Еще раз о Boc

[iskariot]

Доброго времени суток, коллеги!
Собрался было варить хлорангидрид Boc-защищенной аминобензойки, предварительно воодушевившись информацией о стабильности Вос в тионилхориде.

Код: Выделить всё

http://www.organic-chemistry.org/protectivegroups/amino/boc-amino.htm

Тем не менее, по ТСХ явно видно печальное соскакивание Вос... Вот и задумался: то ли хлороформ над P2O5 закислился, то ли портал врет в плане стабильности Вос в тиониле?
Коллеги, все-таки, сварить хлорангидрид из Вос-защищенной аминобензойки можно или нет? Как-то не хочется Вос2О переводить на эксперименты?

[Cherep]

можно попробовать натриевую соль + оксалилхлорид
тогда ашхлора не будет кагбе

[Serty]

... то ли портал врет в плане стабильности Вос в тиониле?...

Может и не врет, если рассматривать BOC-защищенные амины. А вот при переводе кислоты обязан выделятся HCl - и все
Сработает ли подход предложенный Cherep-ом, не уверен... Может лучше другую защиту, или активацию

[iskariot]

Да, возникла такая мысль, что, м.б. просто защищенные амины в тиониле живут... Ладно, черт с ним, хлорангидиридом!
Думаю, в пиридине POCl3 выдержит
Уж сильно нравится мне Boc в плане легкоснимаемости...

[Serty]

...Уж сильно нравится мне Boc в плане легкоснимаемости...

Я в последнее времявоздюбил также TFA. Уж с анилинов она сносится просто аммиаком.

[iskariot]

А вешаете как? Ангидридом?
Кислота-то есть, а ангидрид из нее варит как-то геморройно

[Cherep]

я тоже за TFA
но не замыкалось бы это дело хлорангидридное в гетеросуслы?

ангидрид делается не геморно - пэдваопять насыпал и отгоняется при 40

[Serty]

...но не замыкалось бы это дело хлорангидридное в гетеросуслы?...

Эт смотря где амино. Нам же не сказали

[iskariot]

Она п-замещённая, не должно А с антранилкой я в свое время навозился - пакостный субстрат

Коллеги, спасибо за наводку! Черт с ним, повожусь над ангидридом. А то, все-таки, как-то не серьезно довольно простой амид получать через DCC

[Cherep]

на ДЦК свет клином не сошёлся.
трифторацетил можно былоб и эфиром трифторукусусной, но амин хилый, да.

[Мимоходом]

Товарищи, а кто-нить слышал о снятии BOC-защиты в щелочных условиях? Ставлю реакцию с Bu-Li половины защиты как не бывало...

[vovan70]

Вроде как при pH > 13 Boc жить не обязан, слетает. Однако, нужна водичка...

[Serty]

Вроде как при pH > 13 Boc жить не обязан, слетает. Однако, нужна водичка...

Это смотря на каком амине. На анилинах пожалй да слетает, на гетеро еще легче. Но поминтся, как то была идея снять BOC с пиперидина(с хитрыми довесками, включая оксетан) щелочью, так даже варварская смесь 5tBuOK+3H2O/DMSO при 100 С не проняла. Но часто если использовать ROLi(Na) наблюдал переход COOtBu -> COOR.

[Phobos]

Я варил хлорангидриды из алифатических кислот со всякими прочими нестойкими группами с помощью комбинации трифенилфосфин/гексахлороацетон/триэтиламин при -78 (возможно, можно и при более высокой). Потом in situ добавлял нуклеофил. Очень хорошая методика.

[Serty]

... трифенилфосфин/гексахлороацетон/триэтиламин при -78 (возможно, можно и при более высокой)...

Точно гексахлорацетон? Мы использовали CCl4 или C2Cl6 в аналогичным способом, но т-ру держали -10 - 0. Впрочем у нас может быть кислоты были покрепче...

[Phobos]

Точно гексахлороацетон. Я уже раза три тут ссылку давал на эту статью. Этим методом даже формил хлорид получить можно.

[AVB]

дайте еще раз, пожалуйста

[Dottie]

Коллеги, все-таки, сварить хлорангидрид из Вос-защищенной аминобензойки можно или нет? Как-то не хочется Вос2О переводить на эксперименты?

А нужен хлорангидрид как таковой? Если в-во нужно как что-то промежуточное с активированной карбоксильной группой, то рискну предложить 2-трифторметил-1,3-бензоксазинон-4. Получается легко при нагреве в небольшом избытке ТФА, ацилирует амины (стоит опасаться рециклизации в хиназолинон в случае первичных аминов или аммиака, но это поправимо подбором условий), трифторметилацетат легко снимается основаниями с анилинового азота получившегося амида антраниловой кислоты.

Возможно с серными или углеродными нуклеофилами также будет взаимодействовать.

Просмотрел, кислота парааминобензойная оказывается.

[Phobos]

http://dx.doi.org/10.1016/S0040-4039(97)01511-6

[AVB]

спасибо