С-ацилирование амида циануксусной кислоты

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Ответить
Аватара пользователя
Dottie
Сообщения: 509
Зарегистрирован: Ср янв 24, 2007 1:49 pm

С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Dottie » Пн дек 26, 2011 11:41 am

Добрый день, коллеги.
Столкнулся с необходимостью ввести ацил в монозамещенный по азоту амид циануксусной кислоты. Проблема в том что ввести нужно остаток хлоруксусной кислоты.
Отсюда, собственно, и вопросы - чем проще депротонировать (склоняюсь к гидриду натрия), что будет депротонироваться предпочтительней (амидный азот или метиленовая группа), соответственно куда пойдет ацилирование, как будет реагировать остаток хлоруксусной (пойдет алкилирование или ацилирование), соотв. что брать х/а или эфир кислоты.
Если кто-нибудь делал что- то похожее, поделитесь пожалуйста опытом ну или просто дельными советами.

[ Post made via Android ] Изображение

deren
Сообщения: 379
Зарегистрирован: Пт май 21, 2010 3:23 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение deren » Пн дек 26, 2011 12:35 pm

нужно брать Х/а и основной продукт будет С-ацилирование, если взять эфир то получиться продукт С-алкилирования...

Аватара пользователя
SergSam
Сообщения: 1527
Зарегистрирован: Ср янв 20, 2010 7:15 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение SergSam » Пн дек 26, 2011 1:27 pm

Ацилировал циануксусный эфир х/а ароматических и гетероциклических кислот. Депротонирование метиленовой группы (образование соли), проводил в абсолютном диэтиловом эфире натрием. Получал продукт С-ацилирования. х/а добавлял эквимольно, при комнатной тем-ре.

Аватара пользователя
Dottie
Сообщения: 509
Зарегистрирован: Ср янв 24, 2007 1:49 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Dottie » Пн дек 26, 2011 1:33 pm

это значит что по азоту нет ни ацилирования, ни алкилирования?

[ Post made via Android ] Изображение

Аватара пользователя
Dottie
Сообщения: 509
Зарегистрирован: Ср янв 24, 2007 1:49 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Dottie » Пн дек 26, 2011 1:51 pm

SergSam писал(а):... Депротонирование метиленовой группы (образование соли), проводил в абсолютном диэтиловом эфире натрием
а натрий брался эквимольно или в избытке?

[ Post made via Android ] Изображение

Аватара пользователя
SergSam
Сообщения: 1527
Зарегистрирован: Ср янв 20, 2010 7:15 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение SergSam » Пн дек 26, 2011 2:02 pm

Dottie писал(а):
SergSam писал(а):... Депротонирование метиленовой группы (образование соли), проводил в абсолютном диэтиловом эфире натрием
а натрий брался эквимольно или в избытке?

[ Post made via Android ] Изображение
Вот метода по которой я делал:
В круглодонную трехгорлую колбу с механической мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, снабженным хлоркальциевой трубкой, помещали 40 мл абсолютного эфира и 0.02 моль мелко нарезанного натрия. Затем медленно, по каплям, приливали 0.02 моль ацетоуксусного эфира (циануксусного эфира) так, чтобы водород не выделялся слишком бурно и чтобы эфир не кипел (использование бани со льдом). Реакционную смесь оставляли на ночь. Натриевая соль ацетоуксусного эфира (циануксусного эфира) выпадала в виде творожистого белого осадка. К полученной соли при перемешивании приливали по каплям раствор 0.02 моль хлорангидрида в 40 мл абсолютного эфира. Смесь оставляли на ночь. К смеси приливали воду, отделяли эфирный слой в делительной воронке, подкисляли серной кислотой до рН 5-6. Сушили над сульфатом натрия, растворитель отгоняли.

Аватара пользователя
Vittorio
Сообщения: 14715
Зарегистрирован: Вс мар 25, 2007 2:33 am

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Vittorio » Пн дек 26, 2011 4:08 pm

