Chemicals Used To Disrupt Cancer, Какие?

[chemist]

Доброго здоровья всем!

Господа, нет ли у кого возможности установить что именно за вещества открыли американцы:

Код: Выделить всё

http://www.chemicalonline.com/article.mvc/Chemicals-Used-To-Disrupt-Cancer-0001?VNETCOOKIE=NO

Интересно также обсудить механизм их действия

[Marxist]

http://www.nature.com/nchembio/journal/ ... o.137.html
Доступа у меня нет. Механизм действия там указан

[chemist]

http://www.nature.com/nchembio/journal/ ... o.137.html
Доступа у меня нет. Механизм действия там указан

Спасибо . Дык в реферате самого главного - фомул нету . Запросил в онлайн-статьях, мож кто выложит, страсть как интересно узнать что ж там за ноыве малые молекулы американцы нашли с антираковыми свойствами

[chemist]

Выложил добрый человек Viksya85:

Код: Выделить всё

http://www.chemport.ru/guest2/viewtopic.php?f=43&t=28417

Никакие они не маленькие, а так - средние . Я уж подумал, что американцы переплюнули алкилирующие агенты и нитрозометилмочевину .

[Marxist]

Ну как средние? молекулы бывают либо малые, либо макромолекулы. Малые -- МW <700.

[chemist]

Ну как средние? молекулы бывают либо малые, либо макромолекулы. Малые -- МW <700.

Всю жизнь считал, что по настоящему "малые" - это с MW < 150 . Но, видимо, как-то быстро передвинули границу, ну да ладно. У этих MW >~ 500, т.е ближе к верхней границе "новых малых" (не путать с НР ), поэтому я их и окрестил "средними" .
И механизм их антиракового действия как-то что-то не доходит...

[Marxist]

И механизм их антиракового действия как-то что-то не доходит...

Дык там же написано -- они тормозят сигнальный путь Wnt (в раковых клетках он активирован), взаимодействуя с ацилтрансферазой Porcupine и комплексами аксина.

[chemist]

И механизм их антиракового действия как-то что-то не доходит...

Дык там же написано -- они тормозят сигнальный путь Wnt (в раковых клетках он активирован), взаимодействуя с ацилтрансферазой Porcupine и комплексами аксина.

Из этого не понятно почему ИМЕННО ЭТИ вещества оказались с такой активностью . Что будет, если в предлагаемой молекуле где-нибудь вставить, к примеру, метильчеГ?

[Marxist]

Из этого не понятно почему ИМЕННО ЭТИ вещества оказались с такой активностью . Что будет, если в предлагаемой молекуле где-нибудь вставить, к примеру, метильчеГ?

а это будет написано в следующей статье
задача-то не в этом была, а в том, чтобы идентифицировать какие-нибудь активные соединения

[chemist]

Из этого не понятно почему ИМЕННО ЭТИ вещества оказались с такой активностью . Что будет, если в предлагаемой молекуле где-нибудь вставить, к примеру, метильчеГ?

а это будет написано в следующей статье
задача-то не в этом была, а в том, чтобы идентифицировать какие-нибудь активные соединения

Т.е. главное - процесс, а не результат . Не удивительно поэтому, что, как поговаривают, изобретателей эффективных лекарств, приводящих к полному оздоровлению, на западных фарм. фирмах воспринимают как генетических врагов .

[Marxist]

Во-первых, это не фармфирма, а универ. Во-вторых, от эффективного вещества до лекарства -- куча испытаний, денег и времени. Результат они получили. Результат очень хороший. Дальше будут думать, что с ними делать и как менять. Непонятно, что вам не нравится

[chemist]

Во-первых, это не фармфирма, а универ. Во-вторых, от эффективного вещества до лекарства -- куча испытаний, денег и времени. Результат они получили. Результат очень хороший. Дальше будут думать, что с ними делать и как менять. Непонятно, что вам не нравится

Да как-то уж стратегия работы, изображенная на Supplemental Figure 1 как капля воды похожа на стратегию подбора слесарем-механиком сломавшейся гайки для болта М45 . Взяли 200 тыс. каких-нибудь веществ, из них 9 как-то подошли . Где гарантия, что эти гайки - одни из самых лучших, т.е. где хотя бы теоретическая рабочая гипотеза обоснования обнаруженной активности?

[Marxist]

Взяли 200 тыс. каких-нибудь веществ, из них 9 как-то подошли . Где гарантия, что эти гайки - одни из самых лучших, т.е. где хотя бы теоретическая рабочая гипотеза обоснования обнаруженной активности?

