И ЕЩЕ ПРОСЬБА! еСЛИ КТО-ТО МОЖЕТ ПОМОЧЬ, оСТАВЬТЕ СВОИ ИДЕИ НА ФОРУМЕ ИЛИ СКИНЬТЕ НА e-mail.
Буду очень благодарен.
Получения гамма аллил ацетилацетона
Судя по формуле, я всё правильно ответил. Только с бензилом будет сложность.himik06 писал(а):Здесь формула соединения, которое необходимо получить
http://b.foto.radikal.ru/0603/02a95a3a84d7.gif
Именно: защищаешь аминогруппу, переводя во фталимид, затем, делаешь хлорангидрид, который с к-той мельдрума переводишь в кетоэфир. А потом его ацилируешь ацетилхлоридом по классике.
Спросишь, как потом снять фталимид? - а х.. его знает. Если это стадия не последняя, то проблем меньше. Если последняя, то не знаю.
Второй вариант: защищаешь аминогруппу Cbz (например), переводишь к-ту в хлорангидрид и ацилируешь ацетилацетон (магниемое производное) - но тут, ещё раз говорю, что не всё гладко с ацилированием дикетонов в отличие от кетоэфиров - это разные (!) вещи.
-=Jedem das Seine=-
Забудь о сложноэфирной конденсации с участием дикетонов. Просто забудь и всё.himik06 писал(а):Брали аминокислоту + бутанол+ HCl/. Кипятили.
Затем проводили нейтрализацию раствора раствором КОН в бутаноле.
Этилат натрия добавляли в АА. Эфир добавляли по каплям через воронку.
Во-первых очень редко сложноэфирная конденсация идёт по СН2 группе кетонов вообще, с какими-то выходами больше 5%. Во-вторых, с дикарбонильными соединениями это происходит только в случае с 2.4-дикетовалератом и диэтилоксалатом (карбонатом), при этом происходит конденсация не по СН2, а по концевой СН3 группе с образованием соответствующего трикетодиэфира, замыкающегося в пиран-4-он-2.6-дикарбоновый эфир.
-=Jedem das Seine=-
Но протон у группы СН2 более подвижен, чем у группы СН3, за счет влияния кислорода карбонильной группы.Steiner писал(а):Забудь о сложноэфирной конденсации с участием дикетонов. Просто забудь и всё.himik06 писал(а):Брали аминокислоту + бутанол+ HCl/. Кипятили.
Затем проводили нейтрализацию раствора раствором КОН в бутаноле.
Этилат натрия добавляли в АА. Эфир добавляли по каплям через воронку.
Во-первых очень редко сложноэфирная конденсация идёт по СН2 группе кетонов вообще, с какими-то выходами больше 5%. Во-вторых, с дикарбонильными соединениями это происходит только в случае с 2.4-дикетовалератом и диэтилоксалатом (карбонатом), при этом происходит конденсация не по СН2, а по концевой СН3 группе с образованием соответствующего трикетодиэфира, замыкающегося в пиран-4-он-2.6-дикарбоновый эфир.
А снять фталильную защиту мне надо, так как на оптически активный атом углерода у меня есть кое-какие планы. В интернете нашел, что фталильную защиту можно снять с помощью гидразингидрата. При этом образуется фталогидразин.
Можно ведь и по другому защитить аминогруппу.
P.S. уважаемый Steiner, вы случайно не из Дальневосточного университета? На сколько я знаю та серьезная школа по поводу бетта-дикетонов.
Последний раз редактировалось himik06 Пт мар 10, 2006 1:51 pm, всего редактировалось 2 раза.
himik06
---------------------------------
Нет. Я с Москвы.
Фталильную защиту гидразином не надо снимать, если нет планов получить пиразол из дикетона...
Снимать можно HBr в уксусе при комнатной температуре, но не вполне уверен, что трикетон это выдержит (просто не знаю, поэтому ничего не скажу).
Если это конечное соединение (та формула, что ты показывал), то весьма проблематично будет защищать аминогруппу: Вос не выдерживает кислой среды (а хлогангидрид её в любом случае создаст), а Cbz и прочее снимать будет сложнее, потому что гидрирование тоже исключено (кетоны восстановятся).
Советую посмотреть все варианты снятия фталимида и выбрать то, что может быть использовано в случае трикетона (у него очень легко отпадает один из ацилов!).