на цианоацетанилид(амид) посадить что-то по азоту- это еще постараться надо. ИМХО-только по С. и работать только хлорацетилхлоридом.
примерная методика ацилирования на примере бензоилхлорида и циануксусного (модифицированная из книги Орлова-Десенко "Азагетероциклы на основе ароматических непредельных кетонов", в сети есть)
В стакане на 1 л смешивают 18.4 мл бензоилхлорида и 18.7 мл этилцианоацетата в 150 мл ацетона.
К р-ру при перемешивании и охлаждении ледяной водой (температура смеси не более 20 градусов) по каплям добавляют 40-процентный р-р гидроксида натрия (30 мл) до рН 9. Процесс занимает 20 мин.
Баню удаляют, смесь перемешивают 2 ч. вливают 300 мл воды, эфир осаждают 10-проц. солянкой до рН 1-2.
На воронке отделяют эфир (если вдруг он кристаллизнулся - можно декантировать или отфильтровать) выход около 100 %, т.пл 39-40 С
вот еще немного статей на тему С-хлорацетилирования. Методику из ХГС-2001-8 :arrow: делал, воспроизводится.
2-(4-Arylthiazol-2-yl)-4-chloro-3-oxobutyronitriles 3-5. α-Chloroacetyl chloride (12 ml, 0.15 mol)
was added, with stirring by hand, over a 3-5 min period to a solution of 4-aryl-2-cyanomethylthiazole 6-8
(0.15 mol) and pyridine (15 ml, 0.19 mol) in warm (40-50°C) absolute dioxane (100-130 ml). The mixture was
heated on a water bath for 40-60 min. After cooling, the precipitate was filtered off and carefully washed with
water. The halonitriles 3-5 obtained were suitable for further use. Analytical samples of compounds 3-5 were
purified by recrystallization from dioxane (compounds 4, 5) or n-butanol (compound 3).
принципиальной разницы между цианометилтиазолами и Вашим сабжем не вижу, думаю, у Вас все еще веселее должно идти.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.

Аватара пользователя
Dottie
Сообщения: 509
Зарегистрирован: Ср янв 24, 2007 1:49 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Dottie » Пн дек 26, 2011 6:52 pm

Коллеги, спасибо всем за ответы и за методики особенно!
Попробую - отпишусь о результатах.

Аватара пользователя
Masterboy
Сообщения: 849
Зарегистрирован: Ср июл 28, 2010 4:01 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Masterboy » Пн янв 02, 2012 8:06 pm

Добрый вечер, Коллеги!
А что если попробовать метод Wang и соавторов и ацилировать хлорангидридом или имидазолидом в присутствии ДБУ и триметилсилилхлорида. Пробный азот закроется, а углерод проацилируется. Даже если на углерод встанет ТМС, то при ацилировании хлорангидридом, может отлететь ТМС-хлорид. Во вложении - исходная статья и некоторые собственные измышления на тему модификации этой методики.

[ Post made via Android ] Изображение
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Последний раз редактировалось Masterboy Вт янв 03, 2012 11:11 am, всего редактировалось 1 раз.
Different Dreams

Аватара пользователя
thiobarbiturat99
Сообщения: 1645
Зарегистрирован: Чт авг 06, 2009 9:35 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение thiobarbiturat99 » Вт янв 03, 2012 7:57 am

Коллега Masterboy, скиньте статью. Очень интересно посмотреть
​Когда ты вглядываешься в бездну, сама бездна начинает вглядываться в тебя. (Ф. Ницше)

Аватара пользователя
Masterboy
Сообщения: 849
Зарегистрирован: Ср июл 28, 2010 4:01 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Masterboy » Вт янв 03, 2012 11:13 am

:offtop: thiobarbiturat99, я хотел бы напомнить Вам о том, что в русском языке есть слово "пожалуйста", а Ваш личный интерес не является заменой элементарной вежливости.
Different Dreams

Аватара пользователя
thiobarbiturat99
Сообщения: 1645
Зарегистрирован: Чт авг 06, 2009 9:35 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение thiobarbiturat99 » Вт янв 03, 2012 11:16 am

Первый раз мне делают такое замечание. Не будете ли Вы так любезны сбросить данную статью на обозрение, пож-та! :shuffle:
Спасибо за статью
​Когда ты вглядываешься в бездну, сама бездна начинает вглядываться в тебя. (Ф. Ницше)

Аватара пользователя
Vittorio
Сообщения: 14715
Зарегистрирован: Вс мар 25, 2007 2:33 am

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Vittorio » Вт янв 03, 2012 2:11 pm

Masterboy писал(а):Добрый вечер, Коллеги!
А что если попробовать метод Wang и соавторов и ацилировать хлорангидридом или имидазолидом в присутствии ДБУ и триметилсилилхлорида.
Безусловно, метод интересный, но дело в том, что и просто с пиридином хлорангидрид по азоту не сядет.. :shuffle: .

