ФК с кислоточувствительной кислотой
- Jokermaniak
- Сообщения: 3815
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
ФК с кислоточувствительной кислотой
Добрый вечер, коллеги,
у меня возникла задача - есть карбоновая кислота, которой надо ацилировать ароматический субстрат по Фриделю-Крафтсу. Проблема в том, что оба компонента умирают от сильных протонных кислот (кислоты Льюиса, в частности AlCl3, переносят нормально). Трифторуксусную они ещё вроде как переживают, а что посильнее - валятся. В связи с чем возник затык на стадии конвертации кислоты в хлорангидрид. Попытки охлорить кислоту с оксалилом, тионилом и в системе мезилхлорид/ТЭА провалились, кислота дохнет. Поэтому возникло два вопроса:
1) Есть ли какие-то другие пути, либо нежного получения хлорангидрида в виде, пригодном для введения в Ф-К, либо какие-то другие производные, способные вступать в Ф-К с умеренно электроноизбыточными аренами?
2) Есть ли у кого опыт синтеза смешанных ангидридов карбоновых кислот с трифторуксусной кислотой, а главное введения их в реакцию Ф-К? А то какие-то намеки на это я в Реаксисе нашел, но конкретных методик - нет.
у меня возникла задача - есть карбоновая кислота, которой надо ацилировать ароматический субстрат по Фриделю-Крафтсу. Проблема в том, что оба компонента умирают от сильных протонных кислот (кислоты Льюиса, в частности AlCl3, переносят нормально). Трифторуксусную они ещё вроде как переживают, а что посильнее - валятся. В связи с чем возник затык на стадии конвертации кислоты в хлорангидрид. Попытки охлорить кислоту с оксалилом, тионилом и в системе мезилхлорид/ТЭА провалились, кислота дохнет. Поэтому возникло два вопроса:
1) Есть ли какие-то другие пути, либо нежного получения хлорангидрида в виде, пригодном для введения в Ф-К, либо какие-то другие производные, способные вступать в Ф-К с умеренно электроноизбыточными аренами?
2) Есть ли у кого опыт синтеза смешанных ангидридов карбоновых кислот с трифторуксусной кислотой, а главное введения их в реакцию Ф-К? А то какие-то намеки на это я в Реаксисе нашел, но конкретных методик - нет.
Последний раз редактировалось Jokermaniak Сб мар 08, 2025 5:58 pm, всего редактировалось 1 раз.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
1. P2O5:
P2O5-mediated Friedel-Crafts acylation of activated arenes with carboxylic acid as acylating agent. Kalshetti R.G., Mandle R.D., Kamble S.P., Sudalai A. Indian J. Chem. B. 2020, Vol.59, pp.1861-1867
2. TFA/TFAA:
Hydrogen bond donor solvents enabled metal and halogen-free Friedel-Crafts acylations with virtually no waste stream. Liu G., Xu B.
Tetrahedron Letters 2018, Vol.59, pp.869-872
3. Ms2O:
“Greener” Friedel-Crafts Acylations: A Metal- and Halogen-Free Methodology. Wilkinson M.C.
Organic Letters 2011, Vol.13, N.9, pp.2232-2235
4. AlCl3/microwave:
5-Aryl indanones and derivatives as non-steroidal progesterone receptor modulators.
Kern J.C., Terefenko E., Trybulski E., Berrodin T.J., Cohen J., Winneker R.C., Yudt M.R., Zhang Z., Zhu Y., Zhang P.
Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 2009, Vol.19, pp.6666-6669
5. P2O5/SiO2:
Friedel–Crafts acylation of aromatic compounds with carboxylic acids in the presence of P2O5/SiO2 under heterogeneous conditions.
Zarei A., Hajipour A.R., Khazdooz L. Tetrahedron Letters 2008, Vol.49, pp.6715-6719
6. Cyanuric chloride/AlCl3:
Mild, Efficient Friedel-Crafts Acylations from Carboxylic Acids Using Cyanuric Chloride and AlCl3. Kangani C.O., Day B.W.
Organic Letters 2008, Vol.10, N.13, pp.2645-2648
7. Tf2O:
Tf2O as a rapid and efficient promoter for the dehydrative Friedel–Crafts acylation of aromatic compounds with carboxylic acids.