Подвижность протона не очень способствует конденсации, а натриевое производное ацетилацетона довольно слабо проявляет основные свойства. К тому же, как уже говорил, конденсация идёт по метильной группе, а по метиленовой - только в исключительных случаях (у меня такое было только раз - в случае 1-метил-4-пропионилпиразола и пропионового ангидрида при кислом катализе - это, как видишь, несколько иной процесс...) и, например, с диэтилкетоном происходит только ниже 0 градусов и с выходом около 5% (это, как пример).
---------------------------------
Нет. Я с Москвы.
Фталильную защиту гидразином не надо снимать, если нет планов получить пиразол из дикетона...
Снимать можно HBr в уксусе при комнатной температуре, но не вполне уверен, что трикетон это выдержит (просто не знаю, поэтому ничего не скажу).
Если это конечное соединение (та формула, что ты показывал), то весьма проблематично будет защищать аминогруппу: Вос не выдерживает кислой среды (а хлогангидрид её в любом случае создаст), а Cbz и прочее снимать будет сложнее, потому что гидрирование тоже исключено (кетоны восстановятся).
Советую посмотреть все варианты снятия фталимида и выбрать то, что может быть использовано в случае трикетона (у него очень легко отпадает один из ацилов!).
Подвижность протона не очень способствует конденсации, а натриевое производное ацетилацетона довольно слабо проявляет основные свойства. К тому же, как уже говорил, конденсация идёт по метильной группе, а по метиленовой - только в исключительных случаях (у меня такое было только раз - в случае 1-метил-4-пропионилпиразола и пропионового ангидрида при кислом катализе - это, как видишь, несколько иной процесс...) и, например, с диэтилкетоном происходит только ниже 0 градусов и с выходом около 5% (это, как пример).
-=Jedem das Seine=-
Может, и будет. Хотя аминогруппа с кетогруппой иной раз неплохо уживается, а уж соль точно будет устойчива. Я больше переживаю за один из ацетилов...Lexx писал(а):Мне вот интересно, а аминогруппа с карбонильными группами в этом соединении нормально уживаютсяИ не будут ли они циклизоваться?
-=Jedem das Seine=-
[quote="Steiner"]himik06
---------------------------------
Да дела!
Спасибо за подсказки. Хотя после них я еще в большем тупике. надо будет поломать голову над всем этим делом. Будут идеи осталяйте. Я на днях загляну опять. Может что-то найду дельное и поделюсь. Хчу посмотреть более подробно о других способах защиты аминогрупп . Может есть более удобные варианты.
P.S.
а из какаго вы заведения, если это конечно не является секретом.
---------------------------------
Да дела!
Спасибо за подсказки. Хотя после них я еще в большем тупике. надо будет поломать голову над всем этим делом. Будут идеи осталяйте. Я на днях загляну опять. Может что-то найду дельное и поделюсь. Хчу посмотреть более подробно о других способах защиты аминогрупп . Может есть более удобные варианты.
P.S.
а из какаго вы заведения, если это конечно не является секретом.
Bibliographic Information
Phthalylglycyl Derivatives of Acetylacetone, Benzoylacetone and Cyanoacetic Ester. Scheiber, Johannes. Univ. Leipzig, Ber. (1913), 46 1100-5. Journal language unavailable. CAN 7:17656 AN 1913:17656 CAPLUS
Abstract
cf. C. A., 3, 2152. [R = C6H4(CO)2NCH2CO] RCl and the Na salt of CH2Ac2 react in cold Et2O or C6H6, giving 3 products: (1) Chiefly bisphthalylglycylacetylacetone, AcCR : CMeOR, m. 168°; on crystn. from various solvents, products of varying m. p. are obtained (as high as 182° in 1 case); this probably is due to partial enol formation as in alc. suspension the compd. gradually gives a red color with FeCl3; cold Na alcoholates eliminate the O-R group; PhNH2 gives phthalylglycylacetylacetone anilide, RCAc : CMeNHPh, yellowish needles, m. 172°; with PhNHNH2 in glacial AcOH, either the C-R or O,C-R2 compds. or the above anilide give phthalylglycylacetylacetonepyrazole phenylhydrazone (I or II), lemon- yellow leaflets, m. 192°, stable towards hot NaOH, does not reduce Fehling soln.; its H2SO4 soln. is colored corn flower blue by a trace of FeCl3. (2) C-Phthalylglycylacetylacetone, m. 124°, sol. in NaOH without decomp., at once gives a blood-red color with alc. FeCl3. (3) O-Phthalylglycylacetylacetone, m. 107°, insol. in alks., gives a red color with FeCl3 only after long standing, forms with PhNHNH2 in AcOH phthalylglycyl phenylhydrazide, m. 192°. (1) is always the chief product, irrespective of the proportions of RCl and Na salt used; if, however, the Ag is used instead of the Na salt (3) can be made the chief product (90%). If the reaction is carried out in b. C6H6, there is also obtained phthalylglycine anhydride, needles, m. 242°, giving with PhNH2 the anilide, m. 231-2°. With the Na salt of BzCH2Ac are obtained only the O,C- and O-derivs. but the C-compd. can be prepd. by the action of cold NaOEt on the O,C-compd. Bisphthalylglycylbenzoylacetone, m. 151°, only slowly reddens with alc. FeCl3, unchanged by cold NaOH. C-Phthalylglycyl compound, m. 135°. O-Compound, m. 147-8°. The Na salt of NCCH2CO2Et gives only 1 product, ethyl phthalylglycylcyanoacetate, needles, m. 149°, at once gives an intense red color with FeCl3, dissolves in alks. and alk. carbonates, gives with PhNHNH2 in alc.
