получением бромгидрина против правила марковникова? Алкен исходный сделать-то просто а, вот дальше, я что-то весь теряюсь в догадках. Стоит ли браться за синтез?
Возможно вместо алкена лучше исходить из альдегида который затем пробромировать.

[Phobos]

А если через эпоксидацию, с выделением эпоксида, а потом уже пытаться поиграть с условиями открытия бромид-ионом?

[SkydiVAR]

Чуть подробнее - что за алкен? Или сразу - запрос на синтез конкретного бромгидрина в Базы данных.

[KorVa]

Нужно:

CNC(CO)CN2Cc1ccncc1C2 JME 2006.05 Thu Aug 18 15:43:00 MSD 2011 15 16 0 0 0 0 0 0 0 0999 V2000 4.9810 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 9.1280 0.6652 0.0000 O 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 3.3160 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1.2124 4.0160 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1.2124 1.2160 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 8.2448 1.7515 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3.7564 3.7486 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3.7564 1.4834 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5.9792 2.6160 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 1.9160 0.0000 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 6.3633 0.2217 0.0000 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2.4249 3.3160 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2.4249 1.9160 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 6.8624 1.5297 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 4.5792 2.6160 0.0000 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 11 1 0 0 0 0 2 6 1 0 0 0 0 3 4 1 0 0 0 0 3 10 2 0 0 0 0 4 12 2 0 0 0 0 5 10 1 0 0 0 0 5 13 2 0 0 0 0 6 14 1 0 0 0 0 7 12 1 0 0 0 0 7 15 1 0 0 0 0 8 13 1 0 0 0 0 8 15 1 0 0 0 0 9 14 1 0 0 0 0 9 15 1 0 0 0 0 11 14 1 0 0 0 0 12 13 1 0 0 0 0 M END

Думаю получить через это:

OCC(Br)CN2Cc1ccncc1C2 JME 2006.05 Thu Aug 18 15:43:30 MSD 2011 14 15 0 0 0 0 0 0 0 0999 V2000 9.1280 0.4435 0.0000 O 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 6.3633 0.0000 0.0000 Br 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 3.0943 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1.2124 3.7943 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1.2124 0.9943 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 8.2448 1.5297 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3.7564 3.5269 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3.7564 1.2616 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5.9792 2.3943 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 1.6943 0.0000 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2.4249 3.0943 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2.4249 1.6943 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 6.8624 1.3080 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 4.5792 2.3943 0.0000 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 6 1 0 0 0 0 2 13 1 0 0 0 0 3 4 1 0 0 0 0 3 10 2 0 0 0 0 4 11 2 0 0 0 0 5 10 1 0 0 0 0 5 12 2 0 0 0 0 6 13 1 0 0 0 0 7 11 1 0 0 0 0 7 14 1 0 0 0 0 8 12 1 0 0 0 0 8 14 1 0 0 0 0 9 13 1 0 0 0 0 9 14 1 0 0 0 0 11 12 1 0 0 0 0 M END

Вот только где взять загадка...

[Phobos]

При наличии соответствующего алкена на него можно сделать эпоксидацию, а эпоксид открывать азотным нуклеофилом в присутствии слабой к-ты Льюиса, типа хлорида аммония. У Шарплеса и Карена (Caren) было много статеек по методикам региоселективного открытия эпоксидов.
Кстати, продукт с обратной региоселективностью вам тоже вполне подходит: бром заменяем на ацетат с ацетатом натрия, потом из вторичного гидроксила делаем мезилат и заменяем амином. Потом в кислой среде гидролизуем ацетат.
А вообще, мне кажется, что есть гораздо более изящное решение.

[ShredMaster]

реакция бромгидринов с аминами идет через эпоксиды, и получите не то что нужно независимо какой бромгидрин брать.

[maks]

При наличии соответствующего алкена на него можно сделать эпоксидацию

боюсь ,что это не так просто
под действием mCPBA или перекиси в присутствии катализаторов ожидаются N-oxides пиридина

[gugu]

А что, если проацилировать пиридиновый амин Бок-серином, а потом восстановить все избытком борана в кипящем ТГФе. По идее амидная группа превратится в аминную. С Боком сложнее, он может восстановиться в метил, а может и просто слететь, но на руках уже будет дезметильное производное.

