+++метилирование о-аминобензальдегида-спасибо S324!!!

[ORAGON]

Добрый вечер коллеги!

Столкнулся с проблемкой метилирования о-аминобензальдегида. Интересует "N,N-диметилпроизводное"- ставил пробник на 0.5 грамма в MeCN c=0.5 mol/l, Et3N 2.5 eq. к этой смеси прикапал MeI 2.5 eq- выделил исходный альдегид 56% и третичную соль (после промывки насыщ. р-ром NaHCO3 всё ещё было видно на ТСХ, промывал несколько раз так что Et3NxHCl не могло остаться). Снял ПМР после колонки и снова бензальдегид.
Вроде бы простой синтез а вот Reaxys по этому поводу молчит.

Может кто сталкивался с этой проблемой (я исхожу из нитробензальдегида который восстанавливаю в аминобензальдегид).

Вот что я нашёл в нете по этому поводу но выход не очень http://pubs.rsc.org.sci-hub.org/en/cont ... 9370001891


Буду благодарен за советы.

[S324]

я бы взял о-фторбензальдегид + диметиламин
ну или о-аминобензальдегид + формалин + муравьинка (попробовать можно)

[ChemNavigator]

Столкнулся с проблемкой метилирования о-аминобензальдегида. Интересует "N,N-диметилпроизводное.

А восстановительное аминирование (CH₂O + HCOOH) не работает? Там правда есть риск присоединения CH₂O по кольцу и осмоления, но можно поставить пробный опыт.

[Rancid]

Et3N 2.5 eq. к этой смеси прикапал MeI 2.5 eq

Может просто триэтиламин успешно кватернизировался? Попробуйте основание Хюнига например.

[ChemNavigator]

Кстати да, триэтиламин будет алкилироваться в первую очередь. Я бы взял соду (тв. NaHCO3 или Na2CO3) вместо триэтиламина.

[MVS]

Одна из наиболее удачных систем для алкилирования (метилирования) - ацетон+поташ, несколько хуже и менее универсально - ДМСО+поташ.

[Vittorio]

Одна из наиболее удачных систем для алкилирования (метилирования) - ацетон+поташ, несколько хуже и менее универсально - ДМСО+поташ.

ацетон поконденсируется с сабжем в таких условиях. я бы попробовал НСНО+НСООН

[MVS]

Как это ацетон сконденсируется?? Бензилировали 2,4-дигидроксибензальдегид в системе ацетон-поташ - прекрасно идет. Если уж восстановительное аминирование - то там монометилпроизводное будет (лучше в качестве восстановителя триацетоксиборгидрид натрия брать).

[S324]

монометил точно не будет ))

[MVS]

Моно или ди - зависит от условий надо полагать. Много делали моно-, с триацетоксиборгидридом. Есть и другие варианты - см. например J. Org. Chem., 2007, 72 (25), pp 9815–9817, One-Pot Reductive Mono-N-alkylation of Aniline and Nitroarene Derivatives Using Aldehydes
P.S. Я химии не знаю, верю только своим глазам)))

[S324]

вот статья J. Org. Chem., 2007, 72 (25), pp 9815–9817
там выходы монопродукта на формалине 45-50%
и топикстартеру его и не надо
мы же агитируем его за реакцию по этой методике

[ORAGON]

да коллеги пробовал Pd/C в присутствии формальдегида (37%) типа one-pot восстановление до амина ( исходил из нитробензалбдегида) и конденсация с присутствующим формальдегидом получил абра-кадабру (вроде нитробензальдегид восстановился по TLC) но продукт а не восстановленный амин а не желаемый диметиламин.


Знаю точно пойдёт в системе формальдегид 37% и NaBH3CN (делал подобные диметилирования), но количества порядка 30 граммов жалко NaBH3CN (дорогой зараза).

Поставлю завтра по Титце-Айхеру(S324 спасибо!!!) восстановительное формилирование с муравьинкой, отпишусь!

[Vittorio]

Как это ацетон сконденсируется?? Бензилировали 2,4-дигидроксибензальдегид в системе ацетон-поташ - прекрасно идет. Если уж восстановительное аминирование - то там монометилпроизводное будет (лучше в качестве восстановителя триацетоксиборгидрид натрия брать).

эээ, коллега. фенолальдегиды в щелочной среде - это иной коленкор. Сам так алкилирую)) а здесь - орто-аминоальдегид, штука сама по себе склонная..

[MVS]

Сама по себе - да. Но алкилирование в системе ацетон-поташ идет быстро и мягко. Ну в принципе можно ацетон на ацетонитрил или ДМСО заменить, если уж конденсаций бояться... В любом случае пробовать надо. Теория хорошая штука, только обычно когда вещество уже получено)

[ChemNavigator]

В случае с фенолами/фенолальдегидами поташ нужен для того, чтобы получить фенолят-анион. При алкилировании анилинов/анилиноальдегидов анион образовываться не будет, основание нужно для отщепления HI от уже метилированного по азоту анилина. Поэтому NaHCO3 должно хватить.

[Haifisch]

Копнул реаксис ради интереса. Реаксис выдал:
Chemische Berichte, 1904 , vol. 37, p. 967,973, 979
Chemische Berichte, 1909 , vol. 42, p. 1648 Anm. 6
Там метилируют диметилсульфатом. Правда, статьи пока не смотрел.

[anatoliy]

Конкретно этот продукт не получал.
Но.
Чтобы проалкилировать, чаще всего приходится кипятить - от 50С и выше, от часа и дольше.
Поташ рулит в большинстве случаев.
Я, по возможности, отказываюсь от алкилгалогенидов. Не нравится мне алкилирование анилинов. Особенно с еще одной функцией.
Метилирование значительно лучше и удобнее вести диметилсульфатом. При этом возможно метилирование как в стандартных условиях с основанием, так и в избытке диметилсульфата без основания, но при высокой температуре(150-190).
Муравьинка с формалином, скорее всего, не пойдет.

[ORAGON]

условия Эшвайлера_Кларка не получаются (восстановительное аминирование системой муравьинка с формалином).Делал 2 раза по методике из Титце _Айхера пост от S324. При обработке продукта получается жёлтая смола (которая не растворяется в хлороформе и дихлорметане)
ТСХ показывает новое вещество которое гораздо полярнее продуктом и исходного о-аминобензальдегида.

Попробую наверно о-йодобензальдегид, поташ, ДМФ, диметиламин 40% в этаноле погреть при 100 в бомбе.
Или же диметилсульфатом проалкилировать.

Раньше делал формилированием диметиланилина, бутиллитий потом ДМФ (выход около 60%) но последние два раза выходы упали на 15-20 %. Уж много компонентов нужно сухих: эфир, тетраметилэтилендиамин, ДМФ, анилин.
Поэтому ищу более удобный путь.

[Demcha]

забудьте про йод - наилучшим будет фтор
Не путайте с алифатикой - в ароматике фтор одна из лучших уходящих групп.

[ORAGON]

Oh sorry. Da Ya imel vvidu o-fluorobenzaldehyde. Kone4no kollega Iodine v aromatike lu4we uxodyawaya gruppa k tomu *e svjaz F-C gorazdo polyarnee i budet lu4we atakovat'sya Nukleogfilom v moem slu4ae dimethylaminom.

Spasibo!