RNHNHPh whereas in glacial AcOH after 8 days is obtained an addition product, C31H20O5N4, m. 156°, Sol. in Na2CO3, does not give the B.ovrddot.ulow reaction, reduces cold Fehling soln. and regenerates the ester with conc. H2SO4.
Phthalylglycyl Derivatives of Acetylacetone, Benzoylacetone and Cyanoacetic Ester. Scheiber, Johannes. Univ. Leipzig, Ber. (1913), 46 1100-5. Journal language unavailable. CAN 7:17656 AN 1913:17656 CAPLUS
Abstract
cf. C. A., 3, 2152. [R = C6H4(CO)2NCH2CO] RCl and the Na salt of CH2Ac2 react in cold Et2O or C6H6, giving 3 products: (1) Chiefly bisphthalylglycylacetylacetone, AcCR : CMeOR, m. 168°; on crystn. from various solvents, products of varying m. p. are obtained (as high as 182° in 1 case); this probably is due to partial enol formation as in alc. suspension the compd. gradually gives a red color with FeCl3; cold Na alcoholates eliminate the O-R group; PhNH2 gives phthalylglycylacetylacetone anilide, RCAc : CMeNHPh, yellowish needles, m. 172°; with PhNHNH2 in glacial AcOH, either the C-R or O,C-R2 compds. or the above anilide give phthalylglycylacetylacetonepyrazole phenylhydrazone (I or II), lemon- yellow leaflets, m. 192°, stable towards hot NaOH, does not reduce Fehling soln.; its H2SO4 soln. is colored corn flower blue by a trace of FeCl3. (2) C-Phthalylglycylacetylacetone, m. 124°, sol. in NaOH without decomp., at once gives a blood-red color with alc. FeCl3. (3) O-Phthalylglycylacetylacetone, m. 107°, insol. in alks., gives a red color with FeCl3 only after long standing, forms with PhNHNH2 in AcOH phthalylglycyl phenylhydrazide, m. 192°. (1) is always the chief product, irrespective of the proportions of RCl and Na salt used; if, however, the Ag is used instead of the Na salt (3) can be made the chief product (90%). If the reaction is carried out in b. C6H6, there is also obtained phthalylglycine anhydride, needles, m. 242°, giving with PhNH2 the anilide, m. 231-2°. With the Na salt of BzCH2Ac are obtained only the O,C- and O-derivs. but the C-compd. can be prepd. by the action of cold NaOEt on the O,C-compd. Bisphthalylglycylbenzoylacetone, m. 151°, only slowly reddens with alc. FeCl3, unchanged by cold NaOH. C-Phthalylglycyl compound, m. 135°. O-Compound, m. 147-8°. The Na salt of NCCH2CO2Et gives only 1 product, ethyl phthalylglycylcyanoacetate, needles, m. 149°, at once gives an intense red color with FeCl3, dissolves in alks. and alk. carbonates, gives with PhNHNH2 in alc.
RNHNHPh whereas in glacial AcOH after 8 days is obtained an addition product, C31H20O5N4, m. 156°, Sol. in Na2CO3, does not give the B.ovrddot.ulow reaction, reduces cold Fehling soln. and regenerates the ester with conc. H2SO4.
А может так.
CH3-CO-CH=C(OSiMe3)-CH3, в этом случае атака пойдет только по центральному углероду, т.к. нет енолизированного атома кислорода (по которому возможна атака), концевые протоны также менее кислые чем в чистом ацетилацетоне.
