Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
- OrganicChemist
- Сообщения: 2130
- Зарегистрирован: Вс июл 20, 2008 4:48 pm
Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
Уважаемые коллеги, может быть вам встречался метод синтеза рацемического транс-1,2-циклогександиамина? Насколько я понял, все 3 стереоизомера в чистом виде получают через расщепление их смеси с винной кислотой? Но может есть более удобный синтез сабжа? Заранее благодарю.
Последний раз редактировалось OrganicChemist Вс ноя 20, 2022 10:19 pm, всего редактировалось 1 раз.
Рыба ищет где глубже, а человек - где больше платят...
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
Кажется, эта тема вскользь упоминалась на форуме - что нормального синтеза этого вещества нету, оно получается как минорная примесь при масштабном синтезе какого-то другого востребованного вещества, но его можно отделить. И вот этих крох хватает на мировой рынок сабжа...
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
Про расщепление ничего сказать не могу,а вот что касается синтеза как такового,то,как мне кажется,можно попробовать сделать из вполне доступной 2-аминоциклогексанкарбоноаой кислоты. Через амид,гидразид,азид....с последующей перегруппировкой. Аминогруппу закрыть предварительно на фталимид(как вариант)
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
Там синтез через азиридин, его раскрытие азидом и восстановление. Очень долго и сложно. Купить смесюку и поделить через соли с винной кислотой намного удобнее.
- ChemNavigator
- Сообщения: 2086
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
Можно взять циклогександион-диоксим и восстановить его. Правда, всё равно придётся смесь разделять.
- OrganicChemist
- Сообщения: 2130
- Зарегистрирован: Вс июл 20, 2008 4:48 pm
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
А скиньте сюда, пожалуйста, методику, как расщепить рацемат винной кислотой? Какой растворитель нужен для перекристаллизации и сколько раз ее проводить?
Рыба ищет где глубже, а человек - где больше платят...
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
Мы на какой-то вторичный амин примерно тоже с 6-ю атомами углерода делали разделение в изопропаноле. Нагрев смеси амина с кислотой до растворения почти при температуре кипения, потом медленное охлаждение.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
А какова цель? Получение одного из возможных изомеров? Или чисто с разделением помудохаться?
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
1,2-циклогександиамин это многотонажный технический продукт идет в эпоксидки .... клеи герметики и пр. промхимию.OrganicChemist писал(а): ↑Чт ноя 17, 2022 9:51 pmУважаемые коллеги, может быть вам встречался метод синтеза рацемического транс-1,2-циклогександиамина? Насколько я понял, все 3 стереоизомера в чистом виде получают через расщепление их смеси с винной кислотой? Но может есть более удобный синтез сабжа? Заранее благодарю.
Получают гидрированием о-фенилендиамина ...естественно на выходе смесь ВСЕХ изомеров и главное недорого.
Промхимию это вполне устраивает.
Тем кому нужны отдельные оптические изомеры ...проще и главное дешевле выделить из технического продукта методом кристаллизации соли с оптически активными органическими кислотами (винной и пр.)
Никому разрабатывать отдельно стереоселективный метод синтеза не интересно ...потому что продукт всегда будет в разы дороже полученного из технического продукта. Тем более что потребность в отдельных изомерах мизерна.
По сути любые стереоселективные синтезы всегда значительно дороже обычных.
Поэтому в промышленности почти всегда получают рацемат и только по особой острой нужде делят изомеры.
Пример: Декстрометорфан и его оптический изомер левометорфан .... последний опиод.
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
Да там тоже не все OK, о-фенилендиамин в чистом виде тоже не особо просто синтезировать, точнее, его прекурсор - 2-хлоро-нитробензол, он тоже получается в смеси с пара-изомером и немного мета, и это все разделять надо. Еще и ядовит сильно.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- OrganicChemist
- Сообщения: 2130
- Зарегистрирован: Вс июл 20, 2008 4:48 pm
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
Да, конечно получение одного. Потом из него salen хотим сделать аля как в эпоксидировании по Якобсену.
Рыба ищет где глубже, а человек - где больше платят...
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
Т.е. предпочтительно иметь транс-изомер,если я правильно представляю себе ситуацию
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
На СФ есть целая куча реакций. Азиридин с аммиаком, добавление азотных нуклеофилов 1,4 на нитро-циклогексен, до конца было лень листать. Делайте нормальный поиск, прикидывайте, что будет проще и доступнее по реагентам.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
Проще всего будет купить!)
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
коллега могу помочь реально. в личку пиши... есть и метода и сабж и транс и цис и все есть.
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
не слушай этот флуд. хорошему человеку всегда поможем...
- Jokermaniak
- Сообщения: 3065
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
1) У нас есть салены с энантиомерно чистыми 1,2-диаминоциклогексанами. Правда для эпоксидирования они не подойдут - там нужны стерически загруженные арилы. Сами энантиомерно чистые циклогексаны у нас тоже есть)
2) 1,2-диаминоциклогексаны у нас покупные оптически чистые, но я когда-то варил 2,3-диаминобутан (из диметилглиоксима) и расщеплял. Сначала разделил мезо-форму и рацемат дробной кристаллизацией гидрохлорида их метанола. Мезо-форма, зараза, менее растворима и отделяется лучше, чем рацемат. Потом рацемат расщеплял уже тартратами, дробно кристаллизовал из этанола ЕМНИП. Чтобы не проклясть всё на свете, для дробной кристаллизации надо хотя бы грамм 10, а лучше 20. Иначе довольно быстро дойдете до фракций в духе "размазал по Шотту".
