Удаление Bn с BnO(CH2)nCN

[OrganicChemist]

Здравствуйте, уважаемые коллеги. Сталкивался ли кто-нибудь из вас с необходимостью удаления бензильной защиты с субстратов такого или подобного типа: BnO(CH2)nCN? Насколько мне известно, стандарнтый H2/Pd/С восстанавливает нитрилы до аминов, а нафталинид натрия вызывает гидродецианирование (замещение CN на H). Заранее благодарю за любые ссылки и прошу поискать такую реакцию в базах Reaxys/Scifinder. Спасибо.

[maks]

не думаю,что вы собьете бензил , а нитрил останется нетронутым
из идей, может попробовать добавить туда солей меди или серебра , что бы комплексобразовывался с нитрилом, может это убережет его
как разрушать потом этот комплекс отдельный вопрос, но наверное сульфидом можно
вот нашел абстракт

Copper(I) and silver(I) complexes of formulae [Cu(NCCH3)4]+[A]− ([A]− = [B(C6F5)4]− (1), {B[C6H3(CF3)2]4}− (2), [(C6F5)3B–C3H3N2–B(C6F5)3]− (3), and [Ag(NCCH3)4]+[B(C6F5)4]− (4) are examined with particular emphasis on the strength of their M–N bond and its influence on the catalytic performance of these complexes in cyclopropanation and aziridination. To examine the strength of the M–N interactions, vibrational spectra of the related hydrogenated and deuterated species [Cu(NCCH3)4]+, [Cu(NCCD3)4]+, [Ag(NCCH3)4]+, and [Ag(NCCD3)4]+ are also determined. It is found that the metal–nitrile bond strength is an important factor for the catalytic activity of the respective complexes.

https://doi.org/10.1016/j.ica.2005.12.044

[OrganicChemist]

Спасибо, maks. Но это сложновато и красота синтеза теряется.

[старый химик]

Логичнее - кислотой, HBr в уксусе, например. На бром, конечно, поменяться может, но при комнате это будет минорный продукт.

[OrganicChemist]

Может быть BBr3 или TMSI может помочь в этом случае?

[aber]

Сильная кислота будет реагировать с нитрилом, есть шанс, что обратимо. В присутствии воды результаты могут быть особенно интересными. Так что лучший выбор TMSI. Потом придется снять TMS, но этому нитрил мешать точно не будет.

Бензилы иногда неожиданно легко окисляются, но надежных методов нет.

[Phobos]

Посмотрите, что наша любимая Т. Грин пишет. Нитрил восстанавливается хуже, чем обычная двойная связь. Емнип, в книге у нее были примеры или восстановления алкенов в присутствии бензила, или наоборот (что может Вам помочь).
Поиск в СФ через "non-participitating group" не дает ничего, но если приделать бензилокси и нитрил с двух концов на схематическую алкильную цепочку, задать продукт с нитрилом и без бензила, то вылезает 5 реакций - все без водорода. TMS-Cl/NaI, BCl3, BBr3.

[anatoliy]

Держите поиск. Там много интересного. Может аналогию найдете.

reaxys_613.pdf

В принципе бензил сваливает на раз и на 5% палладии при комнатной температуре. Нитрилу нужно условия более жесткие. Однако у реакций чувство ответственности сами знаете какое. Если говорить о двойных связях и бензилах - это очень сильно зависит от субстрата.

[OrganicChemist]

Уважаемые Phobos, да, у реакций гидрирования С=С-связей энергия активации меньше, по сравнению с гидрогенолизом. Так, например, можно полностью подавить гидрогенолиз связи О-С при снятии бензила добавлением триэтиламина. При этом алкен восстановится, а бензил не снимется. А можно ссылку на применение системы TMS-Cl/NaI? в присутствии нитрила? Коллега anatoliy, очень благодарен за поиск!

[Phobos]

ссылку в воскресенье дам, с работы. Щас у нас выходные

[VVV_Pt]

когда то бензил снимал с циклобутанового нитрила (OBz). Палладий дигидроксид хороший. Часов 8-10. Главное , чтобы исходное было чистое, не травило катализатор. Нитрил целый.

[Phobos]

Обещанная ссылка снятия бензила с ТМС/иодидом

R:Me3SiCl, R:NaI, S:MeCN, rt; 2 h, rt
Total synthesis of the antibiotic kendomycin: A macrocyclization using the Tsuji-Trost etherification
By Sengoku, Tetsuya et al From Angewandte Chemie, International Edition, 53(16), 4213-4216; 2014

И даже процедура есть в абстракте:
1.Add TMSCl (21.5 mL, 170 mmol) dropwise to a mixture of crude nitrile, NaI (25.6 g, 171 mmol) and MeCN (85 mL) at room temperature.
2.Stir the reaction mixture at room temperature for 2 hours.
3.Add ice water (200 mL) and Et 2O (200 mL) to the mixture.
4.Separate the organic layer.
5.Extract the aqueous layer with Et2O (3 × 100 mL).
6.Wash the combined organic layers with saturated aqueous Na2S2O3 (300 mL).
7.Dry the combined organic layers over MgSO4.
8.Filter the combined organic layers.
9.Concentrate the combined organic layers under reduced pressure.
10.Purify the crude sample for characterization by silica gel column chromatography (hexane/EtOAc = 5:1).

[aber]

Насколько я понимаю, нужно брать безводный NaI , а он обычно продается как дигидрат.

[Phobos]

Ну не знаю, как насчет "обычно" - в каталоге Сигмы 10 видов безводного NaI и лишь один дигидрат.

[OrganicChemist]

Коллега Phobos, спасибо большое!

[ximi]

Насколько я понимаю, нужно брать безводный NaI , а он обычно продается как дигидрат.

Дегидратация такая проблема ?

[chemist]

Если одностадийное гидрирование селективно не пройдёт, можно защитить нитрильную группу гидролизом до амидной, а затем вернуть в нитрильную водоотщеплением.

[OrganicChemist]

Если одностадийное гидрирование селективно не пройдёт, можно защитить нитрильную группу гидролизом до амидной, а затем вернуть в нитрильную водоотщеплением.

Это понятно. Спасибо, но нет.

[chemist]

Если одностадийное гидрирование селективно не пройдёт, можно защитить нитрильную группу гидролизом до амидной, а затем вернуть в нитрильную водоотщеплением.

Это понятно. Спасибо, но нет.

Т.е. Вам нужны шашечки, а не езда?

[OrganicChemist]

Конечно. Мне нужно в 1 стадию.