При перемешивании прибавляем хлорангидрид защищенной аминокислоты к раствору силилированного ацетилацетона в присутствии триэтиламина.
Полученный трикетон вносим в раствор HBr в уксусной кислоте при комнатной температуре крутим (контроль ТСХ или масс на прямой ввод (контроль по кривым испарения)), отфильтровываем фталевую кислоту, высаждаем соль например эфиром , сильно охлаждаем и отфильтровываем.
Мне вот еще интересно, а вы не собираетесь ли с ней делать амид, тогда разделить можно конечный амид без нагрева, что предполагает разделение рацематов кристаллизацией, просто покормить ацилазу, пенницилазу и т.д.
И еще по моему можно поюзать вместо хлорангидридов, любой ацилирующий агент из разряда пептидного синтеза, и поэтому можно заюзать и бок защиту.
CH3-CO-CH=C(OSiMe3)-CH3, в этом случае атака пойдет только по центральному углероду, т.к. нет енолизированного атома кислорода (по которому возможна атака), концевые протоны также менее кислые чем в чистом ацетилацетоне.
При перемешивании прибавляем хлорангидрид защищенной аминокислоты к раствору силилированного ацетилацетона в присутствии триэтиламина.
Полученный трикетон вносим в раствор HBr в уксусной кислоте при комнатной температуре крутим (контроль ТСХ или масс на прямой ввод (контроль по кривым испарения)), отфильтровываем фталевую кислоту, высаждаем соль например эфиром , сильно охлаждаем и отфильтровываем.
Мне вот еще интересно, а вы не собираетесь ли с ней делать амид, тогда разделить можно конечный амид без нагрева, что предполагает разделение рацематов кристаллизацией, просто покормить ацилазу, пенницилазу и т.д.
И еще по моему можно поюзать вместо хлорангидридов, любой ацилирующий агент из разряда пептидного синтеза, и поэтому можно заюзать и бок защиту.
Cилилирование ацетилацетона это конечно хорошо, но как же стерические препятствия которые создаст силильная группа?adolfina писал(а):А может так.
CH3-CO-CH=C(OSiMe3)-CH3, в этом случае атака пойдет только по центральному углероду, т.к. нет енолизированного атома кислорода (по которому возможна атака), концевые протоны также менее кислые чем в чистом ацетилацетоне.
При перемешивании прибавляем хлорангидрид защищенной аминокислоты к раствору силилированного ацетилацетона в присутствии триэтиламина.
Полученный трикетон вносим в раствор HBr в уксусной кислоте при комнатной температуре крутим (контроль ТСХ или масс на прямой ввод (контроль по кривым испарения)), отфильтровываем фталевую кислоту, высаждаем соль например эфиром , сильно охлаждаем и отфильтровываем.
Мне вот еще интересно, а вы не собираетесь ли с ней делать амид, тогда разделить можно конечный амид без нагрева, что предполагает разделение рацематов кристаллизацией, просто покормить ацилазу, пенницилазу и т.д.
И еще по моему можно поюзать вместо хлорангидридов, любой ацилирующий агент из разряда пептидного синтеза, и поэтому можно заюзать и бок защиту.
Нет, амид делать не собираемся.
Стерических препятствий в отличие от енаминов не возникнет, т.к. связь кремний и кислород достаточно длинная и на практике триметилсилильная группа стерических препятствий не создает и вот еще из моей практики силиловые эфиры достаточно легко реагируют со сложным эфиром. Поэтому можно поюзать Boc защиту аминокислоты.himik06 писал(а): Cилилирование ацетилацетона это конечно хорошо, но как же стерические препятствия которые создаст силильная группа?
adolfina
-----------------------------
Я не понял, ты предлагаешь ему проацилировать СН при двойной связи? Я надеюсь, что это была шутка...
А я-то думал, что все вопросы уже снял, а тут оказывается ещё и мудрые советы появляются... Вот ведь до чего доводит желание невозможного! Люди цепляются за любой бред, лишь бы не ставить крест на идее. Ну что ж, в добрый путь... ещё несколько недель впустую (если речь идёт о "научной работе", то это, конечно, только на пользу), некоторое количество реактивов в очо (если они на отмытые с грантов деньги куплены, то тоже только на пользу), а рождение всевозможных нескончаемых и неисчерпаемых умных мыслей и слов (пустопорожнего пи-жа, в простонародии) - так это вообще атрибут ученых мужей. И всё это возгревает светящуюся в душе искорку надежды из давно потухшего костра...
