Восстановительное аминирование. Гидроксихлорохин

[Carlos]

Доброго времени суток коллеги!!!

Прошу вашего экспертного мнения.

Провожу восстановительное аминирование кетона (см. картинку) при помощи цианоборгидрида и ацетата аммония в безводном метаноле или этаноле, комнатная температура. Однако продукт реакции оказался водорастворимым, что сильно затрудняет его экстракцию. Существуют ли какие нибудь трюки по экстракции таких полярных штук???

Хлороформ, этлацетатб диэтиловый эфир не помогают.
н-бутанол еще не пробовал ибо надо заказывать, но сдается мне что ацетат аммония в нем растворяется.

Спасибо за внимание

[Гесс]

1) Очень сильно солите воду
2) Если это не помогло - упаривайте воду
3) Если соединение этого непереживет - лиофилизируйте воду

Во втором и третьем случае нелетучий остаток (я надеюсь оно летит выше воды) придется чистить скажем хроматографией.

[Carlos]

1) Очень сильно солите воду
2) Если это не помогло - упаривайте воду
3) Если соединение этого непереживет - лиофилизируйте воду

Я все это пробовал. Однако вакуум в 100 милллитор с одновременным нагревом до 50 целсия не помог окончательно избавиться от неорганики. Ацетат аммония точно начал испаряться видимо с образованием ацетамида в таких условиях. И там по прежнему оставалась какая то неорганика, видимо борная кислота и цианид натрия. Самое удивительно даже после сильного упаривания диэтиловый эфир не помог.

Я даже стал подумывать о смене метода на Никель Ренея и водород под давлением, однако никакого опыта в проведении таких реакций не имею, и побаиваюсь высокого давления взрывоопасных газов.

[Serty]

А при каком рН вы пвтаетесь экстрагировать? Вообще для диамина нужно как минимум 9.0.

[maks]

в промышленности для таких проблемных экстракций любят бутилацетат ,попробуйте раздобыть его

[MVS]

Опишите подробно методику (а главное - как пробовали выделять). Не совсем понятно много ли воды - реакция ж безводном метаноле (этаноле) идет. Если просто все смешать, поболтать и упарить - то более-менее сухой остаток можно в сокслет и экстрагировать пока не надоест хоть смесью из десяти растворителей (которые совершенно не растворяют неорганику) - авось потихоньку перетянут)). Когда-то я схожим образом вытянул очень хорошо растворимый в воде амин.

[Carlos]

А при каком рН вы пвтаетесь экстрагировать? Вообще для диамина нужно как минимум 9.0.

Я экстракцию проводил дист.водой судя пом лакмусовой бумажке там была основная среда. А как рН влияет на экстракцию, я в этом не очень осведомлен???
Можно промыть раствором гидроксида натрия если это поможет, вот тока если нет то тогда в растворе еще один компонент застрянет.

в промышленности для таких проблемных экстракций любят бутилацетат ,попробуйте раздобыть его

такой штуки под рукой нет попробую достать если не сильно дорогая, из похожего есть 2-бутанон.

Вроде я слышал что можно довекс н+ или амберлит использовать, (но какой???). Чт-то вроде промывкой водой сначала а потом метанолом насыщенным аммиаком. Есть ли у кого опыт работы с Довексом и амберлитом????

[Любитель_Манниха]

1) Ионообменные смолы?

2)
viewtopic.php?f=9&t=68368&p=490215&hili ... 8F#p490215

3) про бутанол
viewtopic.php?f=9&t=16342
первый пост, первый пункт

[Carlos]

Опишите подробно методику (а главное - как пробовали выделять). Не совсем понятно много ли воды - реакция ж безводном метаноле (этаноле) идет. Если просто все смешать, поболтать и упарить - то более-менее сухой остаток можно в сокслет и экстрагировать пока не надоест хоть смесью из десяти растворителей (которые совершенно не растворяют неорганику) - авось потихоньку перетянут)). Когда-то я схожим образом вытянул очень хорошо растворимый в воде амин.