Khodaei M.M., Alizadeh A., Nazari E. Tetrahedron Letters 2007, Vol.48, pp.4199-4202
P2O5-mediated Friedel-Crafts acylation of activated arenes with carboxylic acid as acylating agent. Kalshetti R.G., Mandle R.D., Kamble S.P., Sudalai A. Indian J. Chem. B. 2020, Vol.59, pp.1861-1867
2. TFA/TFAA:
Hydrogen bond donor solvents enabled metal and halogen-free Friedel-Crafts acylations with virtually no waste stream. Liu G., Xu B.
Tetrahedron Letters 2018, Vol.59, pp.869-872
3. Ms2O:
“Greener” Friedel-Crafts Acylations: A Metal- and Halogen-Free Methodology. Wilkinson M.C.
Organic Letters 2011, Vol.13, N.9, pp.2232-2235
4. AlCl3/microwave:
5-Aryl indanones and derivatives as non-steroidal progesterone receptor modulators.
Kern J.C., Terefenko E., Trybulski E., Berrodin T.J., Cohen J., Winneker R.C., Yudt M.R., Zhang Z., Zhu Y., Zhang P.
Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 2009, Vol.19, pp.6666-6669
5. P2O5/SiO2:
Friedel–Crafts acylation of aromatic compounds with carboxylic acids in the presence of P2O5/SiO2 under heterogeneous conditions.
Zarei A., Hajipour A.R., Khazdooz L. Tetrahedron Letters 2008, Vol.49, pp.6715-6719
6. Cyanuric chloride/AlCl3:
Mild, Efficient Friedel-Crafts Acylations from Carboxylic Acids Using Cyanuric Chloride and AlCl3. Kangani C.O., Day B.W.
Organic Letters 2008, Vol.10, N.13, pp.2645-2648
7. Tf2O:
Tf2O as a rapid and efficient promoter for the dehydrative Friedel–Crafts acylation of aromatic compounds with carboxylic acids.
Khodaei M.M., Alizadeh A., Nazari E. Tetrahedron Letters 2007, Vol.48, pp.4199-4202
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
А нельзя просто ангидрид получить с помощью карбодиимида и уже его вводить в реакцию ФК?
- Jokermaniak
- Сообщения: 3815
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
Спасибо. Эту статью я видел, она у меня в ближайших планах. Вариант с TFA/TFAA тоже интересный. Остальное, боюсь, не для моих субстратов.
Ациклические карбодиимиды по опыту плохо получаются с карбодиимидами, видимо из-за конкурирующей изомеризации в N-ацилмочевину. Плюс, половина исходника идет в отвал, так что этот вариант оставлю на самый крайний случай.
Последний раз редактировалось Jokermaniak Сб мар 08, 2025 5:55 pm, всего редактировалось 1 раз.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
Что-то навроде АппеляJokermaniak писал(а): ↑Сб мар 08, 2025 1:13 am1) Есть ли какие-то другие пути, либо нежного получения хлорангидрида в виде, пригодном для введения в Ф-К, либо какие-то другие производные, способные вступать в Ф-К с умеренно электроноизбыточными аренами?
Код: Выделить всё
https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/ja00966a052
Код: Выделить всё
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ja01448a024
Наверное смешанных ангидридов?Jokermaniak писал(а): ↑Сб мар 08, 2025 1:13 am2) Есть ли у кого опыт синтеза смешанных эфиров карбоновых кислот с трифторуксусной кислотой, а главное введения их в реакцию Ф-К? А то какие-то намеки на это я в Реаксисе нашел, но конкретных методик - нет.
Опыта нет, один чел из параллельной группы в универе припёр как-то на просмотр креатив не то "Поваренная книга анрхиста", не то ещё чего-то такое. В книге такой смешаный ангидрид с одной кислотой (производное индола) предлагали получать. За неделю до этого была лекция по органической химии у всего потока про свойства ангидридов и в том числе про то, что с аминами такое смешанные ангидриды реагируют не туда, куда предлагали в книге.Мы недоумевали.

- Jokermaniak
- Сообщения: 3815
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
Эх, только что всю кислоту из натриевой соли выкислил...Cherep писал(а): ↑Сб мар 08, 2025 5:55 pmЧтото про натриевые соли и оксалил хлоридКод: Выделить всё
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ja01448a024
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
Я тут на форуме как-то давал ссылку на способ приготовления ангидридов с гексахлороацетоном. Кажется, еще Ph3P/Et3N участвуют, но уже точно не помню. Все делается при -78, весьма чистая реакция. Авторы ухитрились так даже формил хлорид получить.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
Это модификации реакции Аппеля, там еще есть варианты с тетрабромидом углерода и бромангидридами кислот.
