Уважаемые химики!
пожалуйста, подскажите, можно ли по реакции кольбе-шмидта (присоединение СО2 в кольцо в щелочной среде) присоединить карбоксильную группу в бензольное кольцо одноосновной кислоты, в которой первая карбоксильная группа расположена в алкильной цепи?
или эта реакция проходит только с фенолами?
короче, нужно из одноосновной кислоты сделать двухосновную.
конечная цель - получение диизоцианата из диамида перегруппировкой Гофмана.
простите, если коряво выразился.
карбоксилирование
Чёто я сомневаюсь, что это возможно.
Только если СО2 чемто активировать.
Или фосген с хлоридом аллюминия или ещё лучше с карбамоилхлоридом - сразу амид получите!
Есть в Марче ссылка на диэтилкарбамоилхлорид
J Org Chem USSR 1975, 11, 362
В ЖОрХе нумерация страниц другая немного, но найи можно.
Либо делать через альдегид. Есть куча именных реакций карбонилирования с СО или НСN... но они более гемморойные.
Только если СО2 чемто активировать.
Или фосген с хлоридом аллюминия или ещё лучше с карбамоилхлоридом - сразу амид получите!
Есть в Марче ссылка на диэтилкарбамоилхлорид
J Org Chem USSR 1975, 11, 362
В ЖОрХе нумерация страниц другая немного, но найи можно.
Либо делать через альдегид. Есть куча именных реакций карбонилирования с СО или НСN... но они более гемморойные.
-
Acid_rain777
- Сообщения: 59
- Зарегистрирован: Ср дек 07, 2005 2:40 am
вот и я сомневаюсь.
вопрос практический. есть канифоль, из неё выделяют дегидроабиетиновую кислоту(к кольцу прилеплено два нафтеновых кольца по типу фенантрена и изопропил, в химической энциклопедии формула есть). как из неё синтезируют 6-карбоксидегидроабиетиновую кислоту пока мне неизвестно.
про фосген с хлоридом алюминия я подумывал, но это такой геморрой, что лучше в производстве и не связываться (в цехе поликарбонатов работал и алкилированием бензола тоже занимался). вопрос производства моноизоцианата из канифоли уже давно решен, а вот диизоцианат в литературе не встречал. полиуретанщикам такая штука должна понравиться.
можно получить через нитросоединение, но опять же - фосген, азотная и серная кислоты, сточные воды.
подумываю о конденсации с формальдегидом.
вычитал про способ Коха, но он относится к олефинам, возможно, сработает на других смоляных кислотах и терпенах. слышал, что из бутадиена гидрокарбоксилированием получают адипинку.
вопрос практический. есть канифоль, из неё выделяют дегидроабиетиновую кислоту(к кольцу прилеплено два нафтеновых кольца по типу фенантрена и изопропил, в химической энциклопедии формула есть). как из неё синтезируют 6-карбоксидегидроабиетиновую кислоту пока мне неизвестно.
про фосген с хлоридом алюминия я подумывал, но это такой геморрой, что лучше в производстве и не связываться (в цехе поликарбонатов работал и алкилированием бензола тоже занимался). вопрос производства моноизоцианата из канифоли уже давно решен, а вот диизоцианат в литературе не встречал. полиуретанщикам такая штука должна понравиться.
можно получить через нитросоединение, но опять же - фосген, азотная и серная кислоты, сточные воды.
подумываю о конденсации с формальдегидом.
вычитал про способ Коха, но он относится к олефинам, возможно, сработает на других смоляных кислотах и терпенах. слышал, что из бутадиена гидрокарбоксилированием получают адипинку.
Все же лучше в таких случаях выложить формулу, а то самому искать обломно, да и вопросы остаются. В олдриджевском каталоге нашел dehydroabietylamine. Два кольца все же декалиновые, а не нафтеновые? Или там еще есть ненасыщенность? И где у этой гадости шестая позиция? Там, где один протон между изопропилом и кольцом? И откуда вообще отсчет идет?
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
выложить формулу в это сообщение не получилосьPhobos писал(а):Все же лучше в таких случаях выложить формулу, а то самому искать обломно, да и вопросы остаются. В олдриджевском каталоге нашел dehydroabietylamine. Два кольца все же декалиновые, а не нафтеновые? Или там еще есть ненасыщенность? И где у этой гадости шестая позиция? Там, где один протон между изопропилом и кольцом? И откуда вообще отсчет идет?
положил в exchange.замените в дегидроабиетиламине аминную группу на карбоксильную - получится кислота. двойных связей нет. нумерация атомов там хитрая - рисовать надо.
тот на котором изопропил седьмой, тот что между изопропилом и кольцом восьмой, по часовой стрелке шестой будет после седьмого.
насчет гадости - это вы зря, очень перспективное для синтеза соединение и очень полезное для практики.
Последний раз редактировалось ttt Ср дек 14, 2005 4:13 pm, всего редактировалось 1 раз.
выложить формулу не получилосьPhobos писал(а):Все же лучше в таких случаях выложить формулу, а то самому искать обломно, да и вопросы остаются. В олдриджевском каталоге нашел dehydroabietylamine. Два кольца все же декалиновые, а не нафтеновые? Или там еще есть ненасыщенность? И где у этой гадости шестая позиция? Там, где один протон между изопропилом и кольцом? И откуда вообще отсчет идет?
придется попотеть.замените в дегидроабиетиламине аминную группу на карбоксильную - получится кислота. двойных связей нет. нумерация атомов там хитрая - рисовать надо.
тот на котором изопропил седьмой, тот что между изопропилом и кольцом восьмой, по часовой стрелке шестой будет после седьмого.
насчет гадости - это вы зря, очень перспективное для синтеза соединение и очень полезное для практики.
Кхе. Вот оно.
Кстати, с электрофильным замещением надо быть осторожным. А эти алкилы могут перегруппировываться и (или) элиминировать.
Да. Изоцианаты из анилинов и фосгенов - это сложное дело в технологическом плане. Если верить профессору Чимишкяну из РХТУ.
