Синтез халконов

[Michael]

Уважаемые коллеги! Привет всем. Очень интересует вопрос синтеза халконов! Ставил синтез халкона, например, 4-гидроксибензальдегид с 4 - R замещёнными ацетофенона, где R - i-Pro и BuO. Синтез проводился по двум методикам. 1 - К 4- гидроксибензальдегиду( 1,1 экв) в этаноле добавлялась щёлочь (1,1 экв) и 1 экв соответствующего 4 - замещённого ацетофенона. Всё это грелось на песчаной бане. 2 - К бензальдегиду прибавлялся раствор щёлочи(13%), этанол и соответствующий ацетофенон. По методике синтез греется при 70 2 часа, и далее при комнатной температуре выдерживается ещё 6 часов.
По этим методикам халконы образуются, но синтезы идут очень долго и остаются очень много исходных веществ. Внесение дополнительного избытка щёлочи к существенному образованию продукта не приводит. Пожалуйста, подскажите как быть! ( Все исходные были чисты, 4-замещённые ацетофеноны были подвергнуты вакуумной перегонке). Буду за любые пожелания и предложения очень признателен! Спасибо.

[S324]

при выделении реакционную смесь подкисляли?

[chemist]

...Ставил синтез халкона, например, 4-гидроксибензальдегид с 4 - R замещёнными ацетофенона, где R - i-Pro и BuO.
...По этим методикам халконы образуются, но синтезы идут очень долго и остаются очень много исходных веществ. Внесение дополнительного избытка щёлочи к существенному образованию продукта не приводит. ...

Это м.б. потому, что 4-гидроксибензальдегид в щелочной среде депротонируется до аниона (-)O-C6H4CHO (рКа~7.7), а в такой форме его карбонильная группа нереакционноспособна. В тоже время отменить щелочь нельзя, т.к. для прохождения реакции надо оторвать протон от ацетофенона для образования реакционного аниона RO-C6H4COCH2(-). Классический выход - как можно более длительное выдерживание РС, чтобы в результате сильно сдвинутого в сторону альдегид-аниона равновесия очень незначительная действующая концентрация его свободной формы все-таки постепенно перевела альдегид в продукт. Конечно, ждать неделями прохождения реакции хотя бы наполовину - дело неблагодарное, поэтому попробую предложить два решения проблемы:
1. Надо бы максимально увеличить начальные конценрации реагентов, чтобы иметь наибольшую конверсию в начальное время реакции, но по классической методике это не сделаешь, т.к. сразу же образующаяся под действием щелочи соль альдегида Na(+)(-)O-C6H4CHO требует растворения только в воде, а ацетофенон - напротив, в органике. Классики применяют смесь вода-спирт, но это сильно разбавляет РС и снижает скорость реакции. Возможно тут можно применить единый растворитель - ДМСО, надо пробовать. Другим решением может быть применение органических щелочей типа Alk4N(+)OH(-) или органических супероснований типа DABCO, DBU или DBN, тогда реакцию можно проводить в любом органическом растворителе и, к тому же, РС можно будет нагревать, т.к. в отличие от NaOH они не вызывают деструкцию альдегида по Канниццарро.
2. Можно блокировать ОН-группу альдегида защитной группой, устойчивой в щелочной среде, но легко снимаемой в кислой, таковой м.б. триметилсилильная.
Успехов

[Michael]

при выделении реакционную смесь подкисляли?

Нет, не подкисляли. Я ещё не выделял продукт. Просто хроматографисески исходных очень много.

[Michael]

Спасибо! Обязательно поробую в DMSO!

[S324]

Просто хроматографисески исходных очень много.

А пробу на ТШХ подкисляли?

[Phobos]

ТНРО- повесить на гидроксибензальдегид. У меня как раз недавно была его реакция с бензилцианидом в присутствии щелочи. Без защиты фенола конденсация не шла.

[Michael]

Просто хроматографисески исходных очень много.

А пробу на ТШХ подкисляли?

Подкисляли. Особой разницы не заметно.