Виттиг в присутствии анилина

[Phobos]

Имеется бензил бромид/хлорид, и в пара положении сидит анилиновая аминогруппа. По плану на бензиле надо сделать соль Виттига, илид и реакцию с ароматическим альдегидом. Как думаете, можно ли это сделать в присутствии незащищенного анилина? А если нет, то чем лучше защищать? Фталимидом, чтоб не было кислых протонов типа амидных или карбаматных?

[Nickolas]

Бис-триметилсилил? Как тут:
https://www.sigmaaldrich.com/GB/en/prod ... ich/734098

[Phobos]

Дык вопрос, надо ли? На бензильных виттигах обычно хватает NaOMe или t-BuOK чтоб получить илид. Протон на анилине значительно менее кислый, по идее его не должна затронуть депротонация. Я опасаюсь какого-нибудь резонансного перехода в иминовую структуру, димеризации и т.д. - типа фенол-хинон.
Вдобавок нашел патент US 8,617,515 B2, где на подобный субстрат, p-NH2-Ph-CH2-P(O)(OEt)2 сперва вешают t-BOC, а затем проводят реакцию Хернера с терт-бутоксидом, и наличие кислого карбаматного протона им не мешает. Зачем же тогда вообще защита нужна?
А с классическим виттигом нашел один китайский патент CN111662179 A, но особо я им не верю. Они получают симметричный стирен 4,4'-diamino-2,2',6,6'-tetranitrostyrene, из соответствующего виттига и альдегида с 90% выходом в воде с KOH.
Еще есть один результат х Хернером, 40% выход, NaOMe как основание. Synthetic Communications (1999), 29(23), 4201-4222
И все, больше релевантных примеров вообще нет, ни с защитой, ни без.
Upd. - Ок, в поиске СФ надо определить, что на азоте сидит один протон, тогда находится еще несколько примеров с карбаматной и ацетамидной защитой. То есть проблема если и есть, но не в кислотности протонов NH.

[Nickolas]

Да вот то-то и оно, что там может все в хиноид схлопнуться. Надо пробник ставить.

[Phobos]

По идее образованию хиноида монозащита на анилине мешать не должна, получится что-то типа Ar=N-PG

[ChemNavigator]

Имеется бензил бромид/хлорид, и в пара положении сидит анилиновая аминогруппа.

Тогда как они уживаются друг с другом?

По плану на бензиле надо сделать соль Виттига, илид и реакцию с ароматическим альдегидом. Как думаете, можно ли это сделать в присутствии незащищенного анилина?

Скорее всего нет, т.к. незащищённый анилин и сам может конденсироваться с альдегидом с выделением воды.

Дык вопрос, надо ли? На бензильных виттигах обычно хватает NaOMe или t-BuOK чтоб получить илид. Протон на анилине значительно менее кислый, по идее его не должна затронуть депротонация.
...Вдобавок нашел патент US 8,617,515 B2, где на подобный субстрат, p-NH2-Ph-CH2-P(O)(OEt)2 сперва вешают t-BOC, а затем проводят реакцию Хернера с терт-бутоксидом, и наличие кислого карбаматного протона им не мешает. Зачем же тогда вообще защита нужна?

Смысл защиты в том, что незамещённый анилин может конденсироваться с альдегидом с выделением воды и образованием имина. А защищённый анилин Ph-NH-PRG в такую реакцию вступить уже не может, независимо от того, ионизировался оставшийся протон или нет.

А если нет, то чем лучше защищать? Фталимидом, чтоб не было кислых протонов типа амидных или карбаматных?

Я думаю, обычного формила будет достаточно. Или тот же BOC или другой карбамат. Может и ацетил подойдёт.

Я опасаюсь какого-нибудь резонансного перехода в иминовую структуру, димеризации и т.д. - типа фенол-хинон.

В хиноидную форму может перейти исходник, кот. может (с выделением HCl) перейти в HN=C6H4=CH2. Но если хлор уже заменили на фосфор, и далее из него получили илид, - то этот илид в хиноидную форму переходить уже не будет. Потому что оба заместителя в пара-положении друг к другу - донорные. Для хиноидной формы надо чтобы заряд перетекал (по цепочке сопряжённых связей) от одного заместителя к другому, а здесь этого нет.

[Phobos]

Ну, в приведенных примерах, хоть и малочисленных, все же примеры на незащищенный анилин есть. И просто так он спонтанно с альдегидом не прореагирует, нужен слабокислотный катализ, иногда водоотнимающий реагент, иногда нагрев. Тут же у нас будет после получения илида сильно основная среда, и минусовая температура.
Выживают они вместе тоже норм, анилин это все же не алкиламин, и нуклеофильность у него снижена. Берут 4-aminobenzyl alcohol, реакция с HCl/HBr дает соль амина и замену гидроксила на галид, потом при минусах осторожно подщелачивают до нейтральности и экстрагируют во что-то неполярное и летучее.