Очевидно, по Гофману из амида вы изоцианат получить не сможите.
А как тогда?
Есть, конечно, перегруппировка Курциуса (азид кислоты в изоцианат). Неужто вы такое в промышленном масшабе хотите забабахать? Не боитесь азида?
Есть, правда, ещё перегруппировка Лоссеня. Тоже не подарок. Стадий много.
Кстати, с электрофильным замещением надо быть осторожным. А эти алкилы могут перегруппировываться и (или) элиминировать.
Да. Изоцианаты из анилинов и фосгенов - это сложное дело в технологическом плане. Если верить профессору Чимишкяну из РХТУ.
Очевидно, по Гофману из амида вы изоцианат получить не сможите.
А как тогда?
Есть, конечно, перегруппировка Курциуса (азид кислоты в изоцианат). Неужто вы такое в промышленном масшабе хотите забабахать? Не боитесь азида?
Есть, правда, ещё перегруппировка Лоссеня. Тоже не подарок. Стадий много.
У нас был на лабораторной как-то пример промышленного синтеза - крысиного яда Vacor. Вот там именно и была цепочка: Метиловый эфир п-нитробензойной кислоты + гидразин, затем получившийся гидразид реагировали с NaNO2/AcOH, получался азид кислоты, его грели в гептане, получали изоцианат, который потом реагировали с аминовым нуклеофилом. То есть азид ароматической кислоты даже в промышленных масштабах не представляет опасности при нагреве до 100С. Про алифатический - не знаю.
Вопрос как засунуть селективно карбоксигруппу орто к изопропилу с нужной стороны? Электронная плотность там будет примерно одинакова, одна надежда на стерический фактор. Да и 5-я позиция достаточно активна. Пробовать надо все подряд и смотреть, куда пошло. Если нет доступа к SciFinderu, где соединение можно просто задать как исходное и просмотреть его свойства в реакциях замещения.
Можно попробовать проацилировать ацетангидридом, а затем развалить ацетил в кислоту чем-то вроде гипохлорита с гидроксидом или еще есть система пиридин/иод при нагреве. Куда пойдет ациляция - пока не попробуешь, не узнаешь.
Можно попробовать броминацию. Если бром сядет селективно в 6-ю позицию - отлично. Если селективности не будет - бромируем до дибромида. Готовим отдельно (или покупаем готовый) раствор i-PrMgBr. Добавляем медленно, при охлаждении примерно -20С, 2 эквивалента к нашему веществу. Первый эквивалент депротонирует кислоту и дальше при этой температуре реакция гриньяра с карбоксилом не пойдет. Второй эквивалент образует гриньяр на кольце. Если будет селективность - то пофиг с какой стороны. Если в 6-й позиции, то добавляем СО2, а оставшийся бромид снимаем гидрогенацией. Если гриньяр образуется в 8-й позиции, то потом его просто гидролизуем водой, а бромид на 6-м атоме замещаем цианидом и гидролизуем в кислоту. Если селективности никакой нет - тогда таки хреново.
Вопрос как засунуть селективно карбоксигруппу орто к изопропилу с нужной стороны? Электронная плотность там будет примерно одинакова, одна надежда на стерический фактор. Да и 5-я позиция достаточно активна. Пробовать надо все подряд и смотреть, куда пошло. Если нет доступа к SciFinderu, где соединение можно просто задать как исходное и просмотреть его свойства в реакциях замещения.
Можно попробовать проацилировать ацетангидридом, а затем развалить ацетил в кислоту чем-то вроде гипохлорита с гидроксидом или еще есть система пиридин/иод при нагреве. Куда пойдет ациляция - пока не попробуешь, не узнаешь.
Можно попробовать броминацию. Если бром сядет селективно в 6-ю позицию - отлично. Если селективности не будет - бромируем до дибромида. Готовим отдельно (или покупаем готовый) раствор i-PrMgBr. Добавляем медленно, при охлаждении примерно -20С, 2 эквивалента к нашему веществу. Первый эквивалент депротонирует кислоту и дальше при этой температуре реакция гриньяра с карбоксилом не пойдет. Второй эквивалент образует гриньяр на кольце. Если будет селективность - то пофиг с какой стороны. Если в 6-й позиции, то добавляем СО2, а оставшийся бромид снимаем гидрогенацией. Если гриньяр образуется в 8-й позиции, то потом его просто гидролизуем водой, а бромид на 6-м атоме замещаем цианидом и гидролизуем в кислоту. Если селективности никакой нет - тогда таки хреново.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
спасибо за советы, пойду искать реактивы.
честно говоря, нет такой цели - получение именно 6-карбокси, просто в источниках есть сведения о такой кислоте (как получали пока мне неизвестно). да и выглядит красиво.
а изоцианат из амида все же получается - проверено, выход почти количественный, насчет диамида сведений у меня нет.
вопрос в присоединении второй карбоксильной группы.
из канифоли или живицы легко синтезировать трехосновную кислоту конденсацией с малеиновым ангидридом (есть даже промышленная технология), но почему-то мне кажется, что двухосновная лучше.
может потому, что неизвестно как получить?
честно говоря, нет такой цели - получение именно 6-карбокси, просто в источниках есть сведения о такой кислоте (как получали пока мне неизвестно). да и выглядит красиво.
а изоцианат из амида все же получается - проверено, выход почти количественный, насчет диамида сведений у меня нет.
вопрос в присоединении второй карбоксильной группы.
из канифоли или живицы легко синтезировать трехосновную кислоту конденсацией с малеиновым ангидридом (есть даже промышленная технология), но почему-то мне кажется, что двухосновная лучше.
может потому, что неизвестно как получить?
