Алкилирование 1,3-дикетонов

[SergSam]

Добрый день!
Необходимо проалкилировать 1,3-дикетон, типа R1-C(O)-CH2-C(O)-R2, где R1 = стерический радикал, например норборнил, 1-адамантил, бициклононил и т.д., R2 = Alk.
Ознакомился с теорией, методик много. Может кто-нибудь делал на практике? Подскажите селективную методику с приемлемыми выходами. Спасибо за любую помощь.

[Vittorio]

я делал, но только не стерически затрудненные, а обычные -ацетилацетон и близкие аналоги. Кипятил в ацетоне с поташем, отфильтровал и разогнал. Всё хорошо получалось.

[SergSam]

я делал, но только не стерически затрудненные, а обычные -ацетилацетон и близкие аналоги. Кипятил в ацетоне с поташем, отфильтровал и разогнал. Всё хорошо получалось.

Спасибо за ответ. Данную методику я видел:
Elgemeie, Galal; Eltamny, Elsayed; Elgawad, Ibraheim; Mahmoud, Nashwa; Journal of Chemical Research, Synopses;
nb. 8; (2008); p. 473 - 475.
Kalaitzakis, Dimitris; Rozzell, J. David; Smonou, Ioulia; Kambourakis, Spiros; Advanced Synthesis & Catalysis;
vol. 348; nb. 14; (2006); p. 1958 - 1969.
Сам склонялся к ней, т.к. наиболее простая.
Вы проводили реакцию с алкилйодидами или алкилбромидами?
К2СО3 и ацетон обезвоживали? и сколько примерно кипятили реакционную смесь?

[Phobos]

Для малоната было в ОС сказано, что работа с метил иодидом дает большое количество диалкилированного продукта, в отличие от метил бромида.

[Vittorio]

Сам склонялся к ней, т.к. наиболее простая.
Вы проводили реакцию с алкилйодидами или алкилбромидами?
К2СО3 и ацетон обезвоживали? и сколько примерно кипятили реакционную смесь?

поднял журнал. Это я еще студентом делал, давнооо было. Методика такая - 6.5 г ацетилацетона, 11.5 г метилйодида и 8.5 г поташа кипятят в 20 мл ацетона 4 часа, отфильтровывают и из фильтрата выделяют 5.4 г (78% в расчете на ацетилацетон) 3-метил-2,4-пентандиона. Т.кип. 169-171 С. Воспроизводится, только не помню, каежтсяч, кипятил дольше чем 4 часа..
Взято из РЖХима 12 О 97П/86
емнип это был какой-то японский патент, но за давностию лет история не сохранила...
есть еще оч. похожая методика
да, там при отгонке ацетона йодид калия валит, его тоже отделять надо обязательно. Иначе вместо сабжа кучу черной каки поимеете...Реакцию эту делал со всем- с бензилхлоридом, с аллилбромидами. везде получалось нормально, выходы не меньше 70%. Диалкилы по идее при перегонке должны в кубе быть, ну там неперегоняемое ЕМНИП что-то было, но мало..

upd статью нашел, там линки есть.м.б. полезно будет
upd 2 поташ не сушил. Ацетон - перегонял технический..

[SergSam]

Спасибо, Vittorio все очень подробно и понятно. Остается надеятся, что методика работает не только на ацетилацетоне и его аналогах.
В ближайшее время попробую воспроизвести на своих стерически нагруженных дикетонах.

[Vittorio]

оке! ну как получится- отпишитесь, плиз, как прошло... Если Ваши дикетоны енолизуются в принципе, то возможно, что стерический фактор скажется только в увеличении времени реакции..

[практик]

А я, будучи студентом, алкилировал ацетоуксусный эфир( не вижу большой разницы с 1,3-дикетоном) циклогексанолом в присутствии BF3. За основу взята методика из Org.Synth., том.27, стр.35 (1947). Не знаю поможет ли это в случае стерически затрудненных дикетонов, ну а вдруг.

[Vittorio]

а есть ли преимущества перед стандартным алкилированием с основанием?
методика интересная, трифторид бора, думаю, можно безболезненно заменить эфиратом. Однако выходы чёта не радуют.

[SergSam]

А я, будучи студентом, алкилировал ацетоуксусный эфир ( не вижу большой разницы с 1,3-дикетоном) циклогексанолом в присутствии BF3.

Интересная методика, не видел такую. Только необходимо принять во внимание, то что 1,3-дикетоны с BF3 или эфиратом BF3 образуют устойчивые фторборатные комплексы (причем довольно легко, проверял сам). Возможно, это будет помехой в данном случае.

[SergSam]

оке! ну как получится- отпишитесь, плиз, как прошло... Если Ваши дикетоны енолизуются в принципе, то возможно, что стерический фактор скажется только в увеличении времени реакции..

Косвенно определяли наличие енольной формы. напишу как что-то попробую

[alexey41]

Неоднократно алкилировал ацетилацетон и бензоилацетон бромуксусным эфиром: кипячение в ацетоне в присутствии эквивалента поташа и 1 мол % карбоната цезия. Говорят, что цезий добавляется, чтобы реакция завелась, иногда она "заводится" достаточно бурно, так что на загрузки более 1 моля я бы не стал делать. После 12-14 часов кипячения неорганику фильтровал, промывал ацетоном, упаривал, остаток перегонял. Выходы от 50 и выше.

[Masterboy]

Добрый день, коллеги!
Разрешите бросить свои пять копеек: что принципиально для основателя темы - получение целевых веществ или изучение реакции алкилирования? Если первый вариант, то почему не провести конденсацию с карбонильным соединением, а затем - восстановить кратную углерод-углеродную связь? Хотя и на одну стадию больше, зато, с высокой вероятностью, без примеси продукта диалкилирования.
P.S. alexey41, немного не в тему , но цезий - вообще магический катион. На своей практике сталкивался с его использованием для акселерации алкилирования 2,4-бис-[(триметилсилил)окси]пиримидинов в условиях модифицированного гликозилирования по Фербрюггену. Права там - йодистый цезий.

[Vittorio]

Если первый вариант, то почему не провести конденсацию с карбонильным соединением, а затем - восстановить кратную углерод-углеродную связь? Хотя и на одну стадию больше, зато, с высокой вероятностью, без примеси продукта диалкилирования. .

а если прометилировать надо? конденсация с формалином - не вариант

[bowman]

Изрядно много алкилировал дикетоны длинными галоидными алкилами. Часто получалось довольно много весьма устойчивых, даже к кислотному гидролизу эфиров енолов. Поскольку в конце концов нужны были пиразолы, не заморачивался и обрабатывал гидразином всю смесь.
А если надо было в отчете описывать промежуточные, применял как катализатор алкилирования тетрабутиламмонийфторид.
Если дикетон был со стерикой, сначала добавлял эквимоль трет-бутоксида калия в раствор дикетона в ДМФА, потом по каплям прибавлял алкилйодид и перемешивал часа так три.

[SergSam]

Если дикетон был со стерикой, сначала добавлял эквимоль трет-бутоксида калия в раствор дикетона в ДМФА, потом по каплям прибавлял алкилйодид и перемешивал часа так три.

Буду признателен за ссылку или более подробное описание методики в Вашей интерпритации:235:

[bowman]

Ориентировался на патент US 4,626,544

[SergSam]

Большое спасибо за патент.