Карбоксамиды из 2-аминотиофен-3-карбоксилатов
Карбоксамиды из 2-аминотиофен-3-карбоксилатов
Имеет ли кто нибудь какие-либо сведения о возможности перевода COOMe(Et) -> CONH2, в 2-аминотиофенах, полученных по реакции Гевальда. О возможности получения напрямую, или из нитрилов осведомлен, но интересует именно из эфиров. К моему удивлению нет ни одной ссылки в БШ. Заранее спасибо.
посмотрел у себя, и к удивлению - тоже не нашел . А нужен именно 3- карбоксамид? Логика подсказывает, что анилиды или замещенные амиды могут получиться при сплавлении с анилинами (или MW). Сложный эфир там дубовый, но реакция должна пойти - по крайней мере, внутримолекулярно он подвергается аммонолизу, ну и гидролизуется..
Нужен именно CONH2 - он будет использоваться в циклизации. У меня 2 серии продуктов - одни на COOR/COOH, другие на CONH2, на разных аналогах антраниловых кислот. Поэтому не хотелось бы синтезировать/покупать сразу пару реагентов. Стал смотреть - и нету для тиофенов такого преобразования. Наверное для начала попробуем погреть с аммиаком в бомбочке, а там видно будет.
Сходно, но сложнее... С эфирами.кислотами - превращение в -N=CHNMe2 c DMADMF, а затем циклизация с первичными аминами. С CONH2 ацилирование NH2, а затем основная циклизация в аналоги 2-замещенного хиназолона. Первое проверено хорошо, второе пока только на антраниламиде Это будет параллельный синтез. Масштаб маленький, поэтому используются самые извращенные реагенты, где в образующейся каше без HPLC делать нечего.Abwer писал(а):Мы циклизовали прямо эфиры с формамидом, а у вас какая циклизация?
У меня в этом вопросе богатый опыт - самое жестокое, что я пытался сделать - нагреть эфир аминотиофена с большим избытком водного аммиака под давлением в автоклаве. Единственное, что получилось кроме грязи - огромные (по 1.5 см) в длину кристаллы исходного эфира. Загрузка была большая, около 150 г.
Месяца два провозился, испробовал кучу методов и пришел к выводу, что карбоалкоксильная группа в аминотиофенах поразительно устойчива к аммонолизу. Кстати, недавно нашел банку со смесью эфира и аммиака,поставленную два года назад, и для интереса проанализировал. Нет там амида.
Так что проще сразу исходить из соответствующих цианопроизводных.
Месяца два провозился, испробовал кучу методов и пришел к выводу, что карбоалкоксильная группа в аминотиофенах поразительно устойчива к аммонолизу. Кстати, недавно нашел банку со смесью эфира и аммиака,поставленную два года назад, и для интереса проанализировал. Нет там амида.
Так что проще сразу исходить из соответствующих цианопроизводных.
Всем спасибо! Не зря спросил - чуствовал, что какая-то засада В БШ описано только 2 подхода - или из CN, или сразу синтез из NCCH2CONH2... Вся пакостность ситуации в том, что в библиотеку амиды входят весьма неравномерно, и если для тех из которых будет делаться много продуктов осмысленно сделать с Гевальда, то для миноров не очень.
В общем с аммиаком наверное и пробовать не стоит... Как вариант можно попробовать в 2 стадии, аналогичено антраниловым кислотам - омылить, получить аналог изатоевого ангидрида и раскрыть аммиаком. Омыление то описано, но дальше ссылок тоже нет. Ладно когда соберем все эфиры попробуем немножко повозится...
В общем с аммиаком наверное и пробовать не стоит... Как вариант можно попробовать в 2 стадии, аналогичено антраниловым кислотам - омылить, получить аналог изатоевого ангидрида и раскрыть аммиаком. Омыление то описано, но дальше ссылок тоже нет. Ладно когда соберем все эфиры попробуем немножко повозится...
Кстати глянул на антранилаты - всего 4 ссылки, и если не считать индусов где все прошло гладко и мягко , то условия варварские - 150-200 С при соотвествующем давлении. К счастью для них в основном доступны именно кислоты, а синтез изатоевых ангидридов через CDI весьма прост.pH<7 писал(а):А в чём фишка, откуда такая дубовость?
Что касается причин, у меня есть подозрение: в таких соединениях NH2 образует довольно прочную водородную связь с CO, хелатного типа, и присоединение NH3 к СО, нарушающее этот цикл, имеет слишком высокий барьер активации...
Скорее причина - пи-донорное влияние NH2-группы, т.е. если будет не NH2, а NR2, то будут те же затруднения.Serty писал(а):Что касается причин, у меня есть подозрение: в таких соединениях NH2 образует довольно прочную водородную связь с CO, хелатного типа, и присоединение NH3 к СО, нарушающее этот цикл, имеет слишком высокий барьер активации...pH<7 писал(а):А в чём фишка, откуда такая дубовость?
I D E A = A u
Может быть и это тоже, но на пара-амино, где влияние должно быть сходным, описано несколько примеров в достаточно мягких условиях. Но примеров маловато... то ли идет плохо, то ли никому не было нужно Для орто-NR2 с аммиаком вообще ничего нет, есть куча примеров с анилинами при ~200 C.chemist писал(а):Скорее причина - пи-донорное влияние NH2-группы, т.е. если будет не NH2, а NR2, то будут те же затруднения.
а может, стоит попробовать актививровать эфир так - 1) 3-эфир обработать гидразином при нагревании - гидразинолиз должен пойти, это не аммиак. 2) гидразид обработать при комнатной темп. ацетилацетоном в присутствии солянки - должен получиться 3-(3,5-диметилпиразол-1-ил)карбонил - более чувствителен к нуклеофилам, чем эфир 3) а уж потом можно и аммиаком в бомбе, или с аимдом натрия, или сплавить с ацетатом аммония...
Мне много не надо, в большинстве случаев речь идет о 0.5-1g... Реакция ставится просто, а вот если не кристаллизуется сразу, тоды погано... Я ее на разных делал, с переменным успехом, в принципе можно и на колонке почистить - продукты проявляются нингидрином очень характерным синим цветом, но сколько же там мелочи. И сера постоянно тянется.Vittorio писал(а):ээ.. по Гевальду - Вы имеете в виду, наверное, классический вариант из альфа-меркаптокетонов? Делал поликомпонентного Гевальда -это совсем просто - правда, только на циклогексаноне. Сера, цианоацетамид и морфолин(диэтиламин). Выход, однако, так себе - около 40%...
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: Nickolas и 16 гостей