Вот некоторые сслыки на получение такой кислоты, (если я конечно правильно понял что там где стрелочка хотите поставить карбоксильную группу) Литература доступная
Bibliographic Information
Derivatives of dehydroabietic acid. Pratt, Yolanda T. Univ. of Maryland, College Park, Journal of the American Chemical Society (1951), 73 3803-7. CODEN: JACSAT ISSN: 0002-7863. Journal language unavailable. CAN 46:39100 AN 1952:39100 CAPLUS
Abstract
cf. C.A. 43, 6665f. Me dehydroabietate by the method of Fieser and Campbell (C.A. 33, 8619.7) (except that (CHCl2)2 was used as solvent and the reaction was allowed 40 hrs. at room temp. after the AlCl3 had been added) yielded 75-82% 6-Ac deriv. (I). I (3.56 g.) in 7 cc. pyridine warmed 1.5 hrs. on the steam bath with 2.54 g. iodine, the mixt. let stand overnight, the pyridine removed in vacuo, the residue dried in vacuo (7.50 g.), refluxed 1 hr. in 100 cc. N KOH in O(CH2CH2OH)2 contg. 1-2 cc. H2O, the soln. dild. with water, acidified with HCl, extd. with Et2O, the Et2O soln. extd. with dil. NaHCO3, and the aq. soln. decolorized and acidified yielded 70-80% 6-carboxydehydroabietic acid (II), m. above 280 (from aq. EtOH) (all m.ps. cor.); di-Me ester (CH2N2), m. 112-13. I (29.8 g.) in 600 cc. AcOH hydrogenated 1.75 hrs. at 29 and atm. pressure over 1.5 g. Pt oxide, the product filtered, the filtrate dild. with 1.5 l. water, the ppt. filtered off, dissolved in Et2O, and the Et2O evapd. yielded 90% Me 6-(1-hydroxyethyl)-dehydroabietate (III), m. 104-5 (from petr. ether), []D25 70 (c 1, abs. EtOH). III heated 30 min. at 145 with 0.2 parts KHSO4 and a trace of p-C6H4(OH)2 (IV) and the water removed in vacuo yielded a low-melting product. The same reaction without IV and with (BzO)2 at 70 yielded a hard resin. Dehydroabietic acid (V) (10 g.), 50 cc. (CHCl2)3, 3.5 g. succinic anhydride, and 13.3 g. AlCl3 stirred 9 days at room temp., the mixt. treated with ice and HCl; the (CHCl2)2 removed by steam distn., the hot supernatant liquid decanted, and the residue dissolved in Et2O yielded 6.55 g. 6-(-carboxypropionyl)dehydroabietic acid, turned red at about 200, m. about 240 (from aq. EtOH), []D25 74 (c 1, abs. EtOH). V (25 g.), 3.3 g. paraformaldehyde, 5.2 cc. 85% H3PO4, and 50 cc. AcOH heated 11 hrs. at 105-10 in a stream of HCl, and the mixt. dild. with water and extd. with Et2O yielded 27.2 g. crude, noncryst. 6-(chloromethyl)-dehydroabietic acid (VI); Me ester, large prisms from petr. ether, m.
118-20. VI (5 g.) refluxed 1.5 hrs. with 60 cc. 5% KOH, the acidified soln. extd. with Et2O, the washed Et2O soln. evapd., the residue refluxed 2 hrs. in 60 cc. O(CH2CH2OH)2 contg. 3 g. KOH and 2-3 cc. water, the soln. dild. with water, filtered, the filtrate washed with Et2O, the aq. soln. acidified and extd. with Et2O, the Et2O evapd. and the residue allowed to stand a few hrs. in 20 cc. C6H6 yielded 3.17 g. 6-(hydroxymethyl)dehydroabietic acid (VII), m. 192-4 (from C6H6), []D25 73 (c 1, abs. EtOH). VI (5.0 g.) and 1.7 g. (CH2)6N4 in 10 cc. CHCl2 refluxed 20 min., most of the CHCl3 evapd., and the residue treated with Et2O yielded 5.30 g. cryst. product, which was decompd. with dil. alc. HCl; the mixt. evapd. to dryness, and the residue extd. portionwise with a total of 250 cc. boiling water, yielding on cooling 2.71 g. 6-(aminomethyl)dehydroabietic acid-HCl; free base (with 1 H2O), m. 239-40.5 (from aq. iso-PrOH); acetate, m. 245-6. V (50 g.) in 1 l. water contg. 10 g. KOH treated dropwise with 1.5 l. water contg. 70 g. KMnO4, and the mixt. satd. with SO2 and filtered yielded 41.5 g. crude product (VIII). VIII (20 g.) in 200 cc. abs. EtOH refluxed 1 hr. with 20 g. Girard reagent T and 20 cc. AcOH, 200 cc. (CH2OH)2 added, most of the EtOH removed in vacuo, the residue washed 9 times with Et2O, treated with 1.2 l. water contg. 100 cc. concd. HCl, and the ppt. taken up in Et2O yielded 12 g. oxodehydroabietic acid (IX), large prisms from dil. MeOH, m. 160-1.5. IX (1 g.) in 10 cc. EtOH refluxed 2 hrs. with 1 g. HONH2.HCl and 5 cc. pyridine, and the soln. dild. with water and extd. with Et2O yielded 0.9 g. oxime, long needles from dil. MeOH, decomp. about 250. Pure IX (0.5 g.) and 0.5 cc. 85% N2H4.H2O in 8 cc. abs. EtOH refluxed 1 hr. and the mixt. cooled to 0 yielded 0.45 g. hydrazone (X), m. about 200 (decompn.). X and 0.11 g. NaOMe in 2.7 cc. (CH2OCH2CH2OH)2 heated rapidly to 170 , then during 45 min. to 200 and kept there 30 min. yielded 0.23 g. V, m. 169-70; Me ester (Me2SO4), m. 62-3.
VI (4.2 g.) in 100 cc. water contg. 0.4 g. KOH treated during 5 hrs. with 100 cc. water contg. 4.7 g. KMnO4 and 1 g. KOH, the soln. satd. with SO2, the ppt. filtered off, dissolved in Et2O, the Et2O extd. with NaHCO3, and the ext. acidified yielded 1.92 g. product, C21H26O5, did not m. below 280, []D25 38 (c 1, abs. EtOH); di-Me ester (XI), m. 94-5 (from aq. MeOH); oxime, m. 192-4 (from dil. MeOH). II (1 g.) in 40 cc. water contg. 0.38 g. KOH treated during 3 hrs. with 20 cc. water contg. 0.94 g. KMnO4 and the mixt. satd. with SO2 yielded 0.75 g. crude acid, []D25 31 (c 1, abs. EtOH); di-Me ester, m. 94-5, alone or mixed with XI.
