слабоосновная аминогруппа

[Vanya Ivanov]

Коллеги, помогите, с советом. Вот получил гетеросуслик, а аминогруппа слабовата. Синтезировал производные только с некоторыми хлорангидридами и изотиоцианатами. Однако, хотелось бы присоединить более водорастворимые фрагменты, а их через ангидриды не получить. Циклизовать в дополнительный цикл не имеет смысла - активность теряется.
Кто нибудь имел опыт дериватизации подобной амино группы, алкилирование там ... или что нибудь? Помогите с советом или ссылками, пожалуйста.

hc01.jpg

[maks]

слабенький конечно, но может быть Eschweiler–Clarke сработает

[Vittorio]

Манних точно должен работать

[mercaptan]

Присоединение по Михаэлю к кратным связям, как вариант.

[Maloy]

Шиффа можно получить при катализе оксохлоридами молибдена и ванадия, для неосновных аминов есть метод

[Vittorio]

Шиффа можно получить при катализе оксохлоридами молибдена и ванадия, для неосновных аминов есть метод

а можете дать ссылку?

[Vanya Ivanov]

востановительное аминирование (алкилирование) - черезчур простоватый продукт, он не интересен биологам. Манниха конечно пойдет, но в 4-положение. Скорей всего компаунд сдовоится - много сочлененных циклов - не интересно биологам. Востановительное аминирование - почти не идет при кипячении с ароматическими альдегидами (борогидридами - триацетокси, циано...) в дихлороэтане. Может нам поможет катализатор? хм..хм
С активированными изоцианатами (4-нитрофенил) реакция не идет почему-то? Даже в горячем дмфа - 90оС. Вот "Щерт подЬери.."

[Helлен]

А Ульман или Бухвальд не интересен? Чан-Лам?

[Vanya Ivanov]

Присоединение по Михаэлю по кратным связям ... хм? Нужно какой-то сверхактивный акцептор михаэля изобретать? К акрилонитрилу он не прицепиться, а если и прицепится с хреновым выходом, что с таким красавчиком делать, только перед химиками похвастать? Кислые рожи биологов это чудо не разгладит... это точно.
Востановительное аминирование с ароматическими аминами мне нравится больше.... но не идетЬ ..

[Vanya Ivanov]

Ульман-Бухвальд? "Шурик, вы комсомолец? Это то же не наш метод! А может не надо?" Тут проще через диазотирование заменить амино группу на фтор, и фигачить нуклеофильное замещение с аминами, это конечно вариант, но нужно нарабатывать сам гетеросусл. Диазотирование - расходная реакция... ы-ы-ы

[Helлен]

Ну если б вместо аминогруппы был активный галоген, то была бы отдельная песня.
зы: ну считайте меня "комсомольцем"

[Vanya Ivanov]

Чан-Лама классная реакция, побеЖу искать ацетат меди и 3-нитробороновую ....
-симпатичный котик, однако ... спасибо.

[Vittorio]

Манниха конечно пойдет, но в 4-положение. Скорей всего компаунд сдовоится - много сочлененных циклов - не интересно биологам.

Вы имели в виду - положение 3 пиридина?
не исключено, но обычно азот более лоялен к Манниху, чем углерод

[deren]

Гетероциклизация с биэлектрофилами. например с хлорацетоном...

[Vanya Ivanov]

альфа-галокетоны - конечно циклизуют аминопиридины, но три цикла подряд - не красиво и не растворимо... не-е-а не неподходит.

[Vittorio]

Тогда превращайте амин в карбонил и вещайте низкомолекулярные алкилы на пиридиновый азот))

[maks]

я бы не стал упускать такую возможность ,бул некий опыт с похожими структурами
как раз трехчлены работали как паровоз, правда там было к GPCR рецепторам, не знаю что у Вас ,
мало ли гидрофобных молекул работают , особенно если можно по неизвестному циклу протонировать
предсказать тяжело , лучше наварить и смотреть на тенденции
кроме того пиридиновый азот в N- оксид можно ,если биология позволит

[deren]

тогда замените амин на тиол и алкилируёте его разными хлорацетамидами- биологи это любят.

[maks]

Тогда превращайте амин в карбонил ...

а что имеется ввиду ?

[Vittorio]

Тогда превращайте амин в карбонил ...

а что имеется ввиду ?

нитрит натрия + кислота. Получится пиридон.