получение амида

[suprachemister]

Дорогие коллеги Хотел бы спросить вашего совета по поводу получения такого амида из соответствующей кислоты
Если бы был такой нитрил, то амид получал бы его гидролизом, но его нет .
Спасибо всем за любые предложения

23234.jpg

[nikkochem]

Похоже ваша кислота не переносит сильных кислот, для подобных кислот (чуствительных к кислотам кислот)я проводил сдедующую процедуру. Грел кислоты в формамиде с отгонкой муравьиной кислоты. H-CO-NH2 + R-CO-OH. R-CO-NH2 + H-CO-OH.

[nikkochem]

Другой вариант - если не жалко получить активированный эфир через ДЦК, а затем грохнуть его раствором аммиака. Правда не могу предсказать как поведет себя ацилоиновый протон. Крайний вариант - карбонат аммония и регенты для пептидного синтеза, например PyBOP. Из-за жадности последний тип реакций с PyBOP лично не проводил, а реакции активированых эфиров с аммиаком проводил лично - идут со свистом.

[S324]

перевести в метиловый эфир HCl/MeOH и с аммиаком в метаноле

[suprachemister]

перевести в метиловый эфир HCl/MeOH и с аммиаком в метаноле

аммиак из баллона? можно использовать заменитель аммиака, например, аммониевую соль?

[gugu]

Аммиак слишком слабый нуклефил. Может даже автоклав потребоваться. А как там себя флавон будет чувствовать – неизвестно. Посмотрите в Реаксисе (кажется он у вас есть) прямую реакцию Ar/HetCOOH → Ar/HetCONH2. Наверняка будут подходящие хиты. А так я еще видел синтез ArCOOH, TBTU, MeOH/NH3 в ТГФе. Подробности не помню, помню только что шло медленно, но при комнатной температуре.

[ChemNavigator]

Я думаю, что гидроксильная группа также будет замещаться на NH2 , и от неё потом надо будет освобождаться.

[Бухалыч]

Кстати, про флавоны:
Не скажу точно про конкретно этот, а вот кверцетину серняга концентрированная по барабану.
А вот от аммиака он, наверно, может и накрыться.

[chemist-s]

Я думаю, что гидроксильная группа также будет замещаться на NH2 , и от неё потом надо будет освобождаться.

Если среда будет щелочная, то енольный гидроксил будет ионизирован и замещение на NH2 не произойдет. Вывод: к метиловому эфиру сначала надо добавить 1+... моль спиртовой щелочи, а уже потом булькать аммиак. Но выдержит ли такие условия молекула? Надо пробовать.

[nikkochem]

Я все же за кипячение в формамиде - получил таким методом более двух десятков амидов кислот из свободных кислот, при этом сохраняется цис изомеры и оптические изомеры (правда у меня не было потребности получать амиды где сразу сосуществовали цис изомер+ оптический изомер). Метанол+HCl (чаще для эфиров использую метанол+трифторметансульфокислоту, или метанол +КУ-2) довольно жесткие условия, затем водный раствор аммиака - то же мягкостью не отличается.

[Upstream]

Посмотрите вложенную статью Позднева. Ещё можно получить соль аммиака с гидроксибензотриазолом и использовать её как аминокомпоненту с ДЦК. Была статейка в Synthesis.

[Phobos]

Я тут уже несколько раз советовал кобминацию Ph3P/hexachloroacetone/Et3N. Дает хлорид кислоты при мягких условиях, при -78 С. Даже из муравьиной к-ты можно так хлорид получить.

[Vanya Ivanov]

Поддерживаю вариант коллег с гидрокси-бензтриазолами:
1 экв к-ты, 1,1 экв (TBTU или PyBOP), 3 экв (NH4)2CO3 в ацетонитриле или тгф на ночь при к.т. помешать как следует, так как там типа гетерогенной следы. По моим наблюдениям один из самых мягких и хемоселективных методов для стерически не затрудненных кислот. Если будет медленно идти, то можно добавить 1 экв Et3N. По тсх следить за этим флавоноидом одно удовольствие... Красиво. Однако при выделении - экстракции, нужно будет подобрать рН (что то типа 7,5 -8) чтобы отмыться от гидроксибензотриазола и не потерять фенолы.

[maks]

коллега Vanya Ivanov, а с хлоридом или нитратом аммония ,никак нельзя это сделать ? а то возникла необходимость сделать меченый азотом амид , а эти два есть N15

коллега Upstream, не дадите наводку где вSynthesis описывается метод с ДЦК и HOBt и какой источник амидa там пользуют
заранее спасибо

[ChemWorker]

По вопросу первого сообщеия где-то среди русскоязычных ресурсов видел такой метод: сначала реагируют карбоновую кислоту с P2O5, а затем образовавшийся смешанный ангидрид обрабатыват аммиаком.

[Upstream]

Макс, вот ссылка на использование солей аминов с гидроксисукцинимидом (с HOBt будет то же самое):
Synthesis 1995, 683.
Но в свете приведённых тобой деталей, тебе нужно получить активированное производное кислоты (DCC+HOBt), отфильтровать мочевину, и этот раствор постепенно капать к суспензии тонкоизмельчённой соли аммония в растворе эквивалента диизопропилэтиламина. Всё в ДМФА. Хлорид можно попробовать раскислить окисью серебра in situ - очень наглядно.

[maks]

коллега Upstream,
огромное спасибо

[Сергей1111]

Я бы попробовал через смешанный ангидрид с этилхлороформиатом (пивалоил хлоридом) и триэтиламином (2 экв обоих), (при этом енол по идее дожен превратиться в енолформиат а потом обратно регенерируется), а потом аммиака туда, лучше всего из баллона.

[Upstream]

Сергей1111:
Тут проблема не в способе активации, а в переводе меченого аммиака в жидую фазу без потерь, лишних телодвижений и осложнений. А кстати, Макс, если есть готовая окись серебра, попробуй на немеченных солях, будет ли она раскислять хлорид и нитрат в суспензии в ДМФ.

[IgorChem]

Хороший способ, особенно в случае использования изотопов - использование CDI и прибавление к полученому "имидазолиду" смеси основания (триэтиламина или лучше ДИПЭА) и гидрохлорида аммиака или какого-либо другого амина, только вот терзают сомнения по поводу гидроксильной группы, чтобы не получить эфир, хотя выше коллеги советовали использовать ДЦК, так что может и получиться. много амидов варил таким образом; выходы практически количественно.