Аватара пользователя
Masterboy
Сообщения: 849
Зарегистрирован: Ср июл 28, 2010 4:01 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Masterboy » Вт янв 03, 2012 3:06 pm

[ Post made via Android ] Изображение
Different Dreams

Аватара пользователя
Masterboy
Сообщения: 849
Зарегистрирован: Ср июл 28, 2010 4:01 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Masterboy » Вт янв 03, 2012 3:11 pm

Пиридин плох тем, что он образует четвертичные производные с ацилхлоридами, а они склонны к реакциям О-ацилирования. Об этом пишет Органикум. Имидазолиды в присутствии пиридина ацилируют плохо даже такую сильную СН-кислоту, как 2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-дион! ;-)

[ Post made via Android ] Изображение
Different Dreams

Аватара пользователя
Vittorio
Сообщения: 14715
Зарегистрирован: Вс мар 25, 2007 2:33 am

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Vittorio » Вт янв 03, 2012 3:59 pm

Masterboy писал(а):Пиридин плох тем, что он образует четвертичные производные с ацилхлоридами, а они склонны к реакциям О-ацилирования. Об этом пишет Органикум. Имидазолиды в присутствии пиридина ацилируют плохо даже такую сильную СН-кислоту, как 2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-дион! ;-)

а зачем имидазолиды?? хлорангидриды! Дешевле и надежнее. Хлорангидриды кислоту Мельдрума С-ацилируют прекрасно, да и более слабые СН-кислоты. О-ацилирование я видел тоьчко в случае сильноенолизируемых дикетонов типа димедона (и то, продукт потом перегруппировывается в С-ацилпроизводные). N-ацилирование амидов при наличии кислых СН-протонов - это надо суметь еще...

Аватара пользователя
Masterboy
Сообщения: 849
Зарегистрирован: Ср июл 28, 2010 4:01 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Masterboy » Вт янв 03, 2012 4:18 pm

Vittorio, Вы не совсем меня поняли (да и я, похоже, не вполне четко выразился). Речь идет об О-ацилировании енольной формы продукта С-моноацилирования. Об этом говорит литература, личный опыт, а также - опыт некоторых коллег. ;-)

[ Post made via Android ] Изображение
Different Dreams

Nickolas
Сообщения: 880
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Nickolas » Ср янв 04, 2012 12:45 am

Доброго времени суток!

Прошу прощения, что вмешиваюсь в дискуссию, хотя я и не проводил еще подобных реакций.
Что касается теории, так вот я вспомнил, что одной из проблем, возникающих при ацилировании подобных соединений является диацилирование. Вот выдержка из ПОХа, стр. 612, сноска:
"Значительно лучшие результаты при ацилироваиии малонового и циануксусного эфиров получаются при соотношении хлорангидрид кислоты: енолят натрия = 1 : 2. Это объясняется большей кислотностью моноацилированного эфира по сравнению с неацилированным и протеканием вследствие этого реакции обмена, как это видно по схеме.
При недостаточном количестве енолята натрия легко образуются диацилпроизводные и остается непрореагировавший эфир".
Именно это проблема делает оправданным использование этоксимагниевой соли, при применении которой диацилирования не происходит.
Хотя, как дела обстоят с амидом циануксусной кислоты и насколько глубоко данный обмен протекает при получении осадка натриевой соли, я не знаю.

Аватара пользователя
Masterboy
Сообщения: 849
Зарегистрирован: Ср июл 28, 2010 4:01 pm

Re: С-ацилирование амида циануксусной кислоты

Сообщение Masterboy » Ср янв 04, 2012 11:31 am

Доброе утро, Nickolas!
Так вот именно поэтому, чтобы избежать введения второго кислотного остатка, Wang и соавторы рекомендовали введение в систему триметил(хлор)силана, который блокирует енольную форму продукта моноацилирования. По поводу катиона магния - так вся химия, которую разрабатывали Rathke и Cowan, применительно к реакциям этого типа основана на его хелатирующих свойствах. Если не ошибаюсь, еще в классическом учебнике Темниковой 1968 года указывается на квази-ароматическую структуру магниевых комплексов 1,3-дикарбонильных соединений. Только в данном случае, как мне кажется, от магния - мало толку, так как в нитрильной группе углерод находится в состоянии sp-гибридизации и геометрия не предрасполагает к образованию хелата.
Different Dreams

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 5 гостей