хитрый фенол

[S324]

Господа, хочу получить соединение 4.
Имею 1, 2 и 3 .
1 погрел с хлорокисью получил 2, дальше погрел с ТФУ - бензил слетел, но и хлор гидролизнул ,
получил 3, а не 4.
погрел 3 с хлорокисью (реаксис рекомендует), но получил чачу, которая содержит фосфор, я так ,понимаю, по фенолу
и в соде на холоду гидролиз Р-О не идёть, а греть страшно.
Осталось 2 в 4 водородом на Pd/C , но как бы хлор не полетел...
Что посоветуете?

[chemist]

погрел 3 с хлорокисью (реаксис рекомендует), но получил чачу, которая содержит фосфор, я так ,понимаю, по фенолу
и в соде на холоду гидролиз Р-О не идёть, а греть страшно.

Если греть в р-ре NaHCO3 (но не Na2CO3!), то должен выжить. Если дохнет, то создать вторую фазу (хлороформ, например), куда будет сразу экстрагироваться продукт, там он не гидролизнётся. Сам в своё время долго разбирался с одним аминофенолом, пока не понял, что рулит только NaHCO3, в котором фенол не растворим, в отличие от Na2CO3.
А H2/Pd скорее всего отшибёт хлор, так его часто и снимают.

[ChemNavigator]

получил 2, дальше погрел с ТФУ - бензил слетел, но и хлор гидролизнул

Может 2 можно перевести в 4 другим путём? Например, растворить его (в чём-нибудь безводном, чтобы хлор не гидролизовался, например в эфире) и пропускать HCl. Или восстановить.

[maks]

а 3 превратить в тозилат ? потом POCl3 ,вернуть хлор назад,
затем снять тозилат не слишком щелочно, например, TBAF in THF при нулях, так обещают выходы под 90% ;
Fox,Lennon and Meek , Tet.Lett ,43.2899,(2002) ссылка из книги "protective groups"

[Serty]

А для чего это нужно - уж больно стремное соединение. У нас хлорпиримидины(хиназолины) при реакции с аминофенолами, за милую душу и по фенолам садились. Может лучше защиту после снимать?

[Phobos]

1. А что, 4 это конечный продукт? Или на хлор предполагается еще что-то прореагировать? Если да, то сперва лучше это сделать, а потом защиту снимать.
2. Вообще, по идее, 4 может дать спонтанную полимеризацию сам с собой. Нуклеофильности у фенола хватит, пиридиновый азот выступит как основание - и пошло.
3. Попробуйте вместо бензила группу, которая снимается в нейтральных условиях. Например, PMB - окислением с DDQ, CAN и т.д. Можно TBDMS попробовать и снимать фторидом, но не знаю, хватит ли фториду нуклеофильности, чтоб заодно не заменить хлор на кольце.

[Phobos]

А, кстати, вспомнил. У меня на похожем субстрате еще висел внизу сахар с ацетилами на гидроксильных группах. Так все эти три или 4 ацетила снимали метилатом натрия в метаноле при нуле, медленно добавляя р-р метилата к субстрату и следя за pH. Хлор на кольце устоял, хотя у меня и были опасения. А на предыдущей стадии хлор вводили через DMF-SOCl2, и ацетилы были устойчивы.

[S324]

4 - конечное.
попробую востановить в присутствии солянки или
менять защитную группу
ну ацетил, если он с фенола с метилатом слетит - гуд!
кстати, может 3 обработать тионил-ДМФа? как к нему фенолы?

[Phobos]

ДУмаю, если в присутствии свободного фенола не пошло с оксихлоридом, то и с тионил-ДМФ не пойдет.

[S324]

хлор,то встал, но на свободный фенол сел фосфор, а с тионилом хз...

[maks]

и с тионилом сера сядет , да еще и заполимеризует к едренной фене , поэтому тозилат мне кажется идеальный вариант его прикрыть

[Phobos]

На подобные циклические амиды тозилат тоже очень бодро садится, причем иногда на азот, а иногда на кислород, с ароматизацией.

[chemist]

2. Вообще, по идее, 4 может дать спонтанную полимеризацию сам с собой. Нуклеофильности у фенола хватит, пиридиновый азот выступит как основание - и пошло.

Это если его перегреть. В нормальных же условиях должен жить, т.к. такой хлор не очень-то активен.

На подобные циклические амиды тозилат тоже очень бодро садится, причем иногда на азот, а иногда на кислород, с ароматизацией.

И получится дитозилат...

[maks]

На подобные циклические амиды тозилат тоже очень бодро садится, причем иногда на азот, а иногда на кислород, с ароматизацией.

тоже верно , надо хлор сохранять что бы препятствовать этому процессу

[Serty]

Из reaxys-а
Честно говоря меня удивило, что они ацетил снимали аммиаком. В таких условиях мы амины сажали на такие хиназолины. Впрочем аммиак все ж менее активен чем амины.

[palek]

Если к бензильной защитной группе приделать нитрогруппу в орто-положении, то такая штука может сниматься при УФ-облучении

[Phobos]

Ну есть такой assisted cleavage, да. Выходы, правда, около 80 бывают. И как потом из конечного продукта эту нитрогруппу убирать, не затронув опять же хлор? Хлорид олова, диазоний и H3PO2? Выход вообще до 10% упадет.

[chemist]

Ну есть такой assisted cleavage, да. Выходы, правда, около 80 бывают. И как потом из конечного продукта эту нитрогруппу убирать, не затронув опять же хлор? Хлорид олова, диазоний и H3PO2? Выход вообще до 10% упадет.

Коллега palek, очевидно, предлагает сварить новое исходное соединение 2' с нитрогруппой в бензиле, она удалится вместе со своим бензилом при УФ-деблокировании в нейтральной среде.

[maks]

так что предлогается в виде защитной группы ? ацетил , с депротекцией метоксидом ?
а хлор нуклеофильно не заместится ?

а тритил банальный не может быть опцией ?

[palek]

Не, нитрогруппа должна быть в защитной бензильной группе. И уйдёт вместе с ней. Там ещё электронодонорные группы не помешают.
Вот аббревиатуры таких защитных групп: NPPOC; NVOC; наверное, есть и другие.