+++восстановление амида_спасибо всем!!!

[ORAGON]

Добрый вечер Ув. коллеги!

У меня вопрос по восстановлению следующего амида.
Пробовал такую методу
К суспензии ЛАХ 4 экв. (2.5 g) в 30 мл ТГФ (HPLC 99%) в ледяной бане, всыпал порциями 5 г амида. Кипятил 20 часов. Делал без инертной атмосферы был только баблер на холодильнике. ЛАХ свежий алдриховский только получил. На следующий день охладил в ледяной бане и добавил 20 мл 10% NaOH, и 50 мл воды (шипел и пыхтел думал будет пожар)
Отфильтровал через целлит и экстракция этилацетатом. Сушил, упарил ЯМР чистое исходное. (Не ставил ТСХ и не брал пробника теперь жалею)

Вопрос действительно ли амид такой рогатый что ЛАХ не может подобраться (вернее гидрид анион)?

Имеет ли смысл при гашении избытка ЛАХа порядок по правилу Физера 1 г ЛАХ- 1мл воды-1 мл 10% NaOH и 3 мл воды?
Я сделал сначала щёлочь потом воду (но думаю если уж амид восстановился то разницы нет)

Может чем ещё попробовать BH3*THF?

Насколько важна инертная атмосфера ведь ТГФ у меня 99 + % из свежей алдриховкой бутылки и

Буду признателен за дискуссию!

[maks]

похоже амид проблемный и не думается что боран поможет

[ChemNavigator]

М.б. имеет смысл превратить его сначала в имидохлорид, а потом восстанавливать.

[Maloy]

если есть BH3 на THF свежий (хранившийся как надо), то, конечно, им лучше всего, или я пользовался BH3SMe2

[ORAGON]

Имидоилхлорид +1.
Поставил вчера с 2 экв. PCl5 в толуоле (кипятил ночь) 3 продукта. Раньше по этой методе всё работало (профильтровал через cellite), c-hex:EtOAc (9:1) промыл. ТСХ 3 продукта, газовый хроматограф тоже 3 продукта (субстрата нет).
Не знаю может всё таки попробовать сгенерировать боран in citu из BF3 etherate +NaBH4?

[S324]

имидоилхлорид для веществ с алкильной СН2 и свободной аминогруппой - плохая идея.
Если ЛАГ плохо востанавливает, то к нему присыпают AlCl3 либо серную кислоту для генерации AlH3.
BF3 etherate +NaBH4 тоже надо попробовать ))
зы. не ленитесь картинку по-людски прирепить

[chemist]

Тут группа PhCMe2 при восстановлении может отпадать (аналогично снятию бензила), может поэтому и три продукта в РС. М.б. подумать о стратегии синтеза без гидрирования - алкилированием, например.

[ORAGON]

Если ЛАГ плохо востанавливает, то к нему присыпают AlCl3 либо серную кислоту для генерации AlH3.

S324 может поделитесь методой как это сделать.

Может у кого есть статьи по активации ЛАГа?

технически думаю лучше сначала сернягу к ЛАГу (при охлаждении) потом прикапать субстрат?

[wait]

Вопрос действительно ли амид такой рогатый что ЛАХ не может подобраться (вернее гидрид анион)?

Нет там гидрид аниона.

Имеет ли смысл при гашении избытка ЛАХа порядок по правилу Физера 1 г ЛАХ- 1мл воды-1 мл 10% NaOH и 3 мл воды?
Я сделал сначала щёлочь потом воду (но думаю если уж амид восстановился то разницы нет)

Если получаете крупный осадок неорганики - то нет. Замечу, что у меня воды всегда больше выходило, чем у Физера, чтоб осадок укрупнялся (не 3 мл, а 4-6). Чтоб избежать проблем при квенче, можно основной остаток нейтрализовать этилацетатом по каплям при охлаждении. Опять же при охлаждении, дальше делать по Физеру (воду и раствор щелочи тоже можно взять из холодильника).
На сколько я помню ЛАГ хреново растворяется в ТГФ, может быть проблема в этом.
Попробуйте смесь эфир-хлористый метилен (1:1).
(к эфирному раствору ЛАГа прикапывать вещество в DCM, потом reflux c CaCl2-трубкой, у нас было принято брать на 1 г LiAlH4 50мл эфира)

[гаер*]

экстракция этилацетатом

На всякий случай больше не экстрагируйте амины этилацетатом.

[ChemNavigator]

Поставил вчера с 2 экв. PCl5 в толуоле (кипятил ночь) 3 продукта. Раньше по этой методе всё работало (профильтровал через cellite), c-hex:EtOAc (9:1) промыл. ТСХ 3 продукта, газовый хроматограф тоже 3 продукта (субстрата нет).

О каких 3 продуктах идёт речь? Что именно вы кипятили с PCl5?

[S324]

[ORAGON]

Кипятил исходный амид с РСl5 с целью получить имидохлорид который хотел дальше восстановить в амин. Продукты не выделял. Анализировал газовым хроматографом. На ТСХ выглядит не очень субстрата нет но зато лес пятен.

[gugu]

Попробуйте в самом деле боран в ТГФе. Стоит взять сразу 3 экв. и кипятить дня два. ЛАГ часто дает со схожими структурами трудновосстанавливаемые хелатные комплексы.

[ORAGON]

Поставил ЛАГ в Et2O (0.5 г в 100 мл Et2O). При -5 C, добавил H2SO4 (0.5 экв по оьношению к ЛАГу), помешал 30 min, потом при комнатной 15 мин. Добавил свой амид в эфире при комнатной. После чего кипятили через 2 часаGC: субстрат- 83 %, продукт-17 %. Через 5 часов GC: субстрат- 83 %, продукт-17 %
Выводы:
1. Гидриды алюминия (LiAlH4 или даже AlH3), для моего субстрата не подходят возможно действительно координируются с субстратом.
2. Поставил in citu BH3 генерирование :
в THF(30 мл), NaBH4 (1г), амид (1г)- охладил при 0 C, прикапал BF3*Et2O. Помешал при комнатнойT 30 мин, a потм 70 C.
Завтра посмотрим

[ChemNavigator]

А может защитить этилендиаминовый фрагмент перед восстановлением, например, формалином?
Или ещё вариант - делать целевое вещество по-другому, например так:
Ar-NH₂ + HO-CH₂-CN => ArNH-CH₂-CN => (восстановление) => ArNH-CH₂CH₂-NH₂ => (алкилирование Ph-CMe₂-Br) => продукт

[Torq]

Попробуйте в диоксане покипятить ночь. И ЛАГ-а эквивалентов 5.

[Сержл]

Я таких много восстановил, когда из подобных фосфораны делали. Пожадничали с ТГФ. Нужно раза в три больше, либо формируются смолы. Выделение тоже левое. После добавления водной щелочи должен выпасть белый осадок. Все на фильтр, белый осадок подмыть ТГФ. Объединенный органический слой упарить, желтый продукт перегнать в хорошем вакууме.

[VVV_Pt]

1-метил-1-фенил-этиламин проалкилировать N-мезитил-хлор(или еще лучше бром)ацетамидом (он по своей структуре побочного диалкилирования не даст и выход нормальный будет), а потом тем же ЛАГом такой амид восстановить.

[ORAGON]

Vosstanovil tak: Восстановил

генерировал BH3*THF in citu:
K к раствору амида(3 mmol) в THF (100 ml), добавил порциямиNaBH4 (26 mmol) при 0 C. Через 15 мин прикапал BF3*Et2O( 50 % в Et2O) ( который лежал лет 10 у нас в Универовском складе (хотя и не sure seal как Алдриховский, но зато без осадка). После помешал 10 мин убрал ледяную баню и мешал при комнатной 10 мин. После кипятил 24 часа. Аликвота ( 3 ml) погасил MeOH, упарил(повторил 2 раза). Отфильтровал через Целлите и промыл этилацетатом, Промыл насыщ NaCl. GC показал 2 продукта 1:1, субстрат полностью исчез. Оставил кипятится на 48 ч. После снова аликвота на GC соотношени продуктов 4:1. Выделил , колонка ЯМР чистый диамин выход 70%!!!
Думаю BH3*THF, Me2S*BF3 тоже бы отлично справились.
Maloy и gugu +1!!!
Всё таки ЛАГ действительно даёт какой либо аддукт...
Спасибо Вам за дискуссию и за ценные советы и удачи всем в нашем интересном и ремесле!!!