Это уже предмет для отдельного исследования. Никто не сказал, что они лучшие -- задача была найти какие-нибудь из тех, которые им доступны

[chemist]

Это уже предмет для отдельного исследования. Никто не сказал, что они лучшие -- задача была найти какие-нибудь из тех, которые им доступны

Ну что ж, будем ждать сигнала...

[Cherep]

А из статьи вообще следует, что целью учёных мужей было некое фундаментальное исследование - изучение механизма внутриклеточной сигнализации. И всё. Что там придумали журналамеры - это дело их совести и кошелька.

Если интересуют вещества, которые активны против раковых клеток, по-видимому, специфично, то вот например есть
Pancratistatin


Natasha Kekre и др
Cancer Chemotherapy and Pharmacology
Номер Volume 56, Number 1 / Июль 2005 г.
Страницы 29-38

Код: Выделить всё

http://dx.doi.org/10.1007/s00280-004-0941-8

Abstract Recently a major research effort has been focused on the development of anticancer drugs by targeting the components of a biochemical pathway to induce apoptosis in cancerous cells. Some of the natural products (e.g. paclitaxel) have been proven to be useful in inducing apoptosis in cancer cells with limited specificity. Pancratistatin, a natural product isolated and characterized over a decade ago, has been shown to be cytostatic and antineoplastic. We investigated the specificity and biochemical mechanism of action of pancratistatin. Pancratistatin seemed to show more specificity than VP-16 or paclitaxel as an efficient inducer of apoptosis in human lymphoma (Jurkat) cells, with minimal effect on normal nucleated blood cells. Caspase-3 activation and exposure of phosphatidyl serine on the outer leaflet of the plasma membrane were earlier events than the generation of ROS and DNA fragmentation observed following pancratistatin treatment. This indicates a possible involvement of caspase-3 and plasma membrane proteins in the induction phase of apoptosis. Our results indicate that pancratistatin does not cause DNA double-strand breaks or DNA damage prior to the execution phase of apoptosis in cancer cells. Parallel experimentation with VP-16, a currently used medication for cancer treatment, indicated that VP-16 causes substantial DNA damage in normal non-cancerous blood cells, while pancratistatin does not cause any DNA double-strand breaks or DNA damage in non-cancerous cells. Taken together, our finding that pancratistatin induces apoptosis in cancer cells using non-genomic targets, and more importantly does not seem to have any affect non-cancerous cells, presents a significant platform to develop non-toxic anticancer therapies.

Есть ещё ссылки, но дома на харде.

Ну и дихлорацетат натрия, вроде как. Смотрите ссылки в этом креативе

Код: Выделить всё

http://en.wikipedia.org/wiki/Dichloroacetic_acid

Есть ещё пара соединений. Про одно не уверен. О втором нет публикаций в peer reviewed journals, но есть патент и доклад на международной конференции.

[chemist]

Спасибо за информацию, уважаемый коллега Cherep .

[Cherep]

Прикол в том, что АФАИК, Панкратистатина больше чем пара грамм в руках никто не держал. Из природных источников его вроде мало выделяют. На клинические испытания нужно больше, это только если осуществлять его полный синтез. Таких в литературе описано около десятка. Но не шибко эффективных.

[chemist]

Прикол в том, что АФАИК, Панкратистатина больше чем пара грамм в руках никто не держал. Из природных источников его вроде мало выделяют. На клинические испытания нужно больше, это только если осуществлять его полный синтез. Таких в литературе описано около десятка. Но не шибко эффективных.

Спасибо за обзор, уважаемый коллега . Да уж, такого ферзя, да с сахарной короной химически собирать для клиники - большая копеечка нужна . Ну, м.б. микробиологи раскачаются - выведут генноинженерного суперпродуцента самого Панкратистатина или хотя бы его удобоваримого (в колбе) предшественника .

[Cherep]

Ну, м.б. микробиологи раскачаются - выведут генноинженерного суперпродуцента самого Панкратистатина или хотя бы его удобоваримого (в колбе) предшественника .

Года 4 назад я постил статьи о том, что в случае с дискодермолидом у микробиологов ничего не получилось и небезизвестная фирма Новартис разорилась на наработку около 60 грамм полностью синтетического дискодермолида. Так что и в случае с панкратитстатином биотехнологам ничего может не светить. Гены уродовать - не смолу в колбе кочегарить.

Правда шёл сегодня на работу и подумал, нет ли в Сибири растения, в котором бы что-то подобное бы содержалось.

[Marxist]

Надо губок морских разводить, сейчас это модно