2-тиопроизводные пиримидина

[Lexx]

Добрый день! Для некоторых целей в качестве модельных соединений потребовались 2-тиопроизводные пиримидина. В наличии есть: ацетилацетон, тиомочевина и различные алкилирующие и ацилирующие агенты. Собственно сам 2-тиопиримидин я уже получил. Вопрос в следующем. Стоит ли его алкилировать, или лучше сначала проалкилировать тиомочевину (нужнопроалкилировать по сере). И можно ли его проацилировать по сере и насколько устойчивы такие ацильные производные.

[rombach]

Что-то мне подсказывает, что лучше тиомочевину не алкилировать и не ацилировать, там дальше вряд-ли что полезное получится. Окучивайте 2-тиопиримидин, шансов на успех будет больше.

[kats]

Пиримидин-2-тионы хорошо алкилируются по сере различными алкилирующими агентами(метилиодид, диметилсульфат), просто в дмфа мешаете с метилиодидом затем разбавляете эфиром и фсе. Однако ацилируются только по атому азота ибо ЖМКО рулит.

[rombach]

Пиримидин-2-тионы хорошо алкилируются по сере различными алкилирующими агентами(метилиодид, диметилсульфат), просто в дмфа мешаете с метилиодидом затем разбавляете эфиром и фсе. Однако ацилируются только по атому азота ибо ЖМКО рулит.

Прошу прощения, т.к. не знаю с позиций каких теорий это описать. Видимо, это только исключения, подтверждающие правила.

[Lexx]

А что... Можно попробовать ацилировать ввиде соли... Тем более она первоначально и выделяется...
А эти пиримидины в эфире не растворимы?

[rombach]

...затем разбавляете эфиром и фсе. Однако ацилируются только по атому азота...

А кто их теперь знает?
Скорее всего все-таки не очень хорошо.

[Cherep]

ибо ЖМКО рулит.

Прошу прощения, т.к. не знаю с позиций каких теорий это описать.

Ну так проацилировалось по азоту, получилась "четвертуха", а потом сера (из другой молекулы) по карбонилу этой четвертухи вмазала и получился термодинамически более устойчивый продукт ацилирования по сере

[horks]

ибо ЖМКО рулит.

Прошу прощения, т.к. не знаю с позиций каких теорий это описать.

Ну так проацилировалось по азоту, получилась "четвертуха", а потом сера (из другой молекулы) по карбонилу этой четвертухи вмазала и получился термодинамически более устойчивый продукт ацилирования по сере

Скорее всего, наоборот...
В присутствии триэтиламина пиримидинтион-2 будет превращаться в анион меркапторимидина, который проацилируется по сере (тиолят-анион зело нуклеофильный). А затем, возможно, получившийся 2-ацилтиопиримидин сможет проацилировать другую молекулу пиримидинтиона (если он в избытке) с обр. N-ацилпиримидинтиона-2.

[Cherep]

Не знаю, какой рКа у SH в этом соединении.
Его триэтиламин сможет депротонировать?

[Lexx]

В какой-то степени конечно может... Но мне кажется что протон будет сниматься не с тиофенолята, а с ацилированого продукта.
А продукт присоединения ацила по сере действительно более термодинамически выгоден? И еще меня волнует насколько он может быть устойчив. Например по отношению к воде.

[Falcon]

Не знаю, какой рКа у SH в этом соединении.
Его триэтиламин сможет депротонировать?

Легко!

[Константин_Б]

Не знаю, какой рКа у SH в этом соединении.
Его триэтиламин сможет депротонировать?

Легко!

+1! Именно так.

[Cherep]

Но мне кажется что протон будет сниматься не с тиофенолята, а с ацилированого продукта.

Да, эта ацилированая фигня более сильная кислота.

А продукт присоединения ацила по сере действительно более термодинамически выгоден?

Имелось в виду по отношению к четвертичной соли.
А про возможность депротонирования я чёто неподумал тогда.

[Lexx]

Попробую поацилдировать... Посмотрим что получится

[rombach]

Были попытки использовать пиримидинтион как активатор ацильной группы в пептидном синтезе, однако нашлись, вероятно, более удобные реагенты, и дело далеко не пошло. Так что с аминами ацилированный пиримидинтион будет реагировать легко. А к воде должен быть устойчив.

[pH<7]

Загляните, здесь был тиопиримидин
J. Med. Chem. 47, 2724 (2004)
по-моему, его получали вообще другим методом. Кажется, прекурсор аминопиримидинов

[Lexx]

Да что-то вполне может быть, что он не понадобится... Экпериментировал с гидрокси пиримидином. В общем цель работы была в том, чтобы подсунуть сабжу один очень слабенький электрофил, и посмотреть сядет на азот или серу. Но опыт с 2-гидроксипиримидином (4, 6 диметил) показал, что этот электрофил сел в 5-е положение... В связи с этим вопрос, как данные соединения ведут себя в реакциях с элетрофилами?

[Павел]

пиримидинтион и незамещённый даже (получают из тиомочевины и тетраметоксипропана) всегда по сере алкилируется, а стерически затрудненный 4,6-диметил и подавно. Ацилируется тоже по сере но разваливается очень легко.