Indexing -- Section 10 (Organic Chemistry)
Abietic acid, 6-(chloromethyl)dehydro-
Abietic acid, 6-(hydroxymethyl)dehydro-
Abietic acid, 6-carboxydehydro-
Abietic acid, 6-carboxydehydro-, dimethyl ester
Abietic acid, 6-(aminomethyl)dehydro-
(and derivs.)
1740-19-8, Abietic acid, dehydro-
687134-61-8, Abietic acid, 7-oxodehydro-
855615-10-0, 1,6-Phenanthrenedicarboxylic acid, 1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-9-oxo-
(and derivs.)
20149-11-5, Abietic acid, 6-(1-hydroxyethyl)dehydro-, methyl ester
53510-65-9, Abietic acid, 6-(chloromethyl)dehydro-, methyl ester
639462-11-6, Abietic acid, 6-succinoyldehydro-
639462-86-5, 3-Phenanthrenebutyric acid, 8-carboxy-4b,5,6,7,8,8a,9,10-octahydro-2-isopropyl-4b,8-dimethyl--oxo-
855614-67-4, 1,6-Phenanthrenedicarboxylic acid, 1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-, dimethyl ester
855614-68-5, 1,6-Phenanthrenedicarboxylic acid, 1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-
(prepn. of)
938-81-8, Acetanilide, N-nitroso-
(reactions of, with PhNO2)
Bibliographic Information
Preparation of dehydroabietic acid derivatives as ulcer inhibitors. Matsuo, Kotaro; Ezaki, Yoichiro; Kawai, Mariko; Yamazaki, Tomoshi; Tobe, Akihiro. (Arakawa Chemical Industries, Ltd., Japan; Mitsubishi Kasei Corp.). Jpn. Kokai Tokkyo Koho (1988), 12 pp. CODEN: JKXXAF JP 63170328 A2 19880714 Showa. Patent written in Japanese. Application: JP 87-747 19870106. Priority: . CAN 110:115143 AN 1989:115143 CAPLUS
Patent Family Information
Patent No. Kind Date Application No. Date
JP 63170328 A2 19880714 JP 1987-747 19870106
Priority Application
JP 1987-747 19870106
Abstract
Title compds. [I; R1 = H, CH2CO2H, COQ, CH2COQ, (CH2)2Q, 1-piperazinylcarbonylmethyl, including salts of groups contg. Q; A = alkyl, Ph, HO(CH2)2; R2 = H, Me, CO2H, CO2Me, COQ (or its salts); when R1 = H, R2 = COQ (or salts)] are prepd. To a suspension of AlCl3 in CS2 was added a soln. of dehydroabietic acid and AcCl in CS2 at 4, followed by reflux to give I (R1 = Ac; R2 = MeO2C), which in MeOH was treated with Ti(NO3)3.3H2O and 70% HClO4 at room temp. to afford I (R1 = MeOCOCH2; R2 = MeO2C), whose sapon. was carried out with 2N NaOH in MeOH and THF at room temp. to give I (R1 = CH2CO2H; R2 = CO2Me). The latter was converted to I [R1 = CH2COQ; A = (CH2)2OH], which at 100 mg/kg p.o., showed 46% control of stress-induced ulcer in rats.
Patent Classifications
Main IPC: C07C013-60. Secondary IPC: A61K031-49; A61K031-495; C07C057-50; C07C061-39; C07C069-753; C07C069-757; C07D295-02; C07D295-14; C07D295-18.
Indexing -- Section 30-20 (Terpenes and Terpenoids)
Section cross-reference(s): 1
Ulcer inhibitors
(dehydroabietic acid derivs.)
Stomach, disease or disorder
(gastritis, treatment or prevention of, by dehydroabietic acid derivs.)
19407-17-1P, 18-Norabietatriene
28625-40-3P, Methyl 12-acetyldehydroabietate
30927-45-8P, Methyl 12-carboxydehydroabietate
30927-46-9P
79593-19-4P, 12-Acetylabietatriene
119167-53-2P, 12-Methoxycarbonylmethylabietatriene
119167-54-3P, 12-Carboxydehydroabietic acid
Absolute stereochemistry.
119167-55-4P, Methyl 12-methoxycarbonyldehydroabietate
119167-56-5P, Methyl 12-chlorocarbonylmethyldehydroabietate
119167-57-6P
119167-58-7P
119167-59-8P
119167-60-1P
119167-61-2P
119167-62-3P
119167-63-4P
119190-24-8P
Role: RCT (Reactant); SPN (Synthetic preparation); PREP (Preparation); RACT (Reactant or reagent)
(prepn. and reaction of, in prepn. of ulcer inhibitors)
119167-30-5P
119167-31-6P
119167-32-7P
119167-33-8P
119167-34-9P
119167-35-0P
119167-36-1P
119167-37-2P
119167-38-3P
119167-39-4P
119167-40-7P
119167-41-8P
119167-42-9P
119167-43-0P
119167-44-1P
119167-45-2P
119167-46-3P
119167-47-4P
119167-48-5P
119167-49-6P
119167-50-9P
119167-51-0P
119167-52-1P
119182-60-4P
Role: BAC (Biological activity or effector, except adverse); BSU (Biological study, unclassified); SPN (Synthetic preparation); BIOL (Biological study); PREP (Preparation)
(prepn. of, as ulcer inhibitor)
92-54-6, 1-Phenylpiperazine
103-76-4, 1-(2-Hydroxyethyl)piperazine
109-01-3, 1-Methylpiperazine
5308-25-8, 1-Ethylpiperazine
7755-92-2, 1-Formylpiperazine
19407-28-4
21867-64-1, 1-Propylpiperazine
22478-66-6, Dehydroabietoyl chloride
75696-36-5, Ethyl dehydroabietate
Role: RCT (Reactant); RACT (Reactant or reagent)
(reaction of, in prepn. of ulcer inhibitors)
Supplementary Terms
dehydroabietic acid deriv prepn antiulcer; abietic acid prepn ulcer inhibitor
Bibliographic Information
Hydroxyl and amino derivatives of dehydroabietic acid and dehydroabietinol. Fieser, Louis F.; Campbell, Wm. P. Journal of the American Chemical Society (1939), 61 2528-34. CODEN: JACSAT ISSN: 0002-7863. Journal language unavailable. CAN 33:59806 AN 1939:59806 CAPLUS
Abstract
cf. C. A. 32, 1705.3; 33, 633.8. Pure dehydroabietic acid (I) can be prepd. very conveniently by the previously described method (C. A. 33, 633.
