Алкилирование вторичного амина

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Аватара пользователя
chemist
Сообщения: 9404
Зарегистрирован: Пн июл 26, 2004 2:14 am

Re: Алкилирование вторичного амина

Сообщение chemist » Чт мар 01, 2012 5:40 pm

Долго работая со вторичными аминами, пришёл к выводу, что при алкилирования их алкилгалогенидами, без образования ЧАСов и остатков недоалкилированных веществ НЕ БЫВАЕД! :idea: :issue: :mrgreen: . Как, собственно, и предсказывает кинетическая теория :D . А если когда-то кому-то и удалось выделить более-менее чистый желаемый продукт моно-алкилирования, то это просто случайность или чего-то не замечено, а то и похерено (фальсифицированно) :mrgreen: :down: :mrgreen:
Один из НАДЁЖНЫХ методов моно-алкилирования основан на способности бензилового спирта моно-алкилировать вторичные амины в присутствии активного Ni-Ra (ссылки не помню, кипятится с ловушкой Дина-Старка до полного отделения воды). После алкилирования N-бензильного третичного амина алкилгалогенидом, полученная ЧАС гидрируется в стандартных условиях для удаления бензила, продукт - чистый желаемый третичный амин (в виде соли, продукт очищают переэкстракцией щёлочь - кислота - щёлочь).
Т.е. схема следующая:
R2NH + BnOH ---(Ni-Ra, reflux)---> R2NBn + H2O
R2NBn + R'Hal ---> R2R'NBn(+)*Hal(-)
R2R'NBn(+)*Hal(-) + H2 ---(Pd/C or Ni-Ra)---> R2R'NH(+)*Hal(-) + Bn-H
I D E A = A u

Аватара пользователя
bowman
Сообщения: 1264
Зарегистрирован: Вс янв 25, 2009 12:49 pm

Re: Алкилирование вторичного амина

Сообщение bowman » Чт мар 01, 2012 8:38 pm

Для данного конкретного случая, если идти по последнему пути, лучше проводить реакцию с бензальдегидом, сразу одной молекулой на оба азота, и далее по тексту. Мой покойный коллега так с успехом делал, в реаксисе найти условия нетрудно.

Я, собственно, работал с цитизином (тоже алкилировал бромалканами, с поташом в ДМФА при 60С) и сталкивался с тем, что в спектрах ПМР оснований можно увидеть, как метиленовые протоны при С2 и С4, и экзо, и эндо, раскатываются на два сигнала, по понятным причинам. При получении солей этот эффект исчезает. Так что будьте готовы к тому, что жизнь ещё сложнее, чем хотелось бы :).

Аватара пользователя
chemist
Сообщения: 9404
Зарегистрирован: Пн июл 26, 2004 2:14 am

Re: Алкилирование вторичного амина

Сообщение chemist » Пт мар 02, 2012 10:01 am

bowman писал(а):Для данного конкретного случая, если идти по последнему пути, лучше проводить реакцию с бензальдегидом, сразу одной молекулой на оба азота, и далее по тексту. Мой покойный коллега так с успехом делал, в реаксисе найти условия нетрудно.
Так ловко здесь может не пройти, т.к. после алкилирования такого гем-диамина бензильная часть отрывается от проалкилированного азота, образуя иммониевую соль на противоположном азоте, а освободившийся третичный амин опять готов алкилироваться - полезут ЧАСы...
I D E A = A u

deren
Сообщения: 379
Зарегистрирован: Пт май 21, 2010 3:23 pm

Re: Алкилирование вторичного амина

Сообщение deren » Пт мар 02, 2012 12:14 pm

chemist писал(а):Долго работая со вторичными аминами, пришёл к выводу, что при алкилирования их алкилгалогенидами, без образования ЧАСов и остатков недоалкилированных веществ НЕ БЫВАЕД! :idea: :issue: :mrgreen: . Как, собственно, и предсказывает кинетическая теория :D . А если когда-то кому-то и удалось выделить более-менее чистый желаемый продукт моно-алкилирования, то это просто случайность или чего-то не замечено, а то и похерено (фальсифицированно) :mrgreen: :down: :mrgreen:
:issue: :!: :down:

Аватара пользователя
chemist
Сообщения: 9404
Зарегистрирован: Пн июл 26, 2004 2:14 am

Re: Алкилирование вторичного амина

Сообщение chemist » Пт мар 02, 2012 2:36 pm

deren писал(а): :issue: :!: :down:
:beer: :lol:
Поговорили?
I D E A = A u

deren
Сообщения: 379
Зарегистрирован: Пт май 21, 2010 3:23 pm

Re: Алкилирование вторичного амина

Сообщение deren » Пт мар 02, 2012 5:45 pm

:beer: :up:

Аватара пользователя
bowman
Сообщения: 1264
Зарегистрирован: Вс янв 25, 2009 12:49 pm

Re: Алкилирование вторичного амина

Сообщение bowman » Пт мар 02, 2012 6:47 pm

chemist писал(а):Так ловко здесь может не пройти....
Это ж легко проверить. Если топикстартер работает с IBS, известным держателем таких диаминов, можно у них для пробы попросить бензилиденовый диамин, какой у них в загашнике вполне может найтись

VVV_Pt
Сообщения: 592
Зарегистрирован: Вс июн 10, 2007 5:50 pm
Контактная информация:

Re: Алкилирование вторичного амина

Сообщение VVV_Pt » Вс мар 04, 2012 2:32 pm

Я тоже отмечусь. Честно - подзабыл теорию и ей блестать не буду, но скажу вам из практики - вторичные, незатрудненные амины, типа пиролидина, морфолина, пирролидина, да, вроди ваш незатрудненный, без заморочек алкилируются в сухом ацетонитриле эквимолярным количеством алкигалогенида, в присутсвии дипеа, 1.1 избыток. Аллилбромид не знаю чем он плох,как по мне обычный алкилятор. Просто возьмите его в закрытом термостойком пузырьке и смешайте эквимолярно, дипеа добавьте, немного сухого мелкого калий йода, и на протяжении 2-3 часов повышайте температуру постепенно, лучше с якерьком на мешалке до 90-95. 8 часов грейте, потом упарьте растворитель, перегоните или после переосаждения, ну тут уж сами систему подберите, задуйте хлороводород.

Chemist87
Сообщения: 10
Зарегистрирован: Вт янв 17, 2012 11:55 pm

Re: Алкилирование вторичного амина

Сообщение Chemist87 » Вт мар 06, 2012 10:00 am

все попробую, может, что и получится, всем огромное спасибо

Chemist87
Сообщения: 10
Зарегистрирован: Вт янв 17, 2012 11:55 pm

Re: Алкилирование вторичного амина

Сообщение Chemist87 » Вт мар 06, 2012 10:00 am

bowman писал(а):
chemist писал(а):Так ловко здесь может не пройти....
Это ж легко проверить. Если топикстартер работает с IBS, известным держателем таких диаминов, можно у них для пробы попросить бензилиденовый диамин, какой у них в загашнике вполне может найтись
такого у нас нет(((

Аватара пользователя
bowman
Сообщения: 1264
Зарегистрирован: Вс янв 25, 2009 12:49 pm

Re: Алкилирование вторичного амина

Сообщение bowman » Пт мар 09, 2012 6:18 pm

В апрельской базе позапрошлого года по меньшей мере 6 штук, не считая производных аминобензальдегидов

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 3 гостя