3) Дробная кристаллизация работает до безобразия просто, самый простой вариант - доводите до растворения и оставляете испаряться 1/5 объема. Фильтруете, опять оставляете, повторяете пока не улетит весь растворитель. Почему так, а не через нагревание/частичное упаривание? Потому что чем медленнее идет перенасыщение, тем менее дефектные кристаллы - больше обогащение при кристаллизации и меньше загрязнение кристаллов. Кристаллизация это хоть и равновесный процесс, но на самом деле нет. Дальше смотрите ее фракций, выбираете наиболее обогащенную вашим компонентом и по новой. Можно делить не на 5 фракций, а больше - но повышать число циклов кристаллизации эффективнее, чем число фракций в цикле. Больше 10 фракций на круг точно не имеет смысла.
4) Обычно когда хотят в энантиокатализ, сначала убеждаются, что оно работает хотя бы в рацемическом варианте. Так что я бы советовал не тратить время сразу на расщепление, а сначала попробовать на рацемате. Или даже на изомерной смеси.
5) У вас есть чем контролировать хироптические свойства? Хотя бы поляриметр, хотя хиральная ВЭЖХ намного лучше. Просто не все, кто хочет в энантиомерно чистые вещества, понимает, что ему придется эту чистоту контролировать. Причем при расщеплении дробной кристаллизации это десятки (как минимум) образцов.
2) 1,2-диаминоциклогексаны у нас покупные оптически чистые, но я когда-то варил 2,3-диаминобутан (из диметилглиоксима) и расщеплял. Сначала разделил мезо-форму и рацемат дробной кристаллизацией гидрохлорида их метанола. Мезо-форма, зараза, менее растворима и отделяется лучше, чем рацемат. Потом рацемат расщеплял уже тартратами, дробно кристаллизовал из этанола ЕМНИП. Чтобы не проклясть всё на свете, для дробной кристаллизации надо хотя бы грамм 10, а лучше 20. Иначе довольно быстро дойдете до фракций в духе "размазал по Шотту".
3) Дробная кристаллизация работает до безобразия просто, самый простой вариант - доводите до растворения и оставляете испаряться 1/5 объема. Фильтруете, опять оставляете, повторяете пока не улетит весь растворитель. Почему так, а не через нагревание/частичное упаривание? Потому что чем медленнее идет перенасыщение, тем менее дефектные кристаллы - больше обогащение при кристаллизации и меньше загрязнение кристаллов. Кристаллизация это хоть и равновесный процесс, но на самом деле нет. Дальше смотрите ее фракций, выбираете наиболее обогащенную вашим компонентом и по новой. Можно делить не на 5 фракций, а больше - но повышать число циклов кристаллизации эффективнее, чем число фракций в цикле. Больше 10 фракций на круг точно не имеет смысла.
4) Обычно когда хотят в энантиокатализ, сначала убеждаются, что оно работает хотя бы в рацемическом варианте. Так что я бы советовал не тратить время сразу на расщепление, а сначала попробовать на рацемате. Или даже на изомерной смеси.
5) У вас есть чем контролировать хироптические свойства? Хотя бы поляриметр, хотя хиральная ВЭЖХ намного лучше. Просто не все, кто хочет в энантиомерно чистые вещества, понимает, что ему придется эту чистоту контролировать. Причем при расщеплении дробной кристаллизации это десятки (как минимум) образцов.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
Ну десятки не всегда. Меня вот даже на ностальгию пробило. Помнится был у меня заказ на хиратьный амин, а хиральной hplc колонки не было. Так я его раз пять из этанола с винной кислотой кристаллизнул, до постоянной температуры плавления (плавил на кончике термометра, ага.) И отправил клиенту как есть. Клиент померил, ее 98 с хером процентов.
- Jokermaniak
- Сообщения: 3065
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
Преп хиральные колонки стоят столько, что зарплата химика за два-три месяца дробных кристаллизаций дешевле выйдет) И даже за пол-года, на самом деле, если граммы надо.tixmir писал(а): ↑Чт дек 08, 2022 2:08 amНу десятки не всегда. Меня вот даже на ностальгию пробило. Помнится был у меня заказ на хиратьный амин, а хиральной hplc колонки не было. Так я его раз пять из этанола с винной кислотой кристаллизнул, до постоянной температуры плавления (плавил на кончике термометра, ага.) И отправил клиенту как есть. Клиент померил, ее 98 с хером процентов.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: Синтез и расщепление рац-транс-1,2-циклогександиамина
зато она вечна!Jokermaniak писал(а): ↑Вт дек 20, 2022 3:02 amПреп хиральные колонки стоят столько, что зарплата химика за два-три месяца дробных кристаллизаций дешевле выйдет) И даже за пол-года, на самом деле, если граммы надо.tixmir писал(а): ↑Чт дек 08, 2022 2:08 amНу десятки не всегда. Меня вот даже на ностальгию пробило. Помнится был у меня заказ на хиратьный амин, а хиральной hplc колонки не было. Так я его раз пять из этанола с винной кислотой кристаллизнул, до постоянной температуры плавления (плавил на кончике термометра, ага.) И отправил клиенту как есть. Клиент померил, ее 98 с хером процентов.
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 3 гостя