Амиды Вайнреба

[Magic Methyl]

Доброго всем времени суток уважаемые коллеги!
Пожалуйста, поделитесь опытом получения данных амидов, - из литературных источников я нашел 3 основных
метода их синтеза: из кислоты и соответствующего гидроксиламина с реагентами конденсирующего типа, из
эфиров карбоновых кислот и соответствующего гидрохлорида гидроксиламина с магнийорганикой, и с Me3Al.
Последний, по причине пирофорности АОС не рассматриваю. Может уже научились делать их проще, как тут
коллега как то привел способ снятия 1,3-дитианов пергидролем с SDS.
С уважением.

[Magic Methyl]

Забыл указать, под рукой сейчас собственно свободная кислота, но можно сделать эфир, на ней нет слишком
лабильных функциональных групп, правда она пространственно несколько затрудненная. Цель - сделать кетон,
как обычно через Гриньяр, ничего особенного, но по другому сделать я не знаю как.

[Phobos]

А есть же вроде какой-то способ напрямую, вроде как кислоту с двумя экв. метил-лития сразу в кетон переводят?

[Magic Methyl]

А есть же вроде какой-то способ напрямую, вроде как кислоту с двумя экв. метил-лития сразу в кетон переводят?

Ну это наверное для получения метилкетонов подойдет, хотя я сейчас не вспомню на вскидку этого метода.
У нас кетон посложнее немного, в смысле та самая часть, которая будет присоединяться к амиду. Я другие
методики нашел, есть и классические через альдегид, с последующим окислением вторичного спиртового
гидроксила до карбонильной группы, но альдегид меня не устраивает, так как под рукой есть MeONHMe*HCl,
и сама кислота, и что то там восстанавливать по Розенмунду (в смысле хлорангидрид) желания нет.

[Phobos]

Да, это для метил-кетонов, не помню насколько эта реакция общая, но для функциональных литиевых реагентов точно плохо, потому что тратится два эквивалента. Это для планирования синтеза, когда сперва сажают метил кетон, а потом уже метил отдельно алкилируют с ЛДА в функциональную цепочку.
С Вайнребом лично не работал, ничего сказать не могу. Наверное, мне было бы неохота делать дополнительную стадию. Если уже есть хлорид кислоты, то его можно напрямую прореагировать с каким-нибудь органоцинковым реагентом, полученным переметалляцией гриньяра. Не помню, как там сам гриньяры с хлорандгидридами в присутствии меди реагируют или хлорида церия - может быть, тоже что-то приличное можно получить.

[Magic Methyl]

Если уже есть хлорид кислоты, то его можно напрямую прореагировать с каким-нибудь органоцинковым реагентом, полученным переметалляцией гриньяра. Не помню, как там сам гриньяры с хлорандгидридами в присутствии меди реагируют или хлорида церия - может быть, тоже что-то приличное можно получить.

Ну это уже купратные реагенты, а не сами гриньяры, - я с ними сталкивался только в плане присоединения по
Михаэлю к 1,3-непредельным системам, а вот цинкорганика мне известна только по реакции Негиши.

[tixmir]

Я делал из кислоты кетон и через медь и через амид Вайнреба. Имхо, через амид проще, хоть и в 2 стадии.

[Magic Methyl]

Я делал из кислоты кетон и через медь и через амид Вайнреба. Имхо, через амид проще, хоть и в 2 стадии.

А как Вы готовили амид?

[tixmir]

Не помню, наверное через HATU.

[Sergicus]

Доброго всем времени суток уважаемые коллеги!
Пожалуйста, поделитесь опытом получения данных амидов, - из литературных источников я нашел 3 основных
С уважением.

Привет,
Приходилось варить такой амид из кислоты и NOдиметилгидроксиламида в пору работы на Кембридже очень часто.
В целом всё получалось очень хорошо с выходами количественными или близкими к количественным.

Пользовали для этого DCC и хлорформаты в качестве основания триэтиламин или ЭДИПА, всё делали в хлористом метилене. Думаю что HBTU, BOP, HATU тоже подойдут.

через эфиры не получится, нужен активный эфир. NO-диметилГидроксиламин тоже что и вторичный амин, в лоб с эфиром не зареагирует.

[Йог-Сотот]

Стадия 1: Кислота + 1,1 eq. CDI Растворяем кислоту в подходящем количестве сухого хлороформа или в смеси хлороформа и ТГФ. CDI прикапываем в виде раствора в хлороформе/ТГФ. Перемешиваем при 20-50*С до тех пор, пока выделение газа не прекратиться и затем ещё час. (Лучше мониторить по ТСХ.) Охлаждаем до комнатной температуры и прибавляем раствор амина (1,2 экв.) в хлороформе (желательно свежеприготовленный из гидрохлорида и ТЭА.) После пары часов перемешивания удаляем всё досуха на роторе. Разводим остаток подкисленной водичкой и экстрагируем подходящим р-рителем. Дальше как обычно: сушим, отгоняем, рекристаллизуем по вкусу. Стадия 2. Растворяем в сухом кефире и прикапываем 1.1 экв. реактива Гриньяра. Мягко гидролизуем при низкой температуре и вуаля, кетон готов.

Кстати, Magic Methyl, как дитиан то в итоге расщепляли? Прошу прощения, что не ответил на вопросы. Долго не заходил сюда, а на почту уведомления не пришли . Надеюсь всё получилось

[chemist]

Перемешиваем при 20-50*С до тех пор, пока выделение газа не прекратиться...

Интересно, а что это за газ выделяется при присоединении карбоновой кислоты к карбодиимиду с образованием О-ацилизомочевины?

[ChemNavigator]

Я так понимаю, что CDI это не карбодиимид, а карбонилдиимидазол.

[Йог-Сотот]

Я так понимаю, что CDI это не карбодиимид, а карбонилдиимидазол.

Конечно он. Дороговато, но эффективно. Не надо кислоту ни во что переводить.

[Йог-Сотот]

Интересно, а что это за газ выделяется при присоединении карбоновой кислоты к карбодиимиду с образованием О-ацилизомочевины?

Ну как «что за газ»?! Ясное дело — флогистон!

[chemist]

Уравнение изобразите?

[tixmir]

RCOOH + CDI = RCOImid + HImid + CO2
Если углекислый газ не выделяется, значит CDI старый, и его можно выкинуть.

[chemist]

Спасибо. Но с карбодиимидом СО2 не выделяется.

[tixmir]

Так CDI это не карбодиимид.

[chemist]

Ну да, дициклогексилкарбодиимид, это DCC, это я напутал, извиняюсь.