Хм... Звучит загадочно...Phobos писал(а):Это не очень тривиально - проалкилировать амидную группу по кислороду, в присутствии амидного протона и положения альфа к карбонилу.
метилирующие агенты
-
Formalinum
- Сообщения: 1573
- Зарегистрирован: Вс окт 24, 2004 4:28 am
- Контактная информация:
-
Formalinum
- Сообщения: 1573
- Зарегистрирован: Вс окт 24, 2004 4:28 am
- Контактная информация:
Эт точно.Phobos писал(а):Амид, особенно с протоном NH - очень непростая штука в алкилировании, результаты бывают самые разные.
Надо быть проще - пользовать гидроксиды в качестве основанийЕсли добавляется два эквивалента основания, принято считать, что первый протон уходит с азота, а второй - с альфа положения.
Тогда никакой второй протон не страшен будет 
Вах! Атом - нуклеофил может и слабый (?), а вот заряд - он и на кислороде зарядТипа того, что равновесие сильно смещено в сторону отрицательного заряда на кислороде, система при этом более устойчива, но сам по себе атом кислорода нуклеофил очень слабый, поэтому ему нужен сильный электрофил, типа оксония.
До недавних пор основание и DMS при температуре <40С давали почти исключительно имидаты, при температуре >40С образовывалась смесь N- и О-метилированных амидов, при 180С происходила перегруппировка Чапмена имидатов в N-замещённые амиды... Но теперь, когда рассекречены Х-файлы... Как жить дальше?..Если же электрофил будет слабее, то он кислород проалкилировать не сможет, будет алкилировать азот (так как небольшое количество минуса на азоте присутствует тоже), тем самым постоянно смещая равновесие в системе и давая лишь N-алкилированный продукт. В общем, точно знаю, что когда нужно нам было полностью селективно проалкилировать амид по кислороду, брали Меервайновский реагент, в литературе было сказано, что иначе никак. На полноту и правильность теоретического ообоснования не претендую:)
Но это так, лирика...
Да ничего там страшного. Меервейновский реагент действительно даёт имидаты и пользовать его круто
А мы и так проалкилируем как надо Всяко бывает...
Может недели три если покрутить, то все получится, но такое счастье не очень нужно.
В результате ухода тозилата получается стабилизированный катион, который или реагирует с Cl-, давая бензилхлорид, или перегруппировывается в какой-нибудь тропиллий-катион, дальнейшая судьба которого мне неизвестна. Впрочем, возможно хлорид замещает такой тозилат по обычному механизму Sn2.
То же самое с тозилатами аллильных спиртов. Как правило, при обычных условиях (0С, пиридин, Ts-Cl) образуются аллилхлориды.
А насчет in situ - я как-то видел статью, где получали анион из бензилового спирта и NaH, затем при низкой температуре реагировали с тозил хлоридом. Что с ним делали потом, не помню.
То же самое с тозилатами аллильных спиртов. Как правило, при обычных условиях (0С, пиридин, Ts-Cl) образуются аллилхлориды.
А насчет in situ - я как-то видел статью, где получали анион из бензилового спирта и NaH, затем при низкой температуре реагировали с тозил хлоридом. Что с ним делали потом, не помню.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Неудивительно. Свободный хлороводород и его аддукт (именно аддукт, потому как солью назвать его нельзя) мало чем отличаются. Если брать триэтиламин, то вероятность атаки хлороводорода снизится заметно. Ещё более она снизится при полижении температуры до, скажем, -20--30 град. (именно такие условия для меня более обычны при проведении ацилирования хлорангидридами), а также использовании в качестве растворителя смесь бензола с петролеем, в которой гидрохлорид триэтиламина (в отличие от пиридинового аддукта) практически нерастворим.Phobos писал(а):при обычных условиях (0С, пиридин, Ts-Cl) образуются аллилхлориды.
Во всяком случае, согласен, что выходы будут не слишком хорошие.
В отличие от такого варианта, использование ангидрида толуолсульфокислоты даст хорошие выходы безо всяких проблем.
-=Jedem das Seine=-
Можно вместо тозилатов для алкилирования использовать более активные эфиры такие, как например R-O-SO2CF3. Правда, готовить их запарно, однако когда сильно надо ....Phobos писал(а):Из бензилового спирта тозилат можно приготовить только in situ, при низкой температуре. Вряд ли при ней пойдет алкиляция.
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 3 гостя