Ацетоацетамид

[barkas12]

Для одной реакции нужен амид ацетоуксусной кислоты. На складе много ацетоуксусного эфира, думаю он сгодится. Вроде все просто. прибавить аммиак и все, но методик препаративных не нашел, в реаксисе наткнулся только на древние немецкие статьи, так все как-то мутно (как и во всех их ранних статьях). Не хочу зря реактивы переводить, может кто подскажет методику или книжку на крайняк. Сам я смотрел литературу, но именно из ацетоуксусного эфира не видел.

[S324]

[Natalie_L]

вообще стандартная методика получения - из дикетена

[S324]

+1

[ChemNavigator]

Если очень хочется получить ацетоацетамид именно из ацетоуксусного эфира, то можно сделать следующее - или пропускать аммиак при высокой температуре - в таких случаях сложноэфирная связь может реагировать в первую очередь. Или второй вариант - пропустить избыток аммиака, чтобы образовавшийся на первой стадии эфир b-аминокротоновой кислоты перевести далее в амид CH3-C(NH2)=CH-CONH2, а потом уже гидролизовать его в слабокислой среде до ацетоацетамида.

[Slainhero]

Или второй вариант - пропустить избыток аммиака, чтобы образовавшийся на первой стадии эфир b-аминокротоновой кислоты перевести далее в амид CH3-C(NH2)=CH-CONH2, а потом уже гидролизовать его в слабокислой среде до ацетоацетамида.

Вы думаете, что удастся избежать 1,4-присоединения аммиака к эфиру b-аминокротоновой кислоты?

P.S. Хотелось бы b-аминокротонамид получить из эфира b-аминокротоновой кислоты. Но пойдет ли аммонолиз?

[tixmir]

Защитите кетогруппу этиленгликолем и всего делов.

[chemist]

Защитите кетогруппу этиленгликолем и всего делов.

Да, казалось бы, простое решение, но давеча смотрел в Reaxys, такой реакции почему-то нет . Неужели все 110 лет после статьи Кляйзена (1902) все органики так и мучились с его плохо воспроизводимой методикой?

[Iskander]

Защитите кетогруппу этиленгликолем и всего делов.

Да, казалось бы, простое решение, но давеча смотрел в Reaxys, такой реакции почему-то нет . Неужели все 110 лет после статьи Кляйзена (1902) все органики так и мучились с его плохо воспроизводимой методикой?

А в чём проблемы? Наливаем бензол или толуол, ЭГ, ацетоуксусный, чуток кислоты и кипятим с Дин-старком до прекращения отделения воды. Процентов 70 получается с полпинка. Не супер, конечно, но ведь и реактивы копеечные.

[Vittorio]

коллега, а Вы делали? именно с ацетоуксусным?

[chemist]

А в чём проблемы? Наливаем бензол или толуол, ЭГ, ацетоуксусный, чуток кислоты и кипятим с Дин-старком до прекращения отделения воды. Процентов 70 получается с полпинка. Не супер, конечно, но ведь и реактивы копеечные.

А вместе с водой этанол случайно не выделяется в результате переэтерефикации сложноэфирной группы? Данные по синтезу этого этиленкеталя какие-то скудные, а вот его амидирования нет совсем

[Iskander]

коллега, а Вы делали? именно с ацетоуксусным?

С этого я начинал на первом курсе .

Давно это было, но журналы разыщу и проверю. Кеталь делал, далее к нему добавляли магнийорганику и прочая и прочая.

А вместе с водой этанол случайно не выделяется в результате переэтерефикации сложноэфирной группы?

А шут знает.
Жидкость из Дин-старка не анализировали.

[Vittorio]

Давно это было, но журналы разыщу и проверю. Кеталь делал, далее к нему добавляли магнийорганику и прочая и прочая.

посмотрите, пожалуйста я вот тоже подумал про переэтерификацию, она обязательно будет иметь место. Хотя, если потом аммонолиз - то не критично

[chemist]

посмотрите, пожалуйста я вот тоже подумал про переэтерификацию, она обязательно будет иметь место. Хотя, если потом аммонолиз - то не критично

Синтез кеталя вроде идёт без осложнений (или их не заметили, 1938 год), статью прилагаю. Но вот почему его с тех пор не огрели аммиаком х.з., м.б. егойный амид - просто неуловимый Джо

Ber 1938 Bd.71 S.1805 - AUE EtKetal SYNTH.pdf

[Vittorio]

спасибо!
думаю, амид проще делать из дикетена в одну стадию, чем из ацетоуксусного в три стадии, наверное поэтому ничего нет.. Это - вариант для нашего безрыбья.

[chemist]

спасибо!
думаю, амид проще делать из дикетена в одну стадию, чем из ацетоуксусного в три стадии, наверное поэтому ничего нет.. Это - вариант для нашего безрыбья.

Дикетен дорогой, и ядовит, зараза, поэтому если надо много (или мало денег и достаточно времени), то лучше так - дольше, но дешевле и безопаснее

[Slainhero]

коллега, а Вы делали? именно с ацетоуксусным?

Коллега, расскажите, пожалуйста, при возможности, удалось ли все стадии воспроизвести - методику получения кеталя, аммонолиз и снятие защитной группы.

[Iskander]

Как ни парадоксально звучит, но журнал я пока не нашёл.

С той поры я их извёл штук 15-20, а куда засунул первый - благополучно забыл.
Найду - отпишусь обязательно

[Slainhero]

В итоге удалось ли кому-нибудь сабж получить?
Я наконец-таки добрался до его синтеза, результаты начальные такие.

1. Обычное перемешивание этиленкеталя ацетоуксусного эфира с водным NH3 неэффективно. При 1их сутках перемешивания при комнатной температуре (загрузка 10мл этиленкеталя на 100мл водного NH3) удалось выделить этиленкеталь ацетоацетамида с выходом 11%. Обращает на себя внимание тот факт, что в момент смешения реагентов выпадает непонятный белый осадок, как выяснилось потом, неорганический (не сгорает), и который ни в чем не растворяется. Впоследствии он отфильтровывался перед экстракцией. Перед синтезом этиленкеталь ацетоуксусного эфира перегонялся под вакуумом.

2. В стадии снятия кетальной защиты первая попытка оказалась также неудачной. Делал по методике почти аналогично приведенной в статье (синтез 18 -> 19): этиленкеталь ацетоацетамида + 1% HCl + ацетон перемешивались (не оставлялись) 1 сутки (не 12 часов, как указано в статье). Реакционная смесь не нейтрализовывалась, экстрагент - CHCl3. Результат - 45 мг желтоватого вещества (исходя из 320мг этиленкеталя), по температуре плавления(около 90 град) не похожего на ацетоацетмид (53-56 град (Aldrich)).

Если кому-то удалось получить ацетоацетамид с хорошим выходом через кетальную защиту, напишите, пожалуйста, методики.

[ChemNavigator]

Или второй вариант - пропустить избыток аммиака, чтобы образовавшийся на первой стадии эфир b-аминокротоновой кислоты перевести далее в амид CH3-C(NH2)=CH-CONH2, а потом уже гидролизовать его в слабокислой среде до ацетоацетамида.

Вы думаете, что удастся избежать 1,4-присоединения аммиака к эфиру b-аминокротоновой кислоты?

Продукт 1,4-присоединения второго аммиака содержит 2 аминогруппы при одном атоме углерода, а такие соединения нестабильны и распадаются обратно. Так что попробовать стоит, тем более что методика через этиленкеталь у Вас всё равно не воспроизводится.