Введение СH2-CH2-NH2 группы/Реакция Мицунобы

[SIG]

Коллеги, есть научно-техническая задача - в некий фенол ввести остаток этиламина ( по фенольному гидроксилу). Проблема в том, что фенол полизамещенный - в нем еще есть первичная сульфамидная, амидная и карбоксильная функция. Точную структуру, к сожалению, не могу нарисовать Пробовал вешать дибромэтан с последующим аммонолизом, действовать гидрохлоридом бромэтиламина, во всех случаях какая-то дрянь получается. Азиридин не предлагать, не хочу я его делать и с ним работать по религиозным соображениям.
В литературе нашел способ с бокированным этаноламином по реакции Мицунобу. Я ее никогда не делал. Хотелось бы услышать комментарии тех людей, которые реально имели с ней дело. Аргон меня не пугает, но насколько действительно все должно быть сухое?

[maks]

да нет , отнюдь не столь критично в самой реакции вода часто выделяется
а этилен окид Заратустра тоже не позволяет ?

[ShredMaster]

аргон не нужен.
вода быстрее реагировать будет чем фенол,и по сути будет титроваться системой фосфин-DIAD.
хотя к слову ставил очень много раз, но никогда специально ничего не сушил.

но вот с вашими функциями сочетается плохо, все что с pKa <=11, будет вступать. то есть карбоксил надо точно защищать, а амиды и сульфамиды, как повезет, но скорее всего они будут на порядок медленнее чем фенол реагировать.

[bowman]

Есть ещё вариант - N-бромэтилфталимид

[Phobos]

Попробовать получить двойную натриевую соль, по фенолу и карбоксилу. Затем перевести ее с нитратом серебра в двойную серебряную соль. Затем провести реакцию с аминобромоэтаном в нейтральных условиях. Если даже не удастся провести ее селективно по фенолу, потом можно гидролизовать сложноэфирную группу и освободить карбоксил.
А вообще такие синтезы хорошо планировать с бензильной защитой на всех кислых протонах, включая аминогруппу на этиле. А потом все одним махом снять гидрогенацией.

[SIG]

Спасибо, будем думать. Тут ведь еще три фактора - времени ( все надо былo сделать вчера), доступности реактивов ( раз вчера, то все исходные делаем сами из того, что осталось) и количества работы ( проект не основной, скорее возможность помочь хоршим людям). Про фталимид я думал, это может сработать, хотя на снятии защиты могут быть проблемы. Не получится ли у меня еще и гидразид? Бензильные группы - в теории неплохо, но слишком мало с ними работал, чтобы понять, насколько там все хорошо. Да и гидрогенолиз - вещь в себе.

[anatoliy]

В литературе нашел способ с бокированным этаноламином по реакции Мицунобу. Я ее никогда не делал. Хотелось бы услышать комментарии тех людей, которые реально имели с ней дело. Аргон меня не пугает, но насколько действительно все должно быть сухое?

Если есть возможность, пришлите структуру в личку, хотя бы в общих чертах. Делал я Мицунобу с этим реагентом. На структуру надо посмотреть. К сожалению выходы начинаются от 0.

[soulsacrifice]

хлорметилировать - заместить хлор цианид-ионом - восстановить полученный нитрил на никеле Ренея?

[SIG]

Что хлорметилировать - фенольный гидроксил? Уж если так, что вешать сразу хлорацетонитрил на фенол, потом восстанавливать. Только это на бумаге хорошо, а без автоклава нитрилы водородом замучаешься восстанавливать. И еще сульфамидные группы.

[soulsacrifice]

да, немного невнимательно прочитал...