Синтез клемастина

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Ответить
Аватара пользователя
Masterboy
Сообщения: 833
Зарегистрирован: Ср июл 28, 2010 4:01 pm

Синтез клемастина

Сообщение Masterboy » Чт авг 02, 2018 11:59 pm

Добрый вечер, коллеги!
Прошу Вас поделиться опытом, если кто-либо получал субстанцию клемастина? Интересует момент синтеза простого эфира по Вильямсону, исходя из 1,1-диарил-1-этанола (который даёт малонуклеофильный анион) или 1,1-диарил-1-галогенэтана (который в условиях бимолекулярного нуклеофильного замещения больше подвергается элиминированию, чем, собственно, замещению).
Про расширение цикла в 1-метил-2-(2-хлорэтил)пирролидине через анхимерное содействие я в курсе. А вот момент увеличения выхода на стадии получения простого эфира был бы интересен. Возможно, реакция Мицунобу или просто хорошая комбинация основания и растворителя. Ежели у кого есть практический опыт в этом деле, был бы очень признателен за пару "секретов мастерства"!
Different Dreams

Аватара пользователя
Masterboy
Сообщения: 833
Зарегистрирован: Ср июл 28, 2010 4:01 pm

Re: Синтез клемастина

Сообщение Masterboy » Пт авг 03, 2018 12:02 am

Или вести реакцию в сильной кислоте, чтобы уйти в сторону механизма SN1 через стабильный третичный катион?
Different Dreams

aber
Сообщения: 485
Зарегистрирован: Пн ноя 17, 2014 12:59 am

Re: Синтез клемастина

Сообщение aber » Пт авг 03, 2018 8:54 am

Чисто теоретически предположу, что нужный простой эфир должен получаться из смеси спиртов или первичного спирта с диарилэтиленом в сильнокислой среде. Катализатор лучше брать гетерогенный, а то проблем будем много

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 4830
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Re: Синтез клемастина

Сообщение Phobos » Пт авг 03, 2018 12:11 pm

Имхо, кислая среда даст кучу побочных реакций, да и сам продукт в ней будет неустойчив, даже терт-бутиловые простыэ эфиры в кислоте дохнут, а здесь катион еще более устойчив. Даст элиминацию, получите стирен, который если радостно заполимеризуется даже на 5%, то хрен чего из реакционной массы выделишь.
Был у меня как-то проблемный вторичный спирт, с чувствительными группами на нем, которые валились в основной среде. Помог метод из какой-то статьи Николау - смесь спирта и соответствующего бромида/тозилата растворяем при нуле в смеси ТГФ-ДМФ 2:1, и медленно, в течение часа (время и температура тоже могут зависеть от субстрата) добавляем раствор ЛДА. Чтоб не было сильного избытка алкоксида в смеси, а чтоб он образовывался в небольшом количестве и сразу реагировал.
Можете глянуть в organic syntheses - вроде там есть получние простых эфиров терт-бутанола в основных условиях, емнип.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

Аватара пользователя
Masterboy
Сообщения: 833
Зарегистрирован: Ср июл 28, 2010 4:01 pm

Re: Синтез клемастина

Сообщение Masterboy » Пт авг 03, 2018 1:38 pm

Даже самая последняя статья по синтезу клемастина, образца 2010 года, предлагает всё тот же гидрид натрия в толуоле, третичный спирт и 1-метил-2-(2-хлорэтил)пирролидин. С тем же самым расширением цикла, что и в 1976 году.
К слову, простые эфиры бензгидрола получают в сильно кислой среде, а отделить продукт от олигомеров 1,1-диарилэтилена можно было бы кислотно-щелочной экстракцией.
Я склоняюсь к тому чтобы брать 1-ацил-2-(2-хлорэтил)пирролидин, некое основание и третичный спирт, либо - 1-метил-2-(2-гидроксиэтил)пирролидин и третичный спирт в сильной кислоте или третичный галогенид и сильное основание. Третий вариант представляется мне дохлым. Первый - может помочь избежать изомеризации: нет анхимерное содействия. Второй - тёмная лошадка. Каковы будут суждения господ химиков на эту тему?
Different Dreams

ximi
Сообщения: 2049
Зарегистрирован: Вс янв 29, 2012 7:50 pm

Re: Синтез клемастина

Сообщение ximi » Пт авг 10, 2018 10:46 pm

Клемастин это тавегил ?
Допотопное антигистаминное ???

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 28
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Синтез клемастина

Сообщение Magic Methyl » Ср авг 15, 2018 10:16 am

ximi писал(а):
Пт авг 10, 2018 10:46 pm
Клемастин это тавегил ?
Допотопное антигистаминное ???
Допотопное не всегда значит плохое, и не всегда хорошее, мы ведь все наверное когда
то пользовались стрептоцидом, - неплохой препарат для местного использования, но Вы
задумывались что этот препарат получен в прошлом веке, одиз из первых сульфаниламидов?
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 28
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Синтез клемастина

Сообщение Magic Methyl » Ср авг 15, 2018 10:18 am

Masterboy писал(а):
Пт авг 03, 2018 1:38 pm
Второй - тёмная лошадка. Каковы будут суждения господ химиков на эту тему?
Трудно на слух воспринимать, Вы бы как нибудь схему бы прикрепили что ли :)
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 5 гостей