but starting with Steele's abietic acid, the overall yield being 43%. The Me ester of I gives 75% of the 6-Ac deriv. (II) and 7% of a complex, m. 119.5-20 (all m. ps. cor.), which is a mixt. of II and the 8-Ac deriv. (III), m. 133 and then 153-3.5, []D25 40 (1% in EtOH); these could not be sepd. by crystn. but III does not react with NH2OH.HCl in C5H5N-EtOH and by heating the mixt. the oxime (IV) of II, m. 151.5-2, can be sepd. mech. from III. Oxidn. of III gives prehnitic acid. IV appears to form a mol. compd. with AcOH, m. 121.5-2.5, []D25 76 (1.4% in EtOH). Beckmann rearrangement of IV with Ac2O-AcOH satd. with dry HCl gives a mixt. of ArNHAc and ArCONHAc, m. 179-83; the sepn. is not practical at this stage but can be accomplished after partial hydrolysis. Refluxing the product from 37.1 g. of IV with 250 cc. AcOH and 125 cc. 6 N HCl, pouring the product into 1.5 l. H2O, filtering the ppt. and combining it with the ppt. obtained by neutralizing the acid liquor with alkali, stirring the moist solid with alkali and extg. with Et2O give an alk. liquor which, on acidification with AcOH, gives 3 g. of an acid mixt. (V) and an Et2O soln. from which HCl ppts. 35 g. of another mixt. (VI); further hydrolysis of VI with AcOH and 6 N HCl (to saponify some unchanged acetate), pouring into aq. NaOH and extg. with Et2O (alk. liquor (VII)) give 62% (based on IV) of Me 6-aminodehydroabietate (VIII), m. 137-7.5, []D25 81 (1% in EtOH); HCl salt, with 1 mol. H2O, sinters 160, m. about 250, []D25 61 (1% in EtOH); after heating at 245, the salt does not m. 290; VII on acidification with AcOH gives 24% of 6-aminodehydroabietic acid (IX), m. 214-15, []D25 82 (1% in EtOH); HCl salt, does not m. 295. V on crystn. gives an addnl. 2% of IX and 4% of 6-methylaminodehydroabietic acid (X), m. 254-5, []D25 82 (0.9% in EtOH).
Refluxing IX with KOH in BuOH for 4 h. gives 6-carboxydehydroabietic acid, with 1 mol of H2O, []D25 71 (0.9% in 80% EtOH). VIII with Ac2O, boiled a few min., yields a di-Ac deriv., m. 150-1, []D25 75 (1.7% in EtOH); Ac2O in C5H5N at 35-40 for 2 days gives the mono-Ac deriv., needles changing to a transparent viscous liq. at 93-5, []D25 79 (1% in EtOH). Ac deriv. of IX, m. 255-6, []D25 80 (1.2% in EtOH). VIII in C5H5N, added to NaNO2 and H2SO4 at -5 to 0 and the diazonium salt decompd. by boiling H2O gives 68% of Me 6-hydroxydehydroabietate, m. 157-7.5, []D25 71 (1.2% in EtOH). Me dehydroabietate on catalytic redn. in dioxane at 87-71 atm. and 250 for 48 h. gives 73% of dehydroabietinol, b1 177, D25 53 (2.4% in EtOH); 3,5-dinitrobenzoate, m. 123-4. VIII on redn. gives 80% of 6-aminodehydroabietinol (XI), m. 139.5-40, []D25 72 (1% in EtOH); HCl salt, needles, []D25 63 (1% in EtOH); the yield of XI is lower at higher redn. temps.; 48 h. at 200 gives 68%. XI with MeI and Ag2O in Et2O, refluxed 44 h., gives the methiodide, m. 152-2.5 (decompn.), which on heating at 140 and 1-2 mm. gives 71% of 6-dimethylaminodehydroabietinol Me ether, whose HCl salt m. 226-7 (decompn.), []D25 78 (0.8% in EtOH). XI through the diazo reaction gives 42% of 6-hydroxydehydroabietinol, pale yellow, m. 180-1.5, []D25 72 (1.1% in EtOH); this possesses some of the structural features of estradiol and appears to possess marked estrogenic activity.
Indexing -- Section 10 (Organic Chemistry)
Estrogenic hormones
(6-hydroxydehydroabietinol as)
1740-19-8, Abietic acid, dehydro-
3772-55-2, Abietinol, dehydro-
35928-40-6, Abietinol, 6-aminodehydro-
60656-84-0, Abietic acid, 6-aminodehydro-
(and derivs.)
73459-64-0, Abietic acid, 6-acetyldehydro-
671792-20-4, Abietic acid, 8-acetyldehydro-
(derivs.)
13742-23-9, Abietic acid, 6-hydroxydehydro-, Me ester
22595-48-8, Abietinol, 6-hydroxydehydro-
119167-54-3, Abietic acid, 6-carboxydehydro-
Absolute stereochemistry.