[socorro]

1) амин + основание (лда или бутил литий)

2) + эпихлоргидрин = эпоксид

3) + ацилхлорид (бромид) = хлор (бром) во 2 положение, ацетокци в первое

4)+ избыток метиламина (лучше не водный) = продукт

[maks]

все таки хочется всю эту музыку приткнуть ко вторичному амину
может аллилбромид эпоксидировать , потом нежно открывать метиламином по рекомендациям Phobosa ,
а уж потом амин алкилировать

[KorVa]

Исходный алкен который я упоминал это:

OCC=CN2Cc1ccncc1C2 JME 2006.05 Fri Aug 19 13:02:57 MSD 2011 13 14 0 0 0 0 0 0 0 0999 V2000 8.7792 0.0000 0.0000 O 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 6.6792 1.2124 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5.9792 2.4249 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 3.1249 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1.2124 3.8249 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1.2124 1.0249 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 8.0792 1.2124 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3.7564 3.5575 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3.7564 1.2922 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 1.7249 0.0000 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2.4249 3.1249 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2.4249 1.7249 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 4.5792 2.4249 0.0000 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 7 1 0 0 0 0 2 3 2 0 0 0 0 2 7 1 0 0 0 0 3 13 1 0 0 0 0 4 5 1 0 0 0 0 4 10 2 0 0 0 0 5 11 2 0 0 0 0 6 10 1 0 0 0 0 6 12 2 0 0 0 0 8 11 1 0 0 0 0 8 13 1 0 0 0 0 9 12 1 0 0 0 0 9 13 1 0 0 0 0 11 12 1 0 0 0 0 M END

Обещали сделать, время не жмет, подожду. Похоже что получение титульных галогенгидринов вообще тема для докторской степени, заняться что-ли. Уже третий день перерываю литературу, что-то не густо.

Кто нибудь раньше альдегиды бромировал? Есть какие нибудь идеи как после бромирования защитить альдогруппу от метиламина, так чтоб не сорвать бром?

[gugu]

4)+ избыток метиламина (лучше не водный) = продукт

Скорее всего метиламин снимет ацетил в виде метилацетамида быстрее, чем прореагирует с галогенидом, и все опять придет к исходному эпоксиду.

[Cherep]

а азиридин такой нельзя раскрыть?

CN1CC1CO JME 2006.05 Fri Aug 19 22:19:49 MSD 2011 6 6 0 0 0 0 0 0 0 0999 V2000 0.9164 3.8000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3.3743 0.6090 0.0000 O 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2.1137 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 1.2044 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1.4000 1.2044 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.7000 2.4169 0.0000 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 6 1 0 0 0 0 2 3 1 0 0 0 0 3 5 1 0 0 0 0 4 5 1 0 0 0 0 4 6 1 0 0 0 0 5 6 1 0 0 0 0 M END

[maks]

чем предлогается раскрывать его ?

[Cherep]

дык похоже аминчиком, из которого они этот алкен получать собрались
viewtopic.php?p=537157#p537157

я бы в литературе порылся для начала. таких соединений (лигандов к адренорецепторам было поди под 5-ти значную величину в штуках насинтезировано) это так, от балды предложение

[maks]

а , ну наверняка можно, особенно если амин уже анион
а как получать азиридин такой ? может так
аллиловый спирт плюс NBS в DMSO и бромониевый катион метиламином

[Cherep]

ПМСМ, такой С-3 амин описан наверное раз стопиццот

[nechay]

Добрый вечер всем,кто считает это время детским и поэтому ещё бодрится. Предлагаю на Ваш амин напустить бромпи- ровиноградную кислоту в присутствии триэтиламина,затем кетогруппу восстановить формиатом аммония в муравьиной кислоте ( сразу получите метиламинное производное),затем чем-нибудь подходящим,может литийалюминийгидридом, восстановите карбоксильную группу.Я когда-то переписал реферат из РЖХим по восстановлению ацетофенона формиа- том аммония в муравьиной кислоте в метиламинное производное.Может это и Вам поможет. С другой стороны,- я когда-то получал бромгидрин против правила Марковникова из стирола в пентане при пропускании сухого бромистого водорода,об этом есть упоминание в Вейганте-Хильгетаге,но у меня небыло гид- роксигруппы. Выход был средний.

[Бухалыч]

Название топика как-то в заблуждение вводит. Видимо, имелось ввиду антиморковное присоединение HBr к енамину. Да и ладно.

А почему бы не окучить енамин чем-нибудь азотно-электрофильным, типа DEAD, а потом ЛАГа сыпануть по самое небалуйся:

DEAD-LAH.png

[Cherep]

Мне идея нравится.
А такая реакция DEAD с енаминами описана?
Только, ПМСМ, енамин такой из 3-гидроксипропионового альдегида как-то стрёмно получать.