Органеги борюццо с гриппом

[Cherep]

Помимо вакцин есть Soviet чудо-юдо Арбидол

[dan14444]

"Не советую, молодой человек - съедят!"

[FOX-7]

Помимо вакцин есть Soviet чудо-юдо Арбидол

и цитовир-3
P.S.
ин-сно, какое имя будет иметь следующий грипп?

[suprachemister]

"На пути к созданию молекулы-убийцы для вируса гриппа А (H1N1)"
Вообщем все началось с того, как я услышал новость "В Украину везут крупную партию "Тамифлю" как гуманитарную помощь "... Это меня очень заинтересовало, что же они нам такого интересного "везут"...Взглянув на структуру, я подумал про "апгрейд" этого "крокодила"...
Посканировав Comprehensive Medicinal Library по активности : Enzyme inhibitor (Neuraminidase) и Antiinfluenza drug я вышел на несколько
лекарственных структур и конечно же хинин (универсальное лекарство , но впоследствии, из-за негативных мутагенных эффектов не подошел.. ) :
поиск

medical.pdf

еще материалы

Antiviral therapy of influenza.pdf

LINKS.pdf

Influenza A (H1N1) Antiviral and Cytotoxic Agents from Ferula assa-foetida.pdf

US5380734A.pdf

LINKS.pdf

Похоже встречаеться некоторая аналогия в Drug Discovery "ядра" этих структур...

.png

220px-Peramivir.svg.png

Четкой зависимости по LogP=-5...-9 вроде бы нет....

P.S. Швейцарская "Roche" делает неплохие деньги на своем "Tamiflu" ...

[Marxist]

Четкой зависимости по LogP=-5...-9 вроде бы нет....

А что вы хотите увидеть по липофильности этих молекул? понятно, что они страшно гидрофильные, и это логично -- в мозг-то им не надо

Я слабо разбираюсь в медицинской химии и очень хотелось бы услышать идеи тех, кто разбираеться... ?

Насчёт чего?

[suprachemister]

А что вы хотите увидеть по липофильности этих молекул? понятно, что они страшно гидрофильные, и это логично -- в мозг-то им не надо

Тогда определенной локализации в организме у этих молекул нет ?... (из данных DiscoveryGate действие CHEMICAL DELIVERY SYSTEM...)

Я понимаю что лук и чеснок, как препараты , это хорошо, но хотелось бы поговорить про популярный в цивилизированных странах "Тамифлю" (он же Осельтамивир)

tamiflu12345_1.jpg

Интересно, что он представляет из себя фосфат (наверное, чтоб лучше растворялся в организме ? ).
Также относительно действия:

INDICATION - Treatment of uncomplicated acute illness due to influenza infection in adults who have been symptomatic for not more than 2 days. PRESENTATION - Capsules, equivalent to 75 mg free base.

У больного остаеться 48 часов для введения препарата после начала симптомов, потом шансы вроде не велики ...

ACTION - Oral antiviral agent, an ethyl ester prodrug that is hydrolyzed to the active form (oseltamivir carboxylate)

потом с ним происходит Aliphatic Hydroxylation, C-Hydroxylation, Optical Resolution...
Очень много работ иностранцев по процессам в организме и метаболизму этого препарата в 2008, 2009 г. Например, вот эти:

Ose, A.; Ito, M.; Kusuhara, H.; Yamatsugu, K.; Kanai, M.; Shibasaki, M.; Hosokawa, M.; Schuetz, J. D.; Sugiyama, Y.; Drug Metab Dispos [DMDSAI] 2009, 37 (2), 315. DOI: 10.1124/dmd.108.024018
Bahrami, G.; Mohammadi, B.; Kiani, A.; J Chromatogr B, Anal Technol Biomed Life Sci [JCBAAI] 2008, 864 (1/2), 38. DOI: 10.1016/j.jchromb.2008.01.048

Еще данные по метаболизму (на что же он действует в разных организмах):
Rat, Enzyme Cytochrome P450
in vitro (Rat Liver Microsomes) ингибируеться Изониазид (INH) (индометацин) (Carbon monoxide)
in vitro (Dog Kidney Cells, MDCKII, Transfected) ингибируеться Изониазид (INH) (индометацин)
Human, Oral, Plasma, ингибируеться (IND) (пробенецид)
in vitro (Human Blood), in vitro (Human Plasma), ингибируеться Изониазид INH (дихлофос)
in vitro (Human Kidney 293T Cells Expressing Human Carboxylesterase 1, Embryonic), ингибируеться Изониазид INH (клопидогрель)
in vitro (Dog Kidney Cells, MDCKII, Transfected) Enzyme Carboxylesterase (Human recombinant; Coexpressed with human MRP4 or GFP )

Да еще последнее время в прессе появлялись много сообщений про негативные эффекты препарата, но никто их так толком и не называл...
Ну вот точно из них есть: тошнота, рвота, уменьшение температура тела...
Еще данные по токсичности:
TAMIFLU, Species MOUSE, Route ORAL, Dosage 100 MG/KG, Endpoint TDLO
OSELTAMIVIR(не фосфат), Species human, Route oral, Dosage 40 mg/kg/7D-I, Endpoint TDLo

Да и последнее, сейчас на стадиях преклиники находяться другие (подобные по структуре...) препараты. Например, вот этот:

future12345_1.jpg

Собственно, результаты моего поиска:

H1N1_drugs.pdf

oseltamivir_drug_data.pdf

oseltamivir_metabolism.pdf

toxicity_oseltamivir.pdf

[Cherep]

Оказвается ещё в январе 2009 года группа японцев опубликовала работу о полном синтезе остельмавира по очень короткой схеме.
Думаю, теперь в Японии проблем с поросятиной быть не должно.

Код: Выделить всё

http://totallysynthetic.com/blog/?p=1347

[OrganicChemist]

Элегантная и грамотная схема Аминокатализ пролином, дифенилпролинолом и оксипролином рулит !

[Cherep]

Лишь бы воспроизводилось
Но без азида не обошлись.

Я думал, первыми к Остельмавиру органокаталитически группа Эндерса приползёт... они в 2006 аццкую реакцию опубликовали
Enders, D. et al Nature 2006, 441, 861

Сидел, чесал репу, как эту схему Эндерса гипотетически к Остельмавиру прикрутить. Потом решил, что не я один такой хитрый и погуглил. А там!

[OrganicChemist]

Коллега Cherep, выложить Nature можно тут?

[Cherep]

в порядке исключения

[OrganicChemist]

Просто какое-то domino Michael reaction . Тема классно изменена

[Cherep]

Да! А главное до 4-х стереоцентров энантиоселективно за одну операцию!
Интересно, кто-нибудь воспроизводил?

[OrganicChemist]

Supplementary Information есть где-нибудь?

[Cherep]

на вебсайте нахоляву

[OrganicChemist]

ясно

[ole]

По поводу побочных эффектов осельтамивира данные есть в FDA, на rlsnet.ru есть собственно перевод:
http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2869.htm

[VOVAN CIR]

По моим ощущениям Афлубин помогает или это мне так кажется


говорят, что Тамифлю делает контора Гилеад, совладельцем которой является бывший министр обороны США.

[ole]

По моим ощущениям Афлубин помогает или это мне так кажется

По данным http://www.rlsnet.ru/news_609.htm помогает почти всё... Только это может быть "на правах рекламы"

[suprachemister]

Оказвается ещё в январе 2009 года группа японцев опубликовала работу о полном синтезе остельмавира по очень короткой схеме.

вот эта статейка из Angewandte Chemie International

oseltamivir.pdf

и саппорт информейшн к ней