671792-52-2, Abietinol, 6-dimethylaminodehydro-, -HCl
671792-55-5, Abietinol, 6-dimethylaminodehydro-, Me ether
671793-31-0, Abietic acid, 6-methylaminodehydro-
(prepn. of)
Bibliographic Information
Derivatives of dehydroabietic acid. Pratt, Yolanda T. Univ. of Maryland, College Park, Journal of the American Chemical Society (1951), 73 3803-7. CODEN: JACSAT ISSN: 0002-7863. Journal language unavailable. CAN 46:39100 AN 1952:39100 CAPLUS
Abstract
cf. C.A. 43, 6665f. Me dehydroabietate by the method of Fieser and Campbell (C.A. 33, 8619.7) (except that (CHCl2)2 was used as solvent and the reaction was allowed 40 hrs. at room temp. after the AlCl3 had been added) yielded 75-82% 6-Ac deriv. (I). I (3.56 g.) in 7 cc. pyridine warmed 1.5 hrs. on the steam bath with 2.54 g. iodine, the mixt. let stand overnight, the pyridine removed in vacuo, the residue dried in vacuo (7.50 g.), refluxed 1 hr. in 100 cc. N KOH in O(CH2CH2OH)2 contg. 1-2 cc. H2O, the soln. dild. with water, acidified with HCl, extd. with Et2O, the Et2O soln. extd. with dil. NaHCO3, and the aq. soln. decolorized and acidified yielded 70-80% 6-carboxydehydroabietic acid (II), m. above 280 (from aq. EtOH) (all m.ps. cor.); di-Me ester (CH2N2), m. 112-13. I (29.8 g.) in 600 cc. AcOH hydrogenated 1.75 hrs. at 29 and atm. pressure over 1.5 g. Pt oxide, the product filtered, the filtrate dild. with 1.5 l. water, the ppt. filtered off, dissolved in Et2O, and the Et2O evapd. yielded 90% Me 6-(1-hydroxyethyl)-dehydroabietate (III), m. 104-5 (from petr. ether), []D25 70 (c 1, abs. EtOH). III heated 30 min. at 145 with 0.2 parts KHSO4 and a trace of p-C6H4(OH)2 (IV) and the water removed in vacuo yielded a low-melting product. The same reaction without IV and with (BzO)2 at 70 yielded a hard resin. Dehydroabietic acid (V) (10 g.), 50 cc. (CHCl2)3, 3.5 g. succinic anhydride, and 13.3 g. AlCl3 stirred 9 days at room temp., the mixt. treated with ice and HCl; the (CHCl2)2 removed by steam distn., the hot supernatant liquid decanted, and the residue dissolved in Et2O yielded 6.55 g. 6-(-carboxypropionyl)dehydroabietic acid, turned red at about 200, m. about 240 (from aq. EtOH), []D25 74 (c 1, abs. EtOH). V (25 g.), 3.3 g. paraformaldehyde, 5.2 cc. 85% H3PO4, and 50 cc. AcOH heated 11 hrs. at 105-10 in a stream of HCl, and the mixt. dild. with water and extd. with Et2O yielded 27.2 g. crude, noncryst. 6-(chloromethyl)-dehydroabietic acid (VI); Me ester, large prisms from petr. ether, m.
118-20. VI (5 g.) refluxed 1.5 hrs. with 60 cc. 5% KOH, the acidified soln. extd. with Et2O, the washed Et2O soln. evapd., the residue refluxed 2 hrs. in 60 cc. O(CH2CH2OH)2 contg. 3 g. KOH and 2-3 cc. water, the soln. dild. with water, filtered, the filtrate washed with Et2O, the aq. soln. acidified and extd. with Et2O, the Et2O evapd. and the residue allowed to stand a few hrs. in 20 cc. C6H6 yielded 3.17 g. 6-(hydroxymethyl)dehydroabietic acid (VII), m. 192-4 (from C6H6), []D25 73 (c 1, abs. EtOH). VI (5.0 g.) and 1.7 g. (CH2)6N4 in 10 cc. CHCl2 refluxed 20 min., most of the CHCl3 evapd., and the residue treated with Et2O yielded 5.30 g. cryst. product, which was decompd. with dil. alc. HCl; the mixt. evapd. to dryness, and the residue extd. portionwise with a total of 250 cc. boiling water, yielding on cooling 2.71 g. 6-(aminomethyl)dehydroabietic acid-HCl; free base (with 1 H2O), m. 239-40.5 (from aq. iso-PrOH); acetate, m. 245-6. V (50 g.) in 1 l. water contg. 10 g. KOH treated dropwise with 1.5 l. water contg. 70 g. KMnO4, and the mixt. satd. with SO2 and filtered yielded 41.5 g. crude product (VIII). VIII (20 g.) in 200 cc. abs. EtOH refluxed 1 hr. with 20 g. Girard reagent T and 20 cc. AcOH, 200 cc. (CH2OH)2 added, most of the EtOH removed in vacuo, the residue washed 9 times with Et2O, treated with 1.2 l. water contg. 100 cc. concd. HCl, and the ppt. taken up in Et2O yielded 12 g. oxodehydroabietic acid (IX), large prisms from dil. MeOH, m. 160-1.5. IX (1 g.) in 10 cc. EtOH refluxed 2 hrs. with 1 g. HONH2.HCl and 5 cc. pyridine, and the soln. dild. with water and extd. with Et2O yielded 0.9 g. oxime, long needles from dil. MeOH, decomp. about 250. Pure IX (0.5 g.) and 0.5 cc. 85% N2H4.H2O in 8 cc. abs. EtOH refluxed 1 hr. and the mixt. cooled to 0 yielded 0.45 g. hydrazone (X), m. about 200 (decompn.). X and 0.11 g. NaOMe in 2.7 cc. (CH2OCH2CH2OH)2 heated rapidly to 170 , then during 45 min. to 200 and kept there 30 min. yielded 0.23 g. V, m. 169-70; Me ester (Me2SO4), m. 62-3.
VI (4.2 g.) in 100 cc. water contg. 0.4 g. KOH treated during 5 hrs. with 100 cc. water contg. 4.7 g. KMnO4 and 1 g. KOH, the soln. satd. with SO2, the ppt. filtered off, dissolved in Et2O, the Et2O extd. with NaHCO3, and the ext. acidified yielded 1.92 g. product, C21H26O5, did not m. below 280, []D25 38 (c 1, abs. EtOH); di-Me ester (XI), m. 94-5 (from aq. MeOH); oxime, m. 192-4 (from dil. MeOH). II (1 g.) in 40 cc. water contg. 0.38 g. KOH treated during 3 hrs. with 20 cc. water contg. 0.94 g. KMnO4 and the mixt. satd. with SO2 yielded 0.75 g. crude acid, []D25 31 (c 1, abs. EtOH); di-Me ester, m. 94-5, alone or mixed with XI.