- Jokermaniak
- Сообщения: 3815
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
Не знал, что с кислотами Аппель тоже работает. А кто-нибудь из здесь присутствующих делал хлор/бромангидриды по Аппелю? Самый интересный вариант это хлорангидрид с ЧХУ, конечно.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
Ну я делал лет 30 назад с гексахлороацетоном, хорошая чистая реакция.
Альфа к карбоксилу был хиральный центр, не пострадал.
Альфа к карбоксилу был хиральный центр, не пострадал.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- ChemNavigator
- Сообщения: 2136
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
Есть ещё вариант из Na-соли кислоты и SiCl4 получить смешанный ангидрид Si(RCOO)4, и уже его запустить в реакцию. Тетраформиат кремния например применяют вместо несуществующего ангидрида муравьиной к-ты.Jokermaniak писал(а): ↑Сб мар 08, 2025 1:13 amПопытки охлорить кислоту с оксалилом, тионилом и в системе мезилхлорид/ТЭА провалились, кислота дохнет.
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
В SiCl4 всегда есть достаточно HCl, чтоб развалить кислоточувствительные группы.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- Jokermaniak
- Сообщения: 3815
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
А это вы делали хлорангидрид или просто ангидрид?
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
- ChemNavigator
- Сообщения: 2136
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
Хлорангидрид.А это вы делали хлорангидрид или просто ангидрид?
A смешанные ангидриды с сульфокислотами могут помочь? Для макролактонизаций иногда используют какой-то стерически затрудненный сульфохлорид, типа мезитила или даже триизопропила. Сперва делают смешанный ангидрид, потом циклизацию. Может он и для Ф-К подойдет? И можно делать не с триэтиламином, а сперва перевести кислоту в безводную натриевую/калиевую соль. Чтоб остановиться именно на стадии смешанного ангидрида.
Тем, что хлорид алюминия для Ф-К используется в каталитическом количестве, а SiCl4 в данной реакции пойдет в стехиометрических количествах. И внесет больше кислоты.Тогда чем SiCl4 хуже чем AlCl3?
Кстати, а через кремний можно внести все четыре кислотных группы или часть потеряется?
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
Насчет AlCl3 я действительно спутал с алкиляцией, но для активированных субстратов с донорными группами пишут, что:
In certain cases, generally when the benzene ring is activated, Friedel–Crafts acylation can also be carried out with catalytic amounts of a milder Lewis acid (e.g. Zn(II) salts) or a Brønsted acid catalyst using the anhydride or even the carboxylic acid itself as the acylation agent.
In certain cases, generally when the benzene ring is activated, Friedel–Crafts acylation can also be carried out with catalytic amounts of a milder Lewis acid (e.g. Zn(II) salts) or a Brønsted acid catalyst using the anhydride or even the carboxylic acid itself as the acylation agent.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- Jokermaniak
- Сообщения: 3815
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
А я пользовался, оно работает. Но у меня-то проблема хлорангидрид получить...
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
- Jokermaniak
- Сообщения: 3815
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: ФК с кислоточувствительной кислотой
Кому интересны промежуточные результаты, попробовал по этой статье:
6. Cyanuric chloride/AlCl3:
Mild, Efficient Friedel-Crafts Acylations from Carboxylic Acids Using Cyanuric Chloride and AlCl3. Kangani C.O., Day B.W.
Organic Letters 2008, Vol.10, N.13, pp.2645-2648
Конверсия полная, хоть и понадобилось сильно больше времени, чем заявляют. Признаков кислотно-промотируемого умирания не наблюдал (на моих субстратах это весьма характерно выглядит и визуально, и по ТСХ), но ничего хорошего из реакции не получил, в ТСХ и протоннике лес чудес, после колонки ни одной нормальной фракции.
6. Cyanuric chloride/AlCl3:
Mild, Efficient Friedel-Crafts Acylations from Carboxylic Acids Using Cyanuric Chloride and AlCl3. Kangani C.O., Day B.W.
Organic Letters 2008, Vol.10, N.13, pp.2645-2648
Конверсия полная, хоть и понадобилось сильно больше времени, чем заявляют. Признаков кислотно-промотируемого умирания не наблюдал (на моих субстратах это весьма характерно выглядит и визуально, и по ТСХ), но ничего хорошего из реакции не получил, в ТСХ и протоннике лес чудес, после колонки ни одной нормальной фракции.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 18 гостей