вторичный спирт + диалкилсульфид

[DMFA]

Добрый день!
Бьюсь над проблемой получения таких вот соединений:

thio.png

где Х - азот или кислород, спирт может быть любой, но вторичные предпочтительнее.
Пробовал через сульфоксид по Пуммерору, но результат 0. Сейчас пробую с перекисью бензоила, беру классические соотношения спирт:сульфид:перекись = 1:8:4 в ацетонитриле, результата тоже 0. Может кто делал подобное? Какие-то подводные камни есть? Ацетонитрил сухой, перкись стабилизирована водой (25% стаб), пробовал и с сухой и с мокрой, разницы никакой.

[Phobos]

Сайфандер знает ровно одну реакцию на диацетат, ни одной на диацетиламид.

Preparation of modified dye-labeled nucleosides or nucleotides and their use in DNA sequencing
By Liu, Xiaohai et al, From PCT Int. Appl., 2014139596, 18 Sep 2014
R:(PhCO2)2, R:2,6-Lutidine, S:MeCN, 4°C → rt; 12 h, rt

To a solution o f the starting nucleoside 2a (4.27 g, 6.9 mmol) in anhydrous CH3CN (50 ml) was added 2,6-lutidine (2.4 mL, 20.7 mmol), S(CH2CH2OAc)2 (12.2 g, 69 mmol) and then BZ2O2 (50% pure, 33.4 g, 69 mmol) at 4°C. The reaction mixture was allowed to warm up slowly to room temperature. The mixture was stirred for other 12 hours. TLC monitored (EtOAc/DCM = 4:6 v/v) to see complete consumption o f the starting nucleoside.

[ChemNavigator]

А если его прохлорировать (1 экв. хлора, или N-хлорсукцинимида и т.п.) то Cl куда сядет? Если туда куда надо, то потом его можно заменить на алкоксид действием RONa.

[Phobos]

Имхо, получим окисление сульфидной серы вместо хлоринации.

[DMFA]

To a solution o f the starting nucleoside 2a (4.27 g, 6.9 mmol) in anhydrous CH3CN (50 ml) was added 2,6-lutidine (2.4 mL, 20.7 mmol), S(CH2CH2OAc)2 (12.2 g, 69 mmol) and then BZ2O2 (50% pure, 33.4 g, 69 mmol) at 4°C. The reaction mixture was allowed to warm up slowly to room temperature. The mixture was stirred for other 12 hours. TLC monitored (EtOAc/DCM = 4:6 v/v) to see complete consumption o f the starting nucleoside.

Странные соотношения, честно говоря. Всего 50 мл сухого ацетонитрила и в нем 12 гр одного, 33.4гр другого и 4гр третьего. Плюс берут сухой ацетонитрил, а перекись 50%, может там конечно не вода стабилизатор, а какая-то неведомая добавка. Да и соотношения перекись:сульфид = 1:1 - тоже очень странно. Везде, где используют диметилсульфид, для введения МТМ-защиты, используют перекиси в 2 раза меньше, чем сульфида, что бы в сульфоксид его весь не превратить. Попробую эту методику, с такими соотношениями, может тут магия какая.

Хлорировать NCS пробовал, разваливается продукт, много пятен на тсх

[Phobos]

Может оно должно через N-оксид лютидина работать?
Им сульфидный диацетат вообще не важен, это только реагент, который надо посадить на вторичный гидроксил ценного нуклеозида. Поэтому если его ибыток и окислится, им это неважно.

[maks]

А почему Пумерер не пошел, это вроде классика, остался стартовик или образовалось нечто не то ?

[maks]

Если, через N-оксид лютидина, то это вроде похоже на Boekelheide reaction ( о, сколько нам открытий чудных !) , но она внутримолекулярна и требует долго и высоко греть , на комнатную температуру не тянет

[DMFA]

А почему Пумерер не пошел, это вроде классика, остался стартовик или образовалось нечто не то ?

Классика, но возможно не для этих соединений. Или делал не так. Пошло ацилирование и еще какая-то бяка.

[maks]

т.есть вы получили ацилирование , кислород слез с серы , т.есть классическая реакция Пумерера прошла

[DMFA]

т.есть вы получили ацилирование , кислород слез с серы , т.есть классическая реакция Пумерера прошла

спирт проацелировался