Проблема с альдольной конденсацией

[Strannikss]

Имеется затрудненный кетон в качестве метиленовой компоненты и ацетальдегид в качестве карбонильной. Стандартные условия (типа NaOH) не действуют.
Пожалуйста, подскажите методику или ссылку на оную.

[Phobos]

То бишь надо получить анион из кетона и прореагировать его с ацетальдегидом? Боюсь, придется сперва депротонировать кетон с сильным основанием (LDA), затем добавлять ацетальдегид. Если просто смешать оба компонента в присутствии NaOH или другого основания, ацетальдегид вполне может начать конденсироваться сам с собой.
Еще одна методика - кетон сперва перевести в силил енолят (ТMS-Cl, Et3N, NaI, AcN, rt overnight), затем в присутствии кислоты Льюиса (MgBr2, ZnCl2) провести реакцию с ацетальдегидом.

[Steiner]

Ацетальдегид с трет-бутиламином переводишь в шифф, потом в эфире делаешь ЛДА, месишь с этим шиффом, а затем добавляешь твой кетон. оставляешь на сутки при комнатной температуре и разделываешь.
Не знаю, как с затруднёнными кетонами (тем более, если есть функции какие-то), но я реакцию эту когда-то делал - всё чисто и хорошо.

[Strannikss]

То бишь надо получить анион из кетона и прореагировать его с ацетальдегидом? Боюсь, придется сперва депротонировать кетон с сильным основанием (LDA), затем добавлять ацетальдегид. Если просто смешать оба компонента в присутствии NaOH или другого основания, ацетальдегид вполне может начать конденсироваться сам с собой.

Попробовал с LDA... Енолят заварился нормально, ацетальдегид прикапывал в течение 40 мин, после обработки: по ТСХ четыре основных продукта (исходного нет), причем три более неполярных уже наблюдал, когда ставил реакцию с NaH (пока не расшифровал спектры, но похоже на продукты самоконденсации альдегида)... Остается надеяться, что самое полярное - это мое

[pH<7]

Ацетальдегид с трет-бутиламином переводишь в шифф, потом в эфире делаешь ЛДА, месишь с этим шиффом, а затем добавляешь твой кетон. оставляешь на сутки при комнатной температуре и разделываешь.
Не знаю, как с затруднёнными кетонами (тем более, если есть функции какие-то), но я реакцию эту когда-то делал - всё чисто и хорошо.

это получится наоборот

[Phobos]

Продуктов может быть много: диастереомеры нужного спирта + продукт элиминации гидроксила, должен хорошо светить в УФ на ТСХ из-за сопряженной двойной связи.
Если нет исходного кетона, то в смеси не может быть только продуктов самоконденсации ацетальдегида, куда-то же кетон делся.
Кстати, а анион может только с одной стороны кетона образоваться? Если там еще региоизомерия возможна, то плохо дело.

[Strannikss]

Кстати, а анион может только с одной стороны кетона образоваться? Если там еще региоизомерия возможна, то плохо дело.

В данном случае реакция в "одно корыто": ни регио, ни стереоизомерии не предполагается.
Продукт элиминирования действительно может быть, и не один
А вариантов, куда делся кетон - уйма, особенно, если учесть что реакция довольно интенсивно осмоляется (цвет меняется до темно-коричневого).
Я так себе уже думаю, что кетон, а точнее анион из него, инициализирует цепную конденсацию с постоянным поддержанием "живого" минуса на конце цепи, отсюда и полимеры, и отсутствие исходного и т.п.

[pH<7]

Силиленолят кетона + тример ацетальдегида (напомните, как называется) + кислота Льюиса подойдёт?

[Phobos]

Тример ацетальдегида не нужен, вполне можно с самим ацетальдегидом. Хорошо работают суспензии хлорида или бромида цинка в дихлорометане.