После того как ТСХ показало полную конверсию исходника, растворитель упаривал на роторе, затем заливал все дист. водой и переносил в воронку, а дальше пробовал различные растворители ДЦМ, этилацетат, диэтиловый эфир.

[MVS]

После того как ТСХ показало полную конверсию исходника, растворитель упаривал на роторе, затем заливал все дист. водой и переносил в воронку, а дальше пробовал различные растворители ДЦМ, этилацетат, диэтиловый эфир.

А после упаривания остаток твердый (сыпучий)? Если так - не надо его водой заливать, сразу в сокслет. Ну для начала нужно прикинуть в пробирке по тсх в какую органику при кипении продукт переходит. Если остаток вязкий - то можно просто в органике покипятить (кстати тем же бензолом можно следы воды убрать).

[Carlos]

1) Ионообменные смолы?

2)
viewtopic.php?f=9&t=68368&p=490215&hili ... 8F#p490215

3) про бутанол
viewtopic.php?f=9&t=16342
первый пост, первый пункт

Спасибо за вторую ссылку, 3-ю видил уже, но н-бутанола под рукой не имею, сижу жду заказ)))

[Serty]

Нужно не водой, а NaOH. А у вас получается, что вы пытаетесь экстрагировать не амин, а диацетат. Если взять насыщ. K2CO3, то можно извлекать даже спиртом

[Carlos]

После того как ТСХ показало полную конверсию исходника, растворитель упаривал на роторе, затем заливал все дист. водой и переносил в воронку, а дальше пробовал различные растворители ДЦМ, этилацетат, диэтиловый эфир.

А после упаривания остаток твердый (сыпучий)? Если так - не надо его водой заливать, сразу в сокслет. Ну для начала нужно прикинуть в пробирке по тсх в какую органику при кипении продукт переходит. Если остаток вязкий - то можно просто в органике покипятить (кстати тем же бензолом можно следы воды убрать).

загрузки у меня тестовые на 100 мг. Получаются белые кристаллы равномерно покрывающие колбу, очень липкие, не текучие.
Сокслета в лаборатории тоже нет (стоит ли егопокупать??? реально ли он поможет???), и вообще мне тяжело приходится, работать среди биологов в биологической лабе

[Carlos]

Нужно не водой, а NaOH. А у вас получается, что вы пытаетесь экстрагировать не амин, а диацетат. Если взять насыщ. K2CO3, то можно извлекать даже спиртом

Кажется я понял где ошибался . Большое спасибо за совет, обязательно попробую карбонат натрия

[Serty]

Натрия не стоит - у него растворимость в воде не очень, лучше поташ.

[SkydiVAR]

Варил вот это

basicol.jpg

Вот по этой методике

541_ftp.pdf

Получилось нормально. Выход, правда, не 74%, а 54%...

[Carlos]

Натрия не стоит - у него растворимость в воде не очень, лучше поташ.

Вы прям волшебник , оказалось что этанол с насыщ. раствором карбоната калия образует 2 фазы. Я о таком не знал.
Попутно правдо какой то белый осадок образовался, пришлось вакуумом фильтровать даже.

Можно ли в таком случае засыпать орг фазу (этанол) сульфатом натрия для осушки от воды??? Вроде ничего случиться не должно

Спасибо еще раз))))

[Carlos]

Варил вот это

basicol.jpg

Вот по этой методике

541_ftp.pdf

Получилось нормально. Выход, правда, не 74%, а 54%...

Спасибо за статью, забираю

[MVS]

Этанол сульфатом не просушить, но при упаривании часть воды азеотропом убежит.

[SkydiVAR]

...при упаривании часть воды азеотропом убежит.

Причем существенная. Потом растворить остаток в метилене и досушить сульфатом натрия/магния.