Переэтерификация в условиях р-ии Мицунобу?

[Nickolas]

Здравствуйте, уважаемые коллеги!

Сталкнулся с такой проблемой:
Есть некий несколько стерически нагруженный N-алкил-2-нитробензилсульфонамид. Пробую алкилировать его с помощью р-ии Мицунобу. Реакция пусть медленно, но идет. Однако получается также продукт, с массой соответствующей массе этильного производного(LC\MS). Этанолу вроде взяться неоткуда, за исключением самого диэтилазодикарбоксилата. Переэтерефикация в условиях р-ии Мицунобу описана, но, согласно статье, она не идет с изопропанолом.
Быть может, в данной реакции это возможно, т.к. этанол просто выводится из реакции, алкилируя субстрат?

Статья:

A convenient method of transesterification under neutral conditions.pdf

Реакция:

mutsunobu_trans.GIF

[Serty]

У меня девушка такую побочную реакцию лет десять назад поимела. Расследование показало, что она перекрислаллизовывала из этанола в метре от реакции Трубка с CaCl2 при этом не помогла. Вы уверены, что по соседсту не стояла банка с этанолом? Да, кстати мы не могли грешить на переэтерификацию, ибо работали с DIAD, а не DEAD.

[Nickolas]

Это, мне кажется, вообще из области фантастики, чтобы этанол прошел через хлоркальциевую трубку из стоящей рядом банки
Не знаю как у Вас было, но у меня побочный продукт образуется не в следовых количествах. Его где-то треть.

Также заказали DIAD. Посмотрим как с ним будет.

[Serty]

Я тоже изумлялся, но другого объяснения не нашел. Et было около 40%.

Вообще летучие вещества часто подгаживают - изопропильные при восстановительном аминировании, если рядом с ацетоном работали; хлорид аммония когда в тяге аммиак открыли, да и триэтиламина тоже; и т.д..

[Nickolas]

Очень интересно. Скажите,пожалуйста, а ЯМР делали? Т.е. это точно этил? Может это что-то другое? И был ли в Вашем случае нозил- или тозиламид?

[Serty]

ЯМР точно делали, и был тоже о-Ns как и у вас. Но мы не вводили iPr, а была попытка внутримолекулярной циклизации - получали то ли 7 то ли 8-членный цикл - мы тогда и оба варианта проверяли. Деталей не помню - это было более 10 лет назад

[Nickolas]

Ясно, спасибо!

[tixmir]

А 40 % примеси, это на каком количестве? Миллиграммы, граммы, сотни грамм?

Этак и опохмеляться рядом с такой реакцией нельзя.... чудеса, да и только.

[Helлен]

А 40 % примеси, это на каком количестве? Миллиграммы, граммы, сотни грамм?

Я так поняла мг+ вроде это не обычная Мицунобу в виале или шленке: на смоле.
Я Мицунобу и на мг и на десятки грамм делаю, но с изо-пропилом не ставилась.

[Serty]

У нас была в граммовом масштабе. Если бы девушка не поленилась в соседнюю перекристаллизацию сунуть воляной обратный холодильник, а не дефлегматор в качестве воздушного, то может паров бы в соседнюю колбу попало и меньше

[Vittorio]

У меня девушка такую побочную реакцию лет десять назад поимела. Расследование показало, что она перекрислаллизовывала из этанола в метре от реакции Трубка с CaCl2 при этом не помогла.

надо запатентовать как метод концентрации спирта из воздуха))

[ChemNavigator]

Если реакция проводилась в граммовом масштабе, а этанол был в метре от реакции, то 40% Et получиться никак не может. Хотя бы потому что такое количество этанола никак не может само по себе переместиться на метр по воздуху. Надо искать другие объяснение - может эта девушка случайно налила стоявший рядом этанол в реакционную среду, а потом забыла об этом (или не стала в этом признаваться).

[Serty]

Дело закрыто за давностью лет

[maks]

а не проще ли бросить туда гидрид натрия и алкилировать, оно и дешевле

[Nickolas]

Maks, реакция Мицунобы обычно в таких случаях предпочтительнее. Выше конверсия и выход. Это пептид на полимере.

[maks]

а какой выход такой алкиляции ?

[Nickolas]

С метилом и бензилом, согласно HPLC, реакция прошла чисто и полностью.

[Forn]

Здравствуйте, уважаемые коллеги!

Сталкнулся с такой проблемой:
Есть некий несколько стерически нагруженный N-алкил-2-нитробензилсульфонамид. Пробую алкилировать его с помощью р-ии Мицунобу. Реакция пусть медленно, но идет. Однако получается также продукт, с массой соответствующей массе этильного производного(LC\MS). Этанолу вроде взяться неоткуда, за исключением самого диэтилазодикарбоксилата. Переэтерефикация в условиях р-ии Мицунобу описана, но, согласно статье, она не идет с изопропанолом.
Быть может, в данной реакции это возможно, т.к. этанол просто выводится из реакции, алкилируя субстрат?

Статья:

A convenient method of transesterification under neutral conditions.pdf

Реакция:

mutsunobu_trans.GIF

Здравствуйте, Nickolas!
Пожалуйста, расскажите порядок добавления компонентов и их соотношение.
В указанной Вами статье идёт речь о переэтерификации малонового эфира со спиртом и только у малонового эфира не идёт в тех условиях переэтерификации с изопропанолом, поэтому, думаю, к DEAD это не применимо.
По поводу побочных реакций в Мицунобу см. http://www.organische-chemie.ch/OC/Namen/Mitsunobu.htm ("Wenn das Hydrazin ungenügend protoniert ist, kann es zu Nebenreaktionen kommen")
Посмотрите там же вместо DEAD с субстратом подобным вашему используют TBR с увеличением выхода.
Во вложении та же инфа только на английском.
Надеюсь чем-нибудь помог.

С уважением, Forn!