Indexing -- Section 10 (Organic Chemistry)
Abietic acid, 6-(chloromethyl)dehydro-
Abietic acid, 6-(hydroxymethyl)dehydro-
Abietic acid, 6-carboxydehydro-
Abietic acid, 6-carboxydehydro-, dimethyl ester
Abietic acid, 6-(aminomethyl)dehydro-
(and derivs.)
1740-19-8, Abietic acid, dehydro-
687134-61-8, Abietic acid, 7-oxodehydro-
855615-10-0, 1,6-Phenanthrenedicarboxylic acid, 1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-9-oxo-
(and derivs.)
20149-11-5, Abietic acid, 6-(1-hydroxyethyl)dehydro-, methyl ester
53510-65-9, Abietic acid, 6-(chloromethyl)dehydro-, methyl ester
639462-11-6, Abietic acid, 6-succinoyldehydro-
639462-86-5, 3-Phenanthrenebutyric acid, 8-carboxy-4b,5,6,7,8,8a,9,10-octahydro-2-isopropyl-4b,8-dimethyl--oxo-
855614-67-4, 1,6-Phenanthrenedicarboxylic acid, 1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-, dimethyl ester
855614-68-5, 1,6-Phenanthrenedicarboxylic acid, 1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-
(prepn. of)
938-81-8, Acetanilide, N-nitroso-
(reactions of, with PhNO2)
Bibliographic Information
Preparation of dehydroabietic acid derivatives as ulcer inhibitors. Matsuo, Kotaro; Ezaki, Yoichiro; Kawai, Mariko; Yamazaki, Tomoshi; Tobe, Akihiro. (Arakawa Chemical Industries, Ltd., Japan; Mitsubishi Kasei Corp.). Jpn. Kokai Tokkyo Koho (1988), 12 pp. CODEN: JKXXAF JP 63170328 A2 19880714 Showa. Patent written in Japanese. Application: JP 87-747 19870106. Priority: . CAN 110:115143 AN 1989:115143 CAPLUS
Patent Family Information
Patent No. Kind Date Application No. Date
JP 63170328 A2 19880714 JP 1987-747 19870106
Priority Application
JP 1987-747 19870106
Abstract
Title compds. [I; R1 = H, CH2CO2H, COQ, CH2COQ, (CH2)2Q, 1-piperazinylcarbonylmethyl, including salts of groups contg. Q; A = alkyl, Ph, HO(CH2)2; R2 = H, Me, CO2H, CO2Me, COQ (or its salts); when R1 = H, R2 = COQ (or salts)] are prepd. To a suspension of AlCl3 in CS2 was added a soln. of dehydroabietic acid and AcCl in CS2 at 4, followed by reflux to give I (R1 = Ac; R2 = MeO2C), which in MeOH was treated with Ti(NO3)3.3H2O and 70% HClO4 at room temp. to afford I (R1 = MeOCOCH2; R2 = MeO2C), whose sapon. was carried out with 2N NaOH in MeOH and THF at room temp. to give I (R1 = CH2CO2H; R2 = CO2Me). The latter was converted to I [R1 = CH2COQ; A = (CH2)2OH], which at 100 mg/kg p.o., showed 46% control of stress-induced ulcer in rats.
Patent Classifications
Main IPC: C07C013-60. Secondary IPC: A61K031-49; A61K031-495; C07C057-50; C07C061-39; C07C069-753; C07C069-757; C07D295-02; C07D295-14; C07D295-18.
Indexing -- Section 30-20 (Terpenes and Terpenoids)
Section cross-reference(s): 1
Ulcer inhibitors
(dehydroabietic acid derivs.)
Stomach, disease or disorder
(gastritis, treatment or prevention of, by dehydroabietic acid derivs.)
19407-17-1P, 18-Norabietatriene
28625-40-3P, Methyl 12-acetyldehydroabietate
30927-45-8P, Methyl 12-carboxydehydroabietate
30927-46-9P
79593-19-4P, 12-Acetylabietatriene
119167-53-2P, 12-Methoxycarbonylmethylabietatriene
119167-54-3P, 12-Carboxydehydroabietic acid
Absolute stereochemistry.
119167-55-4P, Methyl 12-methoxycarbonyldehydroabietate
119167-56-5P, Methyl 12-chlorocarbonylmethyldehydroabietate
119167-57-6P
119167-58-7P
119167-59-8P
119167-60-1P
119167-61-2P
119167-62-3P
119167-63-4P
119190-24-8P
Role: RCT (Reactant); SPN (Synthetic preparation); PREP (Preparation); RACT (Reactant or reagent)
(prepn. and reaction of, in prepn. of ulcer inhibitors)
119167-30-5P
119167-31-6P
119167-32-7P
119167-33-8P
119167-34-9P
119167-35-0P
119167-36-1P
119167-37-2P
119167-38-3P
119167-39-4P
119167-40-7P
119167-41-8P
119167-42-9P
119167-43-0P
119167-44-1P
119167-45-2P
119167-46-3P
119167-47-4P
119167-48-5P
119167-49-6P
119167-50-9P
119167-51-0P
119167-52-1P
119182-60-4P
Role: BAC (Biological activity or effector, except adverse); BSU (Biological study, unclassified); SPN (Synthetic preparation); BIOL (Biological study); PREP (Preparation)
(prepn. of, as ulcer inhibitor)
92-54-6, 1-Phenylpiperazine
103-76-4, 1-(2-Hydroxyethyl)piperazine
109-01-3, 1-Methylpiperazine
5308-25-8, 1-Ethylpiperazine
7755-92-2, 1-Formylpiperazine
19407-28-4
21867-64-1, 1-Propylpiperazine
22478-66-6, Dehydroabietoyl chloride
75696-36-5, Ethyl dehydroabietate
Role: RCT (Reactant); RACT (Reactant or reagent)
(reaction of, in prepn. of ulcer inhibitors)
Supplementary Terms
dehydroabietic acid deriv prepn antiulcer; abietic acid prepn ulcer inhibitor
Bibliographic Information
Hydroxyl and amino derivatives of dehydroabietic acid and dehydroabietinol. Fieser, Louis F.; Campbell, Wm. P. Journal of the American Chemical Society (1939), 61 2528-34. CODEN: JACSAT ISSN: 0002-7863. Journal language unavailable. CAN 33:59806 AN 1939:59806 CAPLUS
Abstract
cf. C. A. 32, 1705.3; 33, 633.8. Pure dehydroabietic acid (I) can be prepd. very conveniently by the previously described method (C. A. 33, 633.
