Этерификация кислот H3BO3/BuOH

[iborohim]

Доброго времени суток!
Как вы считаете, возможна ли хоть в какой то степени этерификация карбоновых кислот на рефлюксе в бутаноле с борной кислотой с отгонкой азеотропа бутанол-вода? Или ацилборат из трибутилбората и кислоты не будет получаться даже в следовых количествах? В одной статье видел механизм этерификации а-гидроксикислот метанолом с борной кислотой - быстрее всего реагирует диацилборат (вида H+[BL2]-), а моноацилборат якобы реагирует медленно. Может при рефлюксе в бутаноле, моноацилборат будет реагировать с достаточной скоростью(в случае если он будет получаться), все таки температура почти на 50 градусов выше(а то и на 100, вроде в статье про эстерификацию а-оксикислот при к.т. реакция шла)? Так же при переходе от обычных карб.кислот к солям а-аминокислот, не будет ли карбоксил в них достаточно активирован(по крайней мере pKa солей аминокислот близки к муравьиной кислоте, склонность к раскрытию тоже поидее должна быть выше по сравнению с обычными кислотами из за -I эффекта NH3+ группы), что бы его можно было доактивировать образованием моноацилбората для этерификации бутанолом? Или в случае эфиров солей аминокислот термодинамика неблагоприятная и не получится эффективная азеотропная отгонка?

[ximi]

зачем ?
Зачем использовать слабую борную кислоту ?
Если можно серную или ТСК ? Или ионообменную смолу !

[iborohim]

а зачем ?

Согласен, проще добавить сильной кислоты вместо борной. Но не для аминокислот, т.к. их карбоксил плохо протонируется из за соседства с NH3 +, вот и подумал нельзя ли таким образом получать их эфиры, т.к. напрямую по Фишеру они этерифицируются плохо( если есть статьи по прямой фишеровской этерификации с хорошими выходами и простыми катализаторами прошу поделиться, обычно используют TMSCl и другие реагенты)

[ChemNavigator]

Для получения эфиров аминокислот (например, глицина) берут раствор/суспензию аминокислоты в соотв. спирте и пропускают сухой HCl (в другом варианте добавляют тионилхлорид). Образуется гидрохлорид эфира аминокислоты, который выделяют, и в таком виде хранят. Чтобы убрать HCl, его разлагают основаниями и сразу используют, т.к. в свободном виде эфиры аминокислот неустойчивы (например легко конденсируются друг с другом до дикетопиперазинов).
По этой же причине кипятить Вашу смесь будет нельзя.

[Nickolas]

а зачем ?

Согласен, проще добавить сильной кислоты вместо борной. Но не для аминокислот, т.к. их карбоксил плохо протонируется из за соседства с NH3 +, вот и подумал нельзя ли таким образом получать их эфиры, т.к. напрямую по Фишеру они этерифицируются плохо

Метиловые и этиловые эфиры легко получаются со спиртом, немного тионила хлорида при -20С или можно просто сухого HCl подуть.Еще были методы с эфирами ТСК, в том числе и для свободных аминокислот. Гляньте книгу Гершковича и Кибирева.

[Jokermaniak]

Вот, правильно пишут что надо чтоб сразу соль. Иначе димеризуются. Поэтому и не делают азеотропно. Со всякими там сильно кислыми реагентами вообще поосторожнее, рацемизовать могут.

[iborohim]

Спасибо большое, значит я недооценил возможность прямой фишеровской этерификации если сухой HCl можно подуть. Почитаю об этом. Тогда вопрос отпадает.

[ximi]

Дутье HCl .... манипуляции с O=PCl3 при минусах.

[ximi]

Спасибо большое, значит я недооценил возможность прямой фишеровской этерификации если сухой HCl можно подуть.

На самом деле довольно много методик для работы с аминокислотами-пептидами.
Начиная от навешивания на амин всяких защитных групп типа BOC заканчивая обычной этерефикацией.
Можно посмотреть синтез циклосерина к примеру. Там обычный серин вначале переводят в метиловый эфир.

Самый простые это продувка сухого HCl .... далее хлористый тионил или оксохлорид фосфора.
Последний позволяет этерефицировать даже такие нежные субстанции типа лизергиновой кислоты.

На самом деле сильно от аминокислоты зависит. Есть дубовые где все прокатывает ...а есть неженки.

Встречал модные методики с H - формами ионообменных смол типа Lewatit - Dowex.
Они довольно деликатные и не загрязняют продукт.

[iborohim]

Спасибо большое, ximi! Эти сомнения в возможности прямой этерификации а/к были навеяны тем что на оргсине не было методики прямой этерификации глицина, вместо этого получали из какого то аминонитрила. И ещё поискал бегло, как то негусто для а/к, все патенты какие то замороченные. Видимо, дело не в кинетике, а в термодинамике, раз используют водопоглащающие реагенты типа SOCl2

[Jokermaniak]

Они там не для водопоглощения. Этерификация глицина с тионилом прекрасно идет в спирте из канистры, в котором воды намного больше чем может сожрать тионил.

[iborohim]

Спасибо, значит, не для водопоглощения, видимо просто для генерации HCl.

[Jokermaniak]

Спасибо, значит, не для водопоглощения, видимо просто для генерации HCl.

Да

[Nickolas]

Спасибо, значит, не для водопоглощения, видимо просто для генерации HCl.

Может и не просто. ЕМНИП, где-то видел предполагаемый механизм. Там сперва образуется соединение тионила с карбоксильной группой, а дальше получается эфир.

[Jokermaniak]

Может и не просто. ЕМНИП, где-то видел предполагаемый механизм. Там сперва образуется соединение тионила с карбоксильной группой, а дальше получается эфир.

Этерификация глицина идет также с TMSCl, оксалилом, да и просто при продувании сухого хлороводорода. Тионил - это просто наиболее удобный и дешевый вариант.

[maks]

Вопрос по борной кислоте, чтобы два раза не вставать , а с салициловой она образует устойчивый комплекс ?