Проблемная реакция

[maks]

Позвонила знакомая студентка, чуть не плачет , короче пару лет группа ее шефини делала разные Маннихи на замещенные фенолы , с таким амином, https://store.apolloscientific.co.uk/pr ... enediamine
ну и вешала на такие лиганды, с двумя фенолами и мостиком in ortho positions разные металлы.
Теперь ей захотелось повесить еще координативных групп и назаказывала замещенных этого фенола
https://www.bldpharm.com/products/7768- ... BD=BD34925
Но уже он, самый простой в их обычных условиях метанол 60 C, формальдегид - по словам шефини не идет и гневаться изволит на девочку
Предложил ей закрыть все функциональные группы c TMSCl и попробывать такой Манних, потом TBAF
если вдруг боковой алкоголь мешает ,
1) не бред ли предложил
2) в чем причина того, что реакция не идет ? может какие-то механистические мысли

[maks]

Вот дослала какой-то масс от шефини, как пример, что- пошло чего то не так

[Jokermaniak]

А что это за шефиня, которая не понимает, что масс-спектроскопия нерепрезентативна? Тем более по низкому разрешению, так только пальцем в потолок и тыкать. Оно хоть в каком заряде снято? Диамин в + моде дал бы дикатион, а здесь однозарядный ион. Но спектр обрезан по 300 и даже не написано, в каком моде сняли. Если втупую посчитать что остается - получается какая-то дичь типа димерного продукта фенолформальдегидной конденсации. В теории возможно - фенол активный, и ему может быть впадлу ждать иминий, он хватает первый попавшийся формальдегид и с ним конденсируется. Но данных мало для сколько-нибудь обоснованной гипотезы, так, гадание. ЯМР давайте.

Спиртовая группа Манниху не мешает, тем более его в метаноле ставят. Лишняя электронная плотность в кольце тоже. Надо ещë проверить исходник, оно ли это вообще. Потому что быдлофарм плохой поставщик, мы уже несколько раз натыкались что они кладут в банки не то, что на них написано.

[Jokermaniak]

Может я гоню, но по моему на таком субстрате должна быть пара-селективность в реакции Манниха. Или они двойного Манниха ставят ? А потом, чем черт не шутит, образование п-хинометида и атака другим фенолом, с образованием метилен-бис-фенола(хотя вряд ли, почему тогда о-замещенные не хинометидизируются да и вроде п-Манних описан)

Если пик на МС это продукт, а не какая-то хорошо ионизирующаяся примесь, то он не выглядит вообще как продукт Манниха. Ни по ММ, ни по вторичным половым признакам.

Диссонанс тут в том, что по логике вещей Манних должен идти на много порядков быстрее, чем гипотетическое основно-катализируемое гидроксиметилирование/метиленирование. Есть правда вариант что амина был недостаток (иначе не получится по обоим концам), а формаля избыток. И то что с амином оно просто осмолилось, а это ошметки от избытка.

ИМХО нечего тут насухую гонять, нужен ЯМР.

[maks]

Спокойствие, оказывается этого продукта выпало после удаления метанола и попытки перекристализовать из гексана только 3 %.
До этого все лиганды на основе простых фенолов выпадали из метанола , а тут нет . Так, что может продукт в гексане плавает
Девочка выдает информацию квантами, ей что то кажется важным, что то нет по абсолютной неопытности
А шефиня тоже не синтетик
Редакция надеется держать публику в курсе. По крайней мере может узнаем идут ли силиловые Маннихи , ибо она сначала поставила, а потом рассказала про выход этого by-producta

[maks]

и ЯМР этого продукта в ДМСО прислала , но очень он какой-то неразборчивый, мелкий, без расширений . Похоже, что там три вида ароматических протонов , а диаминового мостика не видно так, что гипотеза о гидроксиметилированиии и потом минус вода получая такой, димер выглядит вполне
реальной и на массу 336 похоже если не обсчитался по позднему времени

[Jokermaniak]

Не, просто диарилметан весит 288. Так что это не просто, а более сложно. Ароматика даже по интегралам кривая. Два по два, а третий 1.4. Плюс, правая ароматика проинтегрирована с каким-то мусором, а левая - какой-то нездоровый мультиплет. Три сигнала в 4.5 - wtf? Говно какое-то. А учитывая что его 3%, полагаю, тему можно закрывать.

С силильными Маннихами не всё так просто. Если на феноле тоже силил, то это уже, скажем так, не особо фенол в плане электронной плотности. Ну и орто там вряд ли что-то пойдет, это же почти как трет-бутил повесить...

[maks]

ну электронная плотность на кольце с силилом ,должна быть побольше даже , но стерика да, может пошлет реакцию в пара положение