but starting with Steele's abietic acid, the overall yield being 43%. The Me ester of I gives 75% of the 6-Ac deriv. (II) and 7% of a complex, m. 119.5-20 (all m. ps. cor.), which is a mixt. of II and the 8-Ac deriv. (III), m. 133 and then 153-3.5, []D25 40 (1% in EtOH); these could not be sepd. by crystn. but III does not react with NH2OH.HCl in C5H5N-EtOH and by heating the mixt. the oxime (IV) of II, m. 151.5-2, can be sepd. mech. from III. Oxidn. of III gives prehnitic acid. IV appears to form a mol. compd. with AcOH, m. 121.5-2.5, []D25 76 (1.4% in EtOH). Beckmann rearrangement of IV with Ac2O-AcOH satd. with dry HCl gives a mixt. of ArNHAc and ArCONHAc, m. 179-83; the sepn. is not practical at this stage but can be accomplished after partial hydrolysis. Refluxing the product from 37.1 g. of IV with 250 cc. AcOH and 125 cc. 6 N HCl, pouring the product into 1.5 l. H2O, filtering the ppt. and combining it with the ppt. obtained by neutralizing the acid liquor with alkali, stirring the moist solid with alkali and extg. with Et2O give an alk. liquor which, on acidification with AcOH, gives 3 g. of an acid mixt. (V) and an Et2O soln. from which HCl ppts. 35 g. of another mixt. (VI); further hydrolysis of VI with AcOH and 6 N HCl (to saponify some unchanged acetate), pouring into aq. NaOH and extg. with Et2O (alk. liquor (VII)) give 62% (based on IV) of Me 6-aminodehydroabietate (VIII), m. 137-7.5, []D25 81 (1% in EtOH); HCl salt, with 1 mol. H2O, sinters 160, m. about 250, []D25 61 (1% in EtOH); after heating at 245, the salt does not m. 290; VII on acidification with AcOH gives 24% of 6-aminodehydroabietic acid (IX), m. 214-15, []D25 82 (1% in EtOH); HCl salt, does not m. 295. V on crystn. gives an addnl. 2% of IX and 4% of 6-methylaminodehydroabietic acid (X), m. 254-5, []D25 82 (0.9% in EtOH).Refluxing IX with KOH in BuOH for 4 h. gives 6-carboxydehydroabietic acid, with 1 mol of H2O, []D25 71 (0.9% in 80% EtOH). VIII with Ac2O, boiled a few min., yields a di-Ac deriv., m. 150-1, []D25 75 (1.7% in EtOH); Ac2O in C5H5N at 35-40 for 2 days gives the mono-Ac deriv., needles changing to a transparent viscous liq. at 93-5, []D25 79 (1% in EtOH). Ac deriv. of IX, m. 255-6, []D25 80 (1.2% in EtOH). VIII in C5H5N, added to NaNO2 and H2SO4 at -5 to 0 and the diazonium salt decompd. by boiling H2O gives 68% of Me 6-hydroxydehydroabietate, m. 157-7.5, []D25 71 (1.2% in EtOH). Me dehydroabietate on catalytic redn. in dioxane at 87-71 atm. and 250 for 48 h. gives 73% of dehydroabietinol, b1 177, D25 53 (2.4% in EtOH); 3,5-dinitrobenzoate, m. 123-4. VIII on redn. gives 80% of 6-aminodehydroabietinol (XI), m. 139.5-40, []D25 72 (1% in EtOH); HCl salt, needles, []D25 63 (1% in EtOH); the yield of XI is lower at higher redn. temps.; 48 h. at 200 gives 68%. XI with MeI and Ag2O in Et2O, refluxed 44 h., gives the methiodide, m. 152-2.5 (decompn.), which on heating at 140 and 1-2 mm. gives 71% of 6-dimethylaminodehydroabietinol Me ether, whose HCl salt m. 226-7 (decompn.), []D25 78 (0.8% in EtOH). XI through the diazo reaction gives 42% of 6-hydroxydehydroabietinol, pale yellow, m. 180-1.5, []D25 72 (1.1% in EtOH); this possesses some of the structural features of estradiol and appears to possess marked estrogenic activity.
Indexing -- Section 10 (Organic Chemistry)
Estrogenic hormones
(6-hydroxydehydroabietinol as)
1740-19-8, Abietic acid, dehydro-
3772-55-2, Abietinol, dehydro-
35928-40-6, Abietinol, 6-aminodehydro-
60656-84-0, Abietic acid, 6-aminodehydro-
(and derivs.)
73459-64-0, Abietic acid, 6-acetyldehydro-
671792-20-4, Abietic acid, 8-acetyldehydro-
(derivs.)
13742-23-9, Abietic acid, 6-hydroxydehydro-, Me ester
22595-48-8, Abietinol, 6-hydroxydehydro-
119167-54-3, Abietic acid, 6-carboxydehydro-
Absolute stereochemistry.
671792-52-2, Abietinol, 6-dimethylaminodehydro-, -HCl
671792-55-5, Abietinol, 6-dimethylaminodehydro-, Me ether
671793-31-0, Abietic acid, 6-methylaminodehydro-
(prepn. of)
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 5 гостей