В попытках родить приемлемый путь к 2-бромимидазолу (принципиально не посещая библ.) пришел к выводу, что можно попробовать окислить бензимидазол, пробромировать и декарбоксилировать "бромдикарбонку". Но если с последними стадиями все вроде бы как нормально, то с окислением бензимидазола до имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты непонятно в каких условиях надо проводить окисление и как избежать возможного разрыва имидазольной части молекулы.
Если кто сталкивался с подобными вещами, подскажите плз.
Окисление бензимидазола
не так давно бился над получением 2-фенилимидазол-4-карбоновой кислоты, путь был найден следующий:
винная кислота нитруется, далее продукт конденсируется с аммиаком и бензальдегидом на холоду, при этом получается как раз дикарбоновая кислота.. которую я далее переводил в анилид, разваливал (отрывалась одна из карбокси-групп) и гидролизовал моноанилид.. думаю, отсюда можно попробовать и с бромидом.
винная кислота нитруется, далее продукт конденсируется с аммиаком и бензальдегидом на холоду, при этом получается как раз дикарбоновая кислота.. которую я далее переводил в анилид, разваливал (отрывалась одна из карбокси-групп) и гидролизовал моноанилид.. думаю, отсюда можно попробовать и с бромидом.
although we appreciate diversity in our company being conservative we cannot accept any unexpected efforts to reach one's cbrtkm
Falcon!
Беглый поиск по доступным португальским ресурсам выдал две возможно, малополезные статьи с упоминанием в одной синтеза с участием 2-бромимидазола, а во второй синтезировали замещенный 2-иодимидазол. В одной из них так же есть ссылка на синтез триметилсилил-2-бромимидазола, только у меня доступа нет к библиотеке Американского химического общества, поэтому я ее проверить не могу, но может тебе Череп эту ссылку скинет. Короче,
статьи в exchange. Я тебе предлагаю внимательно изучить синтез замещенного 2-иодимидазола, а также написать письмо автору статьи, где использовали 2-бромимидазол. Я думаю, он тебе ответит, откуда они его нарыли. Только что проверял, в каталоге Agros его нет, может завтра другие каталоги проверю.
Беглый поиск по доступным португальским ресурсам выдал две возможно, малополезные статьи с упоминанием в одной синтеза с участием 2-бромимидазола, а во второй синтезировали замещенный 2-иодимидазол. В одной из них так же есть ссылка на синтез триметилсилил-2-бромимидазола, только у меня доступа нет к библиотеке Американского химического общества, поэтому я ее проверить не могу, но может тебе Череп эту ссылку скинет. Короче,
статьи в exchange. Я тебе предлагаю внимательно изучить синтез замещенного 2-иодимидазола, а также написать письмо автору статьи, где использовали 2-бромимидазол. Я думаю, он тебе ответит, откуда они его нарыли. Только что проверял, в каталоге Agros его нет, может завтра другие каталоги проверю.
Спасибо за статьи - я там неожиданно нашел нужную мне штуку - образование 1-триметилсилил-2-бромимидазола - однако это значит, что выделяющийся аммиак, при действии ГМДС на 2-бромимидазол, не замещает галогена (хотя такую р-ю обычно проводят в кипящем ГМДС), то есть как я понимаю галоген во втором положении имидазола гораздо менее подвижен чем в бензимидазоле. Мда,.. хотя гидразины гораздо более сильные нуклеофилы.
А автору статьи действительно придется написать (правда как они среагируют я не знаю, т.к. этим я никогда не занимался), но попробуем - как говорил товарищ Берия - "папытка не пытка".
to carlsten
Я хочу в 2-галогенимидазоле заместить галоген на гидразинную группу, а потом внутримолекулярно зашить ее с образованием полигетероциклических "каракатиц".
А автору статьи действительно придется написать (правда как они среагируют я не знаю, т.к. этим я никогда не занимался), но попробуем - как говорил товарищ Берия - "папытка не пытка".
to carlsten
Я хочу в 2-галогенимидазоле заместить галоген на гидразинную группу, а потом внутримолекулярно зашить ее с образованием полигетероциклических "каракатиц".
To Falcon:
К сожалению, попытки родить путь не посещая библиотеку приводят как правило либо к уже давно известным вещам, либо не приводят через многостадийную фантазийную "бумажную" химию ни к чему хорошему.
