Сборка имидазольного кольца

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Ответить
Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 1622
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Сборка имидазольного кольца

Сообщение Magic Methyl » Сб авг 21, 2021 6:08 pm

Уважаемые коллеги, доброго всем вечера!

Проводил ли кто ни будь синтез 4(5)-замещенных имидазолов из альфа-галогенкетонов?

Пробовал сделать с ацетатом формамидина в различных условиях, - результат - только
небольшое кол-во нужного продукта (мониторили HPLC), и много пока не идентифици-
рованной примеси, с Rf близкой к продукту. С формамидом вроде получается при нагре-
вании, но реакция грязная и выходы процентов 30...40...
Реакция известная с 50-х годов, но может есть современные модификации которые хотя
бы до 50-60% позволяют поднять выход?

Буду очень благодарен за советы!
Последний раз редактировалось Magic Methyl Ср сен 01, 2021 7:33 pm, всего редактировалось 1 раз.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 1622
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Сборка имидазолов из альфа-галогенкетонов

Сообщение Magic Methyl » Сб авг 21, 2021 6:09 pm

Схема.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

tixmir
Сообщения: 877
Зарегистрирован: Чт ноя 12, 2009 1:32 pm

Re: Сборка имидазолов из альфа-галогенкетонов

Сообщение tixmir » Пн авг 23, 2021 1:41 am

Мне тоже интересно. Я как-то пытался делать имидазол из хлорацетона и амидина замещенной в кольце фенилуксусной кислоты. Делал и по литературной методике, и сам пытался подбирать условия... Выход был процентов 10. Я тогда нормального выхода так и не добился, и полностью менял схему синтеза.
Помнится, в литературе была реакция, где вместо галогенкетона брали окись нитроалкена. Сам реагент делается вроде просто: нитроалкен по Анри, и окисление щелочной перекисью. И выходы обещали под 100%. Но лично я этого так и не делал.

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 1622
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Сборка имидазолов из альфа-галогенкетонов

Сообщение Magic Methyl » Пн авг 23, 2021 6:36 pm

omgmak писал(а):
Пн авг 23, 2021 5:23 pm
Вот этот человек отлично разбирается в подобных вопросах, связаться с ним конечно проблемно – Денис Проценко https://biogr.net/denis-protsenko/
Вы не долго на этом форуме продержитесь с такими постами.... :)
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 1622
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Сборка имидазолов из альфа-галогенкетонов

Сообщение Magic Methyl » Пн авг 23, 2021 6:51 pm

tixmir писал(а):
Пн авг 23, 2021 1:41 am
Мне тоже интересно. Я как-то пытался делать имидазол из хлорацетона и амидина замещенной в кольце фенилуксусной кислоты. Делал и по литературной методике, и сам пытался подбирать условия... Выход был процентов 10.
Амидин все же несколько другой реакционной способностью обладает, в реаксис примеров с амидинами
гораздо больше, и выходы тоже неплохие, но не для всех конечно. Ваш наверное как раз из последних.
Я тогда нормального выхода так и не добился, и полностью менял схему синтеза.
Оптимально конечно если можно было бы не менять схему полностью - хотя бы сделать из исходного
кетона или галогенкетона другой билдинг блок, из которого в свою очередь можно получить имидазол
Помнится, в литературе была реакция, где вместо галогенкетона брали окись нитроалкена. Сам реагент делается вроде просто: нитроалкен по Анри, и окисление щелочной перекисью. И выходы обещали под 100%. Но лично я этого так и не делал.
Очень интересно, я встречал реакции с нитронами, но их получение не очень меня впечатлило из за
использования нитрозосоединений...
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

tixmir
Сообщения: 877
Зарегистрирован: Чт ноя 12, 2009 1:32 pm

Re: Сборка имидазолов из альфа-галогенкетонов

Сообщение tixmir » Пн авг 23, 2021 11:17 pm

Можете попробовать добавить в реакцию иодид натрия.

Аватара пользователя
ChemNavigator
Сообщения: 2083
Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am

Re: Сборка имидазолов из альфа-галогенкетонов

Сообщение ChemNavigator » Вт авг 24, 2021 6:49 pm

Интересно, если вместо хлоркетона взять соотв. гидроксикетон, то как пойдёт реакция?

Другой вариант - хлоркетон перевести в альфа-дикетон (ДМСО?), потом добавить аммиак и альдегид.

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 1622
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Сборка имидазолов из альфа-галогенкетонов

Сообщение Magic Methyl » Ср сен 01, 2021 7:31 pm

tixmir писал(а):
Пн авг 23, 2021 11:17 pm
Можете попробовать добавить в реакцию иодид натрия.
Я рассматривал такой вариант, даже пробовал ставить конденсацию, правда
при комнатной температуре, увы, в разных вариациях выход стремиться к 0.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 1622
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Сборка имидазолов из альфа-галогенкетонов

Сообщение Magic Methyl » Ср сен 01, 2021 7:32 pm

ChemNavigator писал(а):
Вт авг 24, 2021 6:49 pm
Интересно, если вместо хлоркетона взять соотв. гидроксикетон, то как пойдёт реакция?
Да, с гидроксикетонами такие реакции известны, но в моем случае гидроксикетон сложнее
получить конечно
Другой вариант - хлоркетон перевести в альфа-дикетон (ДМСО?), потом добавить аммиак и альдегид.
Попробую
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

aber
Сообщения: 831
Зарегистрирован: Пн ноя 17, 2014 12:59 am

Re: Сборка имидазольного кольца

Сообщение aber » Чт сен 02, 2021 2:37 pm

Есть такой вариант, но тоже ничего хорошего:
1) из галогенкетона делается соль оксазолия ( есть разные методы )
2) с аммиаком или амином дает имидазол

Аватара пользователя
ChemNavigator
Сообщения: 2083
Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am

Re: Сборка имидазольного кольца

Сообщение ChemNavigator » Чт сен 02, 2021 7:06 pm

Если галогенкетон дешёвый, то можно его перевести в соль с уротропином, а уже из неё попытаться получить имидазол.

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 1622
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Сборка имидазольного кольца

Сообщение Magic Methyl » Чт сен 02, 2021 8:19 pm

ChemNavigator писал(а):
Чт сен 02, 2021 7:06 pm
Если галогенкетон дешёвый, то можно его перевести в соль с уротропином, а уже из неё попытаться получить имидазол.
Спасибо!
Галогенкетон не самый самый дешевый к сожалению, и труднодоступный...
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: maksess и 17 гостей