Новости химической науки > Новый способ изучения симптоматики болезни Паркинсона

Химики из Чехии разработали простой и дешевый способ изучения агрегации белков, происходящей при болезни Паркинсона.

Болезнь Паркинсона влияет на координацию движения больных. Заболевание является результатом отмирания допамин-продуцирующих нервных клеток в мозгу. Причины, вызывающие гибель этих клеток до сих пор невыяснены, однако известно, что в мозгу пациентов, страдающих нейродегенеративными заболеваниями, происходит анормальное накопление белка альфа-синуклеина [alpha-synuclein (AS)].

Считается, что патогенностью обладают интермедиаты, образующиеся при агрегации альфа-синуклеина в нерастворимые фибриллы. (Рисунок: Analyst, 2008, DOI: 10.1039/b712812f)

Недавно было высказано предположение о том, основное патогенное воздействие обуславливается превращением растворимой формы AS в нерастворимые фибриллы. Однако это превращение непросто определить на ранних стадиях заболевания, так как классические методы, использующиеся для изучения фибрилл, – круговой дихроизм и флуоресценция, оказываются бессильными для небольшой концентрации фибрилл AS.

Эмиль Палечек (Emil Palecek) из Академии наук Республики Чехии разработал электрохимический метод мониторинга агрегации AS in vitro.

Метод Палечека основан на адсорбции AS ртутными электродами, поскольку известно, что белки катализируют выделение водорода на этих электродов. Группа Палечека использовала хронопотенциометрическое обнаружение постоянного тока (constant current chronopotentiometric stripping) для изучения выделения водорода, катализируемого AS. Разработанная методика отличается значительной чувствительностью к локальным и глобальным изменениям структуры белка и может использоваться для определения белка, содержание которого меньше, чем

Новая методика позволяет отследить дестабилизацию нативной формы AS в раскрученные мономер, агрегирующий затем в олигомер, протофибриллу и фибриллу. Палечек заявляет, что электрохимическое определение позволяет раскрыть ранее неизвестные изменения в структуре AS, предшествующие образованию патогенных фибрилл.

Источник: Analyst, 2008, DOI: 10.1039/b712812f

метки статьи: #аналитическая химия, #биохимия, #медицинская химия, #молекулярная биология