-----------------------------
Я не понял, ты предлагаешь ему проацилировать СН при двойной связи? Я надеюсь, что это была шутка...
А я-то думал, что все вопросы уже снял, а тут оказывается ещё и мудрые советы появляются... Вот ведь до чего доводит желание невозможного! Люди цепляются за любой бред, лишь бы не ставить крест на идее. Ну что ж, в добрый путь... ещё несколько недель впустую (если речь идёт о "научной работе", то это, конечно, только на пользу), некоторое количество реактивов в очо (если они на отмытые с грантов деньги куплены, то тоже только на пользу), а рождение всевозможных нескончаемых и неисчерпаемых умных мыслей и слов (пустопорожнего пи-жа, в простонародии) - так это вообще атрибут ученых мужей. И всё это возгревает светящуюся в душе искорку надежды из давно потухшего костра...
-=Jedem das Seine=-
Уважаемая steiner,
Пишу вам из деревни Москва, погода у нас хорошая только немного надоело таяние сугробов, здоровье у меня ничего только хвост отваливается и шерсть повылазила. Ах да прошу прощения о чем это я , вот что было мною получено по вышеприведенному способу
PhCH2COOEt+CH3-CO-CH=C(OSiMe3)-CH3 ->PhCH2COCHAc2+Et0SiMe3
и ничего с ним не произошло.
И это в свое время было сделано не за гранты или подачки гос-ва, а за собственные денежки заработанные в риэлторстве, просто хобби у меня химия.
Пишу вам из деревни Москва, погода у нас хорошая только немного надоело таяние сугробов, здоровье у меня ничего только хвост отваливается и шерсть повылазила. Ах да прошу прощения о чем это я , вот что было мною получено по вышеприведенному способу
PhCH2COOEt+CH3-CO-CH=C(OSiMe3)-CH3 ->PhCH2COCHAc2+Et0SiMe3
и ничего с ним не произошло.
И это в свое время было сделано не за гранты или подачки гос-ва, а за собственные денежки заработанные в риэлторстве, просто хобби у меня химия.
adolfina
--------------------------
Ну-ну...
А вообще, пущай автор темы попробует. Благо Tms на ацетилацетон повесить можно, а сварить эфир аминокислоты - тоже дело 4-х часов. Заодно и искорку надежды в душе потешет.
Кстати, если ты вешала тмс только ради того, чтобы не пошла атака по кислороду, так это была совершенно напрасная трата времени и реактивов - ацетилацетон алкилируется всегда по углероду (за вот такими экзотическими исключениями), да и ацилируется тоже. чего я только не вешал на ацетилацетон, всегда входило в углерод.
--------------------------
Ну-ну...
А вообще, пущай автор темы попробует. Благо Tms на ацетилацетон повесить можно, а сварить эфир аминокислоты - тоже дело 4-х часов. Заодно и искорку надежды в душе потешет.
Кстати, если ты вешала тмс только ради того, чтобы не пошла атака по кислороду, так это была совершенно напрасная трата времени и реактивов - ацетилацетон алкилируется всегда по углероду (за вот такими экзотическими исключениями), да и ацилируется тоже. чего я только не вешал на ацетилацетон, всегда входило в углерод.
-=Jedem das Seine=-
Steiner, к вам еще одна просьба. Подскажите где найти методу синтеза кислоты Мельдрума. Я слышал что в книге Титце и Айхер. Как называется эта книжица и в каких других источниках это можно найти? И еще вопросик, раз у вас такой большой опыт. Каким образом ведет себя кислота Мельдрума с хлорангидридом АК. Я понимаю что получается кетоэфир, но каков механизм - пока догнать не могу.
О, я тут специалист по к-те Мельдрума. =) Титце, Айхер "Препаративная Органическая химия", страница примерно 157. Есть на этом сайте наверняка.
Они там перекристаллизовывают из какой-то мохнатой смеси ацетон-эфир-петролейный эфир, но это фигня, это делается только для того, чтоб просушить от уксусной кислоты (реакция идёт в уксусном ангидриде). Достаточно хорошенько промыть эфиром. Так и выход получается не 60%, а 80%.
Они там перекристаллизовывают из какой-то мохнатой смеси ацетон-эфир-петролейный эфир, но это фигня, это делается только для того, чтоб просушить от уксусной кислоты (реакция идёт в уксусном ангидриде). Достаточно хорошенько промыть эфиром. Так и выход получается не 60%, а 80%.
Carpe diem
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 3 гостя