Второй печальный факт, если в Electronic Belstein ни 2-бромимидазол ни 2-хлоримидазол не найдены, это не означает, что их нет. В отличие от СА у Бельштейна имеются пробелы, с чем приходилось неоднократно сталкиваться.
Поиск, который провел slavert это показал. В тех статьях действительно имеется исчерпывающая информация касательно синтеза 2-галогенимидазолов.
To Falcon -2:
Образование 1-триметилсилил-2-бромимидазола протекает, насколько я понял из статей, вовсе не при действии ГМДС на 2-бромимидазол, а совсем наоборот. Поэтому необходимисти писать автору нет, скорее всего, он не вообще не поймет, что от него хотят. Тем более, что все ссылки в своей статье он привел.
Как я понял, из прочитанного следует, что 2-бромимидазол был получен исходя из имидазола, защищенного по 1-положению, в результате металлирования, реакции аниона с бромсукцинимидом, и снятия защиты. 1-Триметилсилил-2-бромимидазол - продукт именно такой схемы.
А низкая реакционная способность галогена - вещь поправимая. Могу только посоветовать почитать работы последних лет Buchwald'а и Hartwig'а по кросс-сочетанию. Анилин с хлорбензолом при комнатной температуре дает продукт замещения с количественным выходом. (Хлорбензол вроде не сильно активный субстрат?) Только тут без библиотеки уж никак не обойтись. На лекциях этому вряд ли везде учат.
К сожалению, попытки родить путь не посещая библиотеку приводят как правило либо к уже давно известным вещам, либо не приводят через многостадийную фантазийную "бумажную" химию ни к чему хорошему.
Второй печальный факт, если в Electronic Belstein ни 2-бромимидазол ни 2-хлоримидазол не найдены, это не означает, что их нет. В отличие от СА у Бельштейна имеются пробелы, с чем приходилось неоднократно сталкиваться.
Поиск, который провел slavert это показал. В тех статьях действительно имеется исчерпывающая информация касательно синтеза 2-галогенимидазолов.
To Falcon -2:
Образование 1-триметилсилил-2-бромимидазола протекает, насколько я понял из статей, вовсе не при действии ГМДС на 2-бромимидазол, а совсем наоборот. Поэтому необходимисти писать автору нет, скорее всего, он не вообще не поймет, что от него хотят. Тем более, что все ссылки в своей статье он привел.
Как я понял, из прочитанного следует, что 2-бромимидазол был получен исходя из имидазола, защищенного по 1-положению, в результате металлирования, реакции аниона с бромсукцинимидом, и снятия защиты. 1-Триметилсилил-2-бромимидазол - продукт именно такой схемы.
А низкая реакционная способность галогена - вещь поправимая. Могу только посоветовать почитать работы последних лет Buchwald'а и Hartwig'а по кросс-сочетанию. Анилин с хлорбензолом при комнатной температуре дает продукт замещения с количественным выходом. (Хлорбензол вроде не сильно активный субстрат?) Только тут без библиотеки уж никак не обойтись. На лекциях этому вряд ли везде учат.
Ну, кажись проблема решена без применения экзотики - в ИРЕА нашел метод окисления бензимидазола в дикарбонку (одно непонятно там в описании реактивов идет бихромат калия), а по методе берут триоксид.
1) Делаем бензимидазолон (Пожарский)
2) Делаем из него 2-бромбензимидазол (опять же Пожарский)
3) Отжигаем его до 2-бромимидазолдикарбоновой кислоты (ИРЕА)
4) Декарбоксилируем, но вот как бы помягче это провести (без использования меди)
Так что на бумаге все выглядит более менее пристойно. А какие у вас будут альтернативы, интересно было бы узнать.
1) Делаем бензимидазолон (Пожарский)
2) Делаем из него 2-бромбензимидазол (опять же Пожарский)
3) Отжигаем его до 2-бромимидазолдикарбоновой кислоты (ИРЕА)
4) Декарбоксилируем, но вот как бы помягче это провести (без использования меди)
Так что на бумаге все выглядит более менее пристойно. А какие у вас будут альтернативы, интересно было бы узнать.
Gregory Fu тудаже за компанию: трис-(трет-бутил)фосфин рулез. Тока где он в Самаре? Да и в Москвеrombach писал(а):To Falcon -2:
А низкая реакционная способность галогена - вещь поправимая. Могу только посоветовать почитать работы последних лет Buchwald'а и Hartwig'а по кросс-сочетанию. :
Да и у остальных ребят лиганды как бы не проще.
А нормальных препаративных методов декарбоксилирования нет вообще (кроме развечто того что с медью), АФАИК . Медь в хинолине бром похерит наверняка.Falcon писал(а): 4) Декарбоксилируем, но вот как бы помягче это провести (без использования меди)
Так что на бумаге все выглядит более менее пристойно. А какие у вас будут альтернативы, интересно было бы узнать.
Может всухую нагреть? С отгонкой образующегося бромимидазола.
ИМХО метод из имидазола с защитой, металлированием, NBS ниболее подходящий. Главное что он описан.
А по-моему схема синтеза предложеная Falcon более экзотична, чем описанная в статье
Kirk, Kenneth L. Facile synthesis of 2-substituted imidazoles. Journal of Organic Chemistry (1978), 43(22), 4381-3.
Сейчас много разговоров про atom economy, а Falcon предлагает отжечь 4/5 молекулы и очень сомнительная последняя стадия. Более того, это всего навсего исходник для далнейшего исследования и он должен быть доступен в multigram scale
Kirk, Kenneth L. Facile synthesis of 2-substituted imidazoles. Journal of Organic Chemistry (1978), 43(22), 4381-3.
Сейчас много разговоров про atom economy, а Falcon предлагает отжечь 4/5 молекулы и очень сомнительная последняя стадия. Более того, это всего навсего исходник для далнейшего исследования и он должен быть доступен в multigram scale
Золотой миллиард - не резиновый.
Можно и Gregory Fu туда же. Тем более что он коллега Бухвальда по МИТ. Что хорошего он сделал, так это подобрал идею японцев 1998 года и окучил трис-(трет-бутил)фосфином весь огород кросс-сочетания. И надо заметить, получил неплохие результаты, особенно на хлоридах, которые с обычными фосфиновыми лигандами не отличались особенной реакционной способностью. Тока в Самаре этого ничего нету, да и откуда ему там взяться? Хотя и простых лигандов полно, с которыми без боксов можно работать. Все эти трифенил(толил-фурил...)фосфины делаются на ура, был бы PCl3, как и BINAP, DPP(E,P,F...), главное - желание. Карбеновые лиганды - вообще две стадии "из угля и воды". Так что, работать надо!
Возвращаясь к теме обсуждения вынужден согласиться со скепсисом по поводу декарбоксилирования. Не нравится мне это. Во-первых, потому, что это никто еще не сделал, хотя все лежит на поверхности. Во-вторых, если уж отлетает карбоксил, то и бром за ним следом пойдет. Нагревать всухую, мне кажется не стоит, до нас это делали десятки людей, определявших т.пл. дикарбоновой кислоты. Они бы заметили, если бы при этом что-либо происходило.
Согласен также со всем сказанным carlsten'ом. Беда в том, что оставшаяся схема из Journal of Organic Chemistry (1978), 43(22), 4381 для Самары будет вероятно немного геморна. Ну, допустим, бромсукцинимид найдется, и даже имидазол. Но остаются такие вещи, как тритилхлорид, опять же, бутиллитий, растворители там всякие дорогие. Проще хочется, проще.. А с другой стороны, куда уж проще? К тому же несомненное достоинство этой схемы - по ней получается продукт, и люди ею пользуются.
Возвращаясь к теме обсуждения вынужден согласиться со скепсисом по поводу декарбоксилирования. Не нравится мне это. Во-первых, потому, что это никто еще не сделал, хотя все лежит на поверхности. Во-вторых, если уж отлетает карбоксил, то и бром за ним следом пойдет. Нагревать всухую, мне кажется не стоит, до нас это делали десятки людей, определявших т.пл. дикарбоновой кислоты. Они бы заметили, если бы при этом что-либо происходило.
Согласен также со всем сказанным carlsten'ом. Беда в том, что оставшаяся схема из Journal of Organic Chemistry (1978), 43(22), 4381 для Самары будет вероятно немного геморна. Ну, допустим, бромсукцинимид найдется, и даже имидазол. Но остаются такие вещи, как тритилхлорид, опять же, бутиллитий, растворители там всякие дорогие. Проще хочется, проще.. А с другой стороны, куда уж проще? К тому же несомненное достоинство этой схемы - по ней получается продукт, и люди ею пользуются.
Тритил хлорид можно и самому сварить. И потом, это всего навсего защита, можно посмотреть чем еще защищают имидазол, может есть чего-то более доступное.
Кросс-каплинг на азотистах гетероциклах вещь гемормая, уж очень часто они продукты восстановления дают. Если это удастся Falconу, то можно спокойно в Angewante писать.
Кросс-каплинг на азотистах гетероциклах вещь гемормая, уж очень часто они продукты восстановления дают. Если это удастся Falconу, то можно спокойно в Angewante писать.
Золотой миллиард - не резиновый.
Carlsten спасибо за статью! С тритилимидазолом проблем в принципе нет. Единственное что настораживает в методике - строжайшая недопустимость кислорода, если так, то при большой загрузке может выйти "кикоз". С ТГФ тоже неприятно - если по методе идет ~700мг тритилимидазола в 25мл. ТГФ, то для получения хотя бы 10г 2-бромпроизводного (учитывая 40% выход в методе, а значит ~20% выход в реальном мире) надо много ТГФ, да и бутиллития тоже.
Да а что за кросс сочетание вы обсуждали - в отношении к синтезу 2-галогенпроизводных? (или я чего то не допонял?)
Да а что за кросс сочетание вы обсуждали - в отношении к синтезу 2-галогенпроизводных? (или я чего то не допонял?)
Одну из статей по-этому поводу я вогнал в файлообменник. В ней куча ссылок.
Одно из моих исходных, по методике в литературе, получается с выходом 49%. Я уже ее воспроизводил 3 раза и получал -45%, 43% и 49%.
Одно из моих исходных, по методике в литературе, получается с выходом 49%. Я уже ее воспроизводил 3 раза и получал -45%, 43% и 49%.
Последний раз редактировалось carlsten Пт май 21, 2004 2:24 pm, всего редактировалось 1 раз.
Золотой миллиард - не резиновый.
Сarlsten, молодец! Мне лень было копаться в архиве статей, я уже и забыл, где я про анилин с хлорбензолом видел, почти год прошел.
Но зато про кросс-сочетание на гетероциклах я вспомнил, что у меня книжка есть (Palladium in heterocyclic chemistry, Elsevier, 2002) , там и глава про имидазолы имеется. Как и каждая глава, она начинается с синтеза исходных галогенпроизводных, так вот эта начинается с известной уже вам статьииз Journal of Organic Chemistry (1978), 43(22), 4381 про 2-хлор (бром, йод)-имидазолы. Не так чтобы очень много, но полсотни ссылок на реакции кросс-сочетания имидазола там есть. В том числе Suzuki, Negishi, Sonogashira по 2-положению, т.е. из йодида. Вот про аминирование только нет ничего, так что Angewandte ждет статей.
Еще там было написано, что 2-йодимидазол делают из имидазола, сначала его 2 раза йодируют в 2,5-, а потом из 5- селективно снимают йод сульфитом.
Жаль только в данном случае ссылочка кривая была, в ней не про это немного (Synthesis 1994, 681-2).
Сarlsten, если есть доступ к Crossfire, можно посмотреть на 2-йод-4,5-дибромимидазол, может там еще что интересное найдется.
Но зато про кросс-сочетание на гетероциклах я вспомнил, что у меня книжка есть (Palladium in heterocyclic chemistry, Elsevier, 2002)
, там и глава про имидазолы имеется. Как и каждая глава, она начинается с синтеза исходных галогенпроизводных, так вот эта начинается с известной уже вам статьииз Journal of Organic Chemistry (1978), 43(22), 4381 про 2-хлор (бром, йод)-имидазолы. Не так чтобы очень много, но полсотни ссылок на реакции кросс-сочетания имидазола там есть. В том числе Suzuki, Negishi, Sonogashira по 2-положению, т.е. из йодида. Вот про аминирование только нет ничего, так что Angewandte ждет статей.Еще там было написано, что 2-йодимидазол делают из имидазола, сначала его 2 раза йодируют в 2,5-, а потом из 5- селективно снимают йод сульфитом.
Жаль только в данном случае ссылочка кривая была, в ней не про это немного (Synthesis 1994, 681-2).Сarlsten, если есть доступ к Crossfire, можно посмотреть на 2-йод-4,5-дибромимидазол, может там еще что интересное найдется.
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: Nickolas, Phobos и 8 гостей