Вот интересно узнать, каким образом можно менять направление алкилирования (экзо/эндо N) 2-аминобензимидазола без применения защитных групп?
Хм... если это в принципе возможно.
Алкилирование 2-аминобензимидазола
Ацилирование можно, а алкилирование наверное нет. При охлаждениии в основном ацилирование идет в кольцо. Если потом кипятят долго (пиридин 1 час, ксилол - 6 часов) - ацил мигрирует на экзо аминогруппу. Есть ссылка на индусов, что этиловый эфир хлоруксусной кислоты (12 часов кипячения в ацетон-триэтиламин) алкилирует по экзо аминогруппе. Но кто же верит индусам? 
Хотя возможен гидролиз сложного эфира обычным образом, внутримолекулярное алкилирование экзо-аминогруппы и гидолиз?. Кстати имидазольная NH селективно реагирует с изоцианатами, по Михаэлю, и алкилируется метилиодидом-поташ-ДМСО- 1час комнат. темп.
Хотя возможен гидролиз сложного эфира обычным образом, внутримолекулярное алкилирование экзо-аминогруппы и гидолиз?. Кстати имидазольная NH селективно реагирует с изоцианатами, по Михаэлю, и алкилируется метилиодидом-поташ-ДМСО- 1час комнат. темп....а купоросом не пробовали?
Алкилирование по экзо аминогркппе метиловым эфиром хлоруксусной кислоты:
Indian J.Chem. Sect. B 28, 1-11, 1989, 397-402.
Indian J.Chem. Sect. B 27, 1-12, 1988, 1015-1018.
Нашел интересную реакцию 2-аминобензимидазола с этиловым эфиром 3-бром-2-кетопропионовой кислоты (ТГФ 4 часа + 3 часа кипячения в спирте) - алкилирует по имидазольному азоту и циклизуется на экзо азот кетогркппой.
J.Med. Chem. Chim. Ther 32, 1, 1997, 83-90
Indian J.Chem. Sect. B 28, 1-11, 1989, 397-402.
Indian J.Chem. Sect. B 27, 1-12, 1988, 1015-1018.
Нашел интересную реакцию 2-аминобензимидазола с этиловым эфиром 3-бром-2-кетопропионовой кислоты (ТГФ 4 часа + 3 часа кипячения в спирте) - алкилирует по имидазольному азоту и циклизуется на экзо азот кетогркппой.
J.Med. Chem. Chim. Ther 32, 1, 1997, 83-90
...а купоросом не пробовали?
Да, а вот зацените альтернативный путь к подобным вещам (т.е. к 2-алкиламинобензимидазолам), на мой взгляд учитывая неселективность процесса алкилирования: 1. Делаем N-формиламин, 2. Из него изоцианид, 3. Хлорируем до Cl2C=N-R, 4. Замешиваем с фенилендиамином. Я понимаю, что проще амин замешать с 2-хлорбензимидазолом, но это дело надо греть, да и 2-хлорбензимидазол еще надо постараться сделать с нормальными выходами
). С изонитрилами приятнее наверно.Falcon, это вещь известная, только в качестве R либо арил, либо бензоил, либо диметил (с плюсом на азоте) - причем последний самый активный. Реагируют они как с фенилендиаминами, так и с алифатикой, включая аминоалкоголи Есть маленькая статейка Шереметьев Алексей, Александрова Наталья, Юдин Игорь 2003 года реакция с этилендиамином. Если нужны ссылки - могу прислать.Falcon писал(а):Да, а вот зацените альтернативный путь к подобным вещам (т.е. к 2-алкиламинобензимидазолам), на мой взгляд учитывая неселективность процесса алкилирования: 1. Делаем N-формиламин, 2. Из него изоцианид, 3. Хлорируем до Cl2C=N-R, 4. Замешиваем с фенилендиамином. Я понимаю, что проще амин замешать с 2-хлорбензимидазолом, но это дело надо греть, да и 2-хлорбензимидазол еще надо постараться сделать с нормальными выходами
...а купоросом не пробовали?
Есть альтернативный путь. Азид + дихлоркарбен. Тока примеров не столь много. Ну и азиды с низкой молекулярной массой - они наверное для мазохистов или смертников. Но и такие изоцианиды тоже не подарок.
Baldwin, J. E.; Patrick, J. E. Reaction of azides with dichlorocarbene: a new route to isocyanide dichlorides. Chemical Communications (1968), (16), 968.
Abstract
n-Octyl isocyanide dichloride [Me(CH2)7N:CCl2] (I) is prepd. and it is proposed that dichlorocarbene adds to N(1) of Me(CH2)7N-(1)N+(2).tplbond.N to give the intermediate Me(CH2)7N(C-Cl2)N+.tplbond.N. n-Octyl azide in pentane is treated at 0° with excess KOBu-tert and CHCl3 to give 89% I, b2.5 95-100°, n2D7 1.4617. Ir and N.M.R. spectral data are given.
Другой метод - это напрямую формамид + SO2Cl2 в SOCl2
патент тут
ещё вроде метод - изотиоцианат с хлором, но щас не помню где я это видел, мжт меня глючит
А что бромциан? В каком-нибудь Брауэре наверное написано как с ним правильно обращаться. Изонитрилы я лично не делал (как цель), но они получались при одной реакции в качестве побочных продуктов. Арил там какойто был (точно не помню, это было в 96м году). Запах жуткий. Не так как меркаптан. У меня аж спина передёргивалась... мжт это я чувствительный такой.
Baldwin, J. E.; Patrick, J. E. Reaction of azides with dichlorocarbene: a new route to isocyanide dichlorides. Chemical Communications (1968), (16), 968.
Abstract
n-Octyl isocyanide dichloride [Me(CH2)7N:CCl2] (I) is prepd. and it is proposed that dichlorocarbene adds to N(1) of Me(CH2)7N-(1)N+(2).tplbond.N to give the intermediate Me(CH2)7N(C-Cl2)N+.tplbond.N. n-Octyl azide in pentane is treated at 0° with excess KOBu-tert and CHCl3 to give 89% I, b2.5 95-100°, n2D7 1.4617. Ir and N.M.R. spectral data are given.
Другой метод - это напрямую формамид + SO2Cl2 в SOCl2
патент тут
ещё вроде метод - изотиоцианат с хлором, но щас не помню где я это видел, мжт меня глючит
А что бромциан? В каком-нибудь Брауэре наверное написано как с ним правильно обращаться. Изонитрилы я лично не делал (как цель), но они получались при одной реакции в качестве побочных продуктов. Арил там какойто был (точно не помню, это было в 96м году). Запах жуткий. Не так как меркаптан. У меня аж спина передёргивалась... мжт это я чувствительный такой.
Ну бромциан вещь слабопахнущая (по сравнению с изонитрилами), но... от этого приятней и безопасней он не становится. Но здесь есть опять же мааленький нюанс - он получается через НСN. Вот так.
А что касаемо изонитрилов - то по большей части я имел в виду изонитрилы, полученные из аминокислот или ариламинов, имеющих в кольце электроноакцепторные заместители. А более всего меня интересуют условия хлорирования (бромирования), т.к. в обозреваемой непериодической литературе это дело отсутствует.
Алекс555 - если можно, пришлите ссылку (или статью, если доступна. Совсем я что то обнаглел
).
Да, а что касаемо патента, спасибо Cherep. Кстати не рекомендую слепо проводить синтез по этому патенту - SOCl2 там лучше не применять, и вести в инертном р-ле. Смесь SO2CL2 и SOCl2 у нас однажды рванула по необъяснимым причинам.
А что касаемо изонитрилов - то по большей части я имел в виду изонитрилы, полученные из аминокислот или ариламинов, имеющих в кольце электроноакцепторные заместители. А более всего меня интересуют условия хлорирования (бромирования), т.к. в обозреваемой непериодической литературе это дело отсутствует.
Алекс555 - если можно, пришлите ссылку (или статью, если доступна. Совсем я что то обнаглел
).Да, а что касаемо патента, спасибо Cherep. Кстати не рекомендую слепо проводить синтез по этому патенту - SOCl2 там лучше не применять, и вести в инертном р-ле. Смесь SO2CL2 и SOCl2 у нас однажды рванула по необъяснимым причинам.
А с другой стороны, в случае схемы: BrCN -> 2-аминобензимидазол, дальнейшее алкилирование неоднозначно.
Вот, кстати вспомнил, как альтернативу можно использовать изотиоурониевые соли, но сдесь неизвестно что отщепится первее: аммиак или RNH2.
Да, кстати, если у кого есть СА в электронном виде, посмотрите, пожалуйста, а нельзя ли вот так, напрямую замешав бензимидазолон с амином при ~200`С, заместить гидроксигруппу на арил(алкил)амино?
Вот, кстати вспомнил, как альтернативу можно использовать изотиоурониевые соли, но сдесь неизвестно что отщепится первее: аммиак или RNH2.
Да, кстати, если у кого есть СА в электронном виде, посмотрите, пожалуйста, а нельзя ли вот так, напрямую замешав бензимидазолон с амином при ~200`С, заместить гидроксигруппу на арил(алкил)амино?
Синтез Ме2N=CCl2 из (Me2NCS2)2 хлорированием
Журн. Орг. Химии 20-2, 1984, 272-6(Ради интереса проверь - ссылаются ли они на первоисточник?): Angev. Chem. 83, 1971?, 614-615.
Его реакция с арилдиаминами:
Achab, Said. Guyot, Michele. Potier, Pierre. Tet.Let. 34-13, 1993, 2127-30
Kokel, Bruno. Heterocycl. Chem. 31-5. 1994. 1185-92.
Papamicael, Cyril. Dupas, Georges. Queguiner, Guy. Bourguignon, Jean Heterocycles. 47-2, 1998, 991-1004.
По фамилиям легче искать по РЖ?
Журн. Орг. Химии 20-2, 1984, 272-6(Ради интереса проверь - ссылаются ли они на первоисточник?): Angev. Chem. 83, 1971?, 614-615.
Его реакция с арилдиаминами:
Achab, Said. Guyot, Michele. Potier, Pierre. Tet.Let. 34-13, 1993, 2127-30
Kokel, Bruno. Heterocycl. Chem. 31-5. 1994. 1185-92.
Papamicael, Cyril. Dupas, Georges. Queguiner, Guy. Bourguignon, Jean Heterocycles. 47-2, 1998, 991-1004.
По фамилиям легче искать по РЖ?
...а купоросом не пробовали?
Ну, это я по старой памяти - раньще у РЖ указатели были по фамилиям - по другому реферат ну никак найти нельзя было.Falcon писал(а):Издеваесси, да (поди забыл сам то как по РЖ лазить)По фамилиям легче искать по РЖ?
Спасибо за ссылки, но боюсь они мне будут доступны только в виде рефератов. (ну кроме нашего ЖОрХ`а).
...а купоросом не пробовали?
Дошел наконец-то до РЖ. Енти индусы не только эфиры хлоруксусной, но и ее амиды присобачивали к экзогруппе, так что дело не во внутримолекулярных взаимодействиях.алекс555 писал(а):. Есть ссылка на индусов, что этиловый эфир хлоруксусной кислоты (12 часов кипячения в ацетон-триэтиламин) алкилирует по экзо аминогруппе. Но кто